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STN-DBS はパーキンソン病における感情的葛藤の決定にどのように影響するか: EEG 研究 (DBS-EMOTION)

2016年5月25日 更新者:University Hospital, Grenoble
パーキンソン病 (PD) における情緒的刺激の解読における障害を示す多くの証拠が指摘されています。 これらの変化は、大脳基底核を通じて前帯状皮質や眼窩前頭皮質などの辺縁皮質領域に投射する辺縁皮質 - 皮質下ループの機能不全につながる中皮質辺縁系投射の機能不全に関連しているようです。感情処理に関わっています。 したがって、おそらく非運動精神症状の発生と PD の変動も、この回路の変性に依存していると考えられます。 感情のドーパミン変調は、健康な被験者とPD患者の両方で頻繁に報告されていますが、気分症状に対する視床下核深部脳刺激(STN-DBS)の効果はより議論の余地があり、感情処理におけるその役割を示すデータはまだ不足しています. 私たちの研究の目的は、感情処理中のPDにおけるドーパミンとSTN-DBSの両方の行動および電気生理学的効果を評価および比較することです。 そうするために、感情的干渉の抑制を調査するために開発された古典的なストループ テストのバージョンである感情ストループ タスクは、高解像度の脳波皮質マッピングが行われている間、4 つの異なる治療条件で STN-DBS PD 患者によって実行されます。 このアプローチを使用して、研究者は、PD の臨床管理を最適化する最終的な目的で、疾患、ドーパミン作動性治療、視床下刺激、またはその両方に関連する精神的特徴のメカニズムをより適切に分離することを期待しています。

調査の概要

詳細な説明

パーキンソン病 (PD) の非運動症状、特に無関心、抑うつ、不安などの気分症状は、その頻度が高く、患者の生活の質に影響を与えるため、ここ数十年で注目を集めています。 さらに、これらの精神的な非運動機能は、運動症状と同様に変動することが示されており、運動症状よりも障害を引き起こす可能性のある非運動変動 (NMF) と一致しています。 精神的な NMF の生理病理学的根拠は不明ですが、中脳辺縁系のドーパミン作動性除神経がオフ期間中の気分症状の根底にあることが示唆されています 。 同時に、PD 患者は、特に負の平衡感情に関する表情認識と感情韻律の異常な感情処理障害に苦しんでおり、これらの障害は中脳辺縁系のドーパミン作動性メカニズムにも関連している可能性があることが実証されています。 中脳辺縁系経路は、大脳基底核が分離されている機能的な皮質 - 皮質下ループの 1 つです。 それは、各核の腹側部分 (視床下核の場合は腹内側) にあり、視床背内側から眼窩前頭皮質および前帯状皮質 (ACC) への投射、確固たる証拠が関与している辺縁皮質領域に位置しています。気分障害の病態生理学、および顔の表情の認識や感情的な葛藤の解決などの感情的プロセス。 要約すると、黒質線条体経路のドーパミン枯渇がパーキンソン病の運動トライアドの起源であるのと同じように、中脳辺縁系ループにおけるドーパミンの欠如は、無関心、不安、抑うつ、および情緒障害を含む非運動精神症状の原因となります。デコード。 これらの現象を探求する適切な方法は、感情的な刺激への暴露を含むタスクを使用することです。

ストループ テストは、選択的注意、認知的競合の解決 (無関係な読書の自動化の抑制)、および処理速度を調査できるツールであり、通常は実行機能を評価するために適用されます。 変更されたバージョンである顔の感情ストループ (ES) は、無関係な感情的気晴らしの干渉に対処するために開発されました。 このタスクで、著者らは健康なボランティアで、背外側前頭前皮質と扁桃体が感情的な葛藤のモニタリングに関与する領域であることを示しました。新しい無関係な感情的な気を散らすものによる干渉を避けるために。 同じグループは、被験者が感情の代わりに顔の性別を識別しなければならない非感情的認知試験を追加することにより、タスクの変形を設計しました. このパラダイムを通じて、彼らは、特に感情的な葛藤の解決に関与するものから、認知の葛藤の解決に関与するニューラル ネットワークを分離することができました。 したがって、外側前頭前皮質(LPFC)は非感情的な葛藤を解決することが示されましたが、前帯状皮質の前性部、つまりrACCは感情的な葛藤の解決に関与しています。 それどころか、両方のタイプの競合の検出は、背側前帯状皮質の共通領域の活性化を共有します。

