¿Cómo influye STN-DBS en la decisión de conflicto emocional en la enfermedad de Parkinson: un estudio de EEG? (DBS-EMOTION)

Los síntomas no motores de la enfermedad de Parkinson (EP) y particularmente las manifestaciones anímicas como la apatía, la depresión y la ansiedad han ganado atención en las últimas décadas debido a su alta frecuencia e impacto en la calidad de vida de los pacientes. Además, se ha demostrado que estas características psíquicas no motoras fluctúan al igual que los síntomas motores, coincidiendo con las fluctuaciones no motoras (NMF) que pueden ser más incapacitantes que los síntomas motores. La base fisiopatológica de la NMF psíquica no está clara, pero se ha sugerido que la denervación dopaminérgica mesolímbica es la base de las manifestaciones del estado de ánimo durante los períodos de inactividad. Al mismo tiempo, se ha demostrado que los pacientes con EP sufren deficiencias en el procesamiento emocional anormal en el reconocimiento de la expresión facial y la prosodia emocional, especialmente en relación con las emociones negativas compensadas, y que estas deficiencias también podrían estar relacionadas con los mecanismos dopaminérgicos mesolímbicos. La vía mesolímbica es uno de los bucles cortico-subcorticales funcionales en los que se segregan los ganglios basales. Se encuentra en la subporción ventral de cada núcleo (ventromedial en el caso del núcleo subtalámico) y a través del tálamo mediodorsal se proyecta a la corteza orbito-frontal y la corteza cingulada anterior (CCA), áreas corticales límbicas que evidencia sólida ha involucrado en la fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo y procesos emocionales como el reconocimiento de expresiones faciales o la resolución de conflictos emocionales. En resumen, del mismo modo que la depleción dopaminérgica de la vía nigroestriatal está en el origen de la tríada motora parkinsoniana, la falta de dopamina en el asa mesolímbica explicaría manifestaciones psíquicas no motoras como apatía, ansiedad, depresión y alteraciones en el estado emocional. descodificación. Una forma adecuada de explorar estos fenómenos es a través de tareas que impliquen exposición a estímulos afectivos.

El Test de Stroop es una herramienta que permite explorar la atención selectiva, la resolución cognitiva de conflictos (inhibición del automatismo de lectura irrelevante) y la velocidad de procesamiento, y suele aplicarse para evaluar funciones ejecutivas. Se desarrolló una versión modificada, el Stroop emocional facial (ES), para abordar la interferencia de distractores afectivos irrelevantes. Con esta tarea, los autores demostraron en voluntarios sanos que la corteza prefrontal dorsolateral y la amígdala son las áreas implicadas en el monitoreo de conflictos emocionales, mientras que la activación de la corteza cingulada anterior rostral (rACC) se asocia con la resolución de conflictos emocionales a través de una inhibición de arriba hacia abajo de la amígdala en para evitar la interferencia de nuevos distractores emocionales irrelevantes. El mismo grupo diseñó una variante de la tarea agregando ensayos cognitivos no emocionales en los que los sujetos tenían que identificar el género de las caras en lugar del afecto. A través de este paradigma, pudieron disociar las redes neuronales involucradas en la resolución de conflictos cognitivos de aquellas específicamente involucradas en la resolución de conflictos emocionales. Por lo tanto, mientras que se demostró que la corteza prefrontal lateral (LPFC) resuelve conflictos no emocionales, la parte pregenual de la corteza cingulada anterior, es decir, el rACC, está involucrada en la resolución de conflictos emocionales. Por el contrario, la detección de ambos tipos de conflicto comparten la activación de una región común de la corteza cingulada anterior dorsal.

Mediante el uso de la tarea ES, nuestro grupo demostró recientemente en un estudio de resonancia magnética funcional con pacientes con EP que la dopamina modula la resolución de conflictos emocionales al "normalizar" la actividad de rACC, que estaba hipoactivado en el estado sin fármaco en comparación con el estado de fármaco. y a controles sanos. El rACC recibe proyecciones masivas de dopamina del área tegmental ventral (VTA) y, por lo tanto, es parte del circuito límbico cortico-subcortical. Por lo tanto, estos hallazgos apoyarían la implicación de este circuito en los trastornos de decodificación emocional en la EP y coincidirían con la hipótesis propuesta de que la degeneración mesolímbica dopaminérgica subyace a las manifestaciones del estado de ánimo y al NMF psíