Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van M2951 bij deelnemers met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van 18 tot 75 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Bevestigde diagnose van RA volgens 2010 American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism (EULAR) RA-classificatiecriteria van ten minste 6 maanden
• Positieve RF en/of anti-CCP (anticyclisch gecitrullineerd peptide)
• Aanhoudend actieve ziekte gedefinieerd als meer dan gelijk aan (>=) 6 gezwollen gewrichten (van 66 geteld) en >= 6 gevoelige gewrichten (van 68 geteld)
• Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) >= 3,6 milligram per liter (mg/L)
• Behandeling gedurende >= 12 weken met 10 tot 25 mg/week MTX in een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering met het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) en gehandhaafd gedurende de hele studie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende 4 weken voorafgaand aan randomisatie, tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMP. Voor de doeleinden van dit proces
• Vrouwen die postmenopauzaal zijn (leeftijdsgebonden amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden en verhoogd follikelstimulerend hormoon [FSH] groter dan (>) 40 milli internationale eenheden per milliliter [mIU/ml]), of die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, zijn vrijgesteld van zwangerschapstesten. Indien nodig om de postmenopauzale status te bevestigen, wordt bij de screening een FSH afgenomen
• Aanvaardbare anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van 2 barrièremethoden (bijv. vrouwendiafragma en mannencondoom), of 1 barrièremethode in combinatie met een van de volgende: zaaddodend middel, een spiraaltje of hormonale anticonceptiva (implantaat of oraal).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1/randomisatie vóór toediening.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van orale corticosteroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag, gebruik van injecteerbare corticosteroïden of wijziging van de dosis corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening
• Start of wijziging van de dosis voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Behandeling met tofacitinib, andere Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) -remmers of een biologisch ziektemodificerend antireumatisch geneesmiddel (DMARD; bijv. Antitumornecrosefactor-alfa [anti-TNF-α], tocilizumab [anti-interleukine-6-receptor], abatacept [CTLA4-Fc]), of andere immunosuppressiva (sulfasalazine zou acceptabel zijn bij een stabiele dosis) anders dan methotrexaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screening
• Behandeling met anti-CD20 therapie (bijv. rituximab) binnen 12 maanden voorafgaand aan Screening of tijdens Screening
• Immunologische aandoening anders dan reumatoïde artritis (RA), met uitzondering van secundair syndroom van Sjögren geassocieerd met RA, en goed onder controle gehouden diabetes of schildklieraandoening, of enige andere aandoening die orale, intraveneuze, intramusculaire of intra-articulaire corticosteroïdtherapie vereist
• Vaccinatie met levend of levend verzwakt virusvaccin binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
• Actieve, klinisch significante, virale, bacteriële of schimmelinfectie, of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met parenterale anti-infectiva vereist binnen 4 weken na screening of tijdens de screening, of voltooiing van orale anti-infectiva binnen 2 weken voor of tijdens Screening of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties (d.w.z. 3 of meer van hetzelfde type infectie in een voortschrijdende periode van 12 maanden). Vaginale candidiasis, onychomycose en genitale of orale herpes simplex-virussen die door de onderzoeker als voldoende onder controle worden beschouwd, zouden niet exclusief zijn
• Voorgeschiedenis van of positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis C-antilichaam en/of polymerasekettingreactie, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) (+) en/of hepatitis B-kerntotaal en/of IgM-antilichaam (+) bij Screening
• Geschiedenis van of huidige diagnose van actieve tuberculose (tbc); behandeling ondergaan voor latente tbc-infectie (LTBI); onbehandelde LTBI (zoals bepaald door gedocumenteerde resultaten binnen 3 maanden na het screeningsbezoek van een positieve tbc-huidtest met gezuiverd eiwitderivaat met verharding >= 5 millimeter (mm), een positieve QuantiFERON-tbc-test of positieve of borderline T-SPOT [Elispot ] test); of positieve QuantiFERON-tbc-test bij screening. Deelnemers met gedocumenteerde voltooide passende LTBI-behandeling worden niet uitgesloten en hoeven niet te worden getest
• Ook deelnemers met huidige huishoudelijke contacten met actieve tbc worden uitgesloten
• Onbepaalde QuantiFERON-TB- of T-SPOT-testen kunnen één keer worden herhaald en worden als positief beschouwd als de resultaten van de hertest positief of onbepaald zijn
• Voorgeschiedenis van kanker, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid (niet meer dan 3 laesies die tijdens het leven moeten worden behandeld) of carcinoma in situ/cervicale intra-epitheliale neoplasie van de baarmoederhals, tenzij beschouwd als genezen > 5 jaar
• Klinisch significante afwijking op elektrocardiogram (ECG), of een actief infectieus proces of enige andere klinisch significante afwijking op Screening thoraxfoto (CXR), genomen binnen 4 weken na de eerste dosis, volgens de mening van de onderzoeker. Als er in de afgelopen 3 maanden een CXR is gemaakt en de resultaten beschikbaar en normaal zijn, hoeft de CXR niet te worden uitgevoerd
• Aantal B-cellen (CD19) minder dan (<) 50% van de ondergrens van normaal bij screening
• Significante cytopenie waaronder absoluut aantal neutrofielen < 1.500/mm^3, aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3 of absoluut aantal lymfocyten < 1.000/mm^3