ESタスクを使用することにより、私たちのグループは最近、PD患者を対象とした機能的MRI研究で、ドーパミンがrACCの活動を「正常化」することにより感情的な葛藤の解決を調節することを実証しました。そして健康なコントロールに。 rACC は、腹側被蓋野 (VTA) から大量のドーパミン投射を受け取るため、皮質 - 皮質下辺縁系ループの一部です。 したがって、これらの発見は、PDの情緒的解読障害におけるこの回路の意味を支持し、ドーパミン作動性中脳辺縁系変性が気分症状と障害の精神的NMFの根底にあるという仮説と一致します。 STN-DBS が PD のレボドパ感受性運動症状を改善することが十分に実証されています。 STN-DBS は、言語の流暢さなどの実行機能の一部の障害を除いて、全体的な認知機能を変更しませんが、実験シナリオでは、PD 患者の認知作業中の衝動性を高めることが証明されています。 しかし、PD の感情領域におけるその臨床効果は非常に議論の余地があり、感情処理に関するデータは非常に限られています。 手術前後の患者を比較したいくつかの利用可能な研究は、顔の感情と韻律認識の悪化を示しています。 これらの調査結果は、最近の研究では再現できませんでした。 しかし、そのような研究は、STN DBS 後の投薬の著しい減少に関連するドーパミン作動系の脱感作を考慮していません。 ドーパミン作動性治療と慢性脱感作における大きな変化のため、刺激条件を比較しないすべての研究は非常に慎重に解釈する必要があります. 私たちの意見では、STN-DBS 後の行動変化を示す利用可能な臨床データが大量にあるため、また STN 機能的細分化の解剖学的重複を考慮すると、刺激は辺縁大脳基底核ループに対して何らかの効果を発揮する可能性があります。感覚運動領域に十分に埋め込まれているため、多少の解離はあるものの、運動領域と感情領域の両方に変化を引き起こします。

この理論的根拠により、研究者は、電気生理学的観点から、大脳辺縁系皮質領域が感情解読プロセスに関与しているという証拠を機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) で再現し、それらを認知的葛藤に関与するものと区別することを目指しています。 さらに、研究者は、感情的な葛藤に対処する際のドーパミン変調を確認し、行動および皮質の電気生理学的観点から STN-DBS 効果を解明したいと考えています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • STN-DBSのPD患者
  • 神経学的病理のない健康な対照
  • 18歳から70歳までの年齢
  • 流暢なフランス語
  • 署名済みのインフォームド コンセント
  • 国民健康保険の患者さん

除外基準:

  • 公衆衛生コードの条項 L1121-5 から L1121-8 に関係する対象。
  • -重大な有害事象のない向精神薬治療中の患者。
  • マティス < 130
  • 健常対照者の場合 MRI 異常

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:DBSオフ状態でのストループ試験
条件 1 : On Med /Off Stim
患者はDBSオンで評価されました
ACTIVE_COMPARATOR:DBSオン状態でのストループ試験
条件 2 : On Med /On Stim
患者はDBS Offで評価されました

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
感情の葛藤判断における脳波における脳活動
時間枠:1日
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Paul Krack, MD, PhD、University Hospital, Grenoble

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年12月1日

一次修了 (実際)

2015年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年3月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月25日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年6月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年5月25日

最終確認日

2016年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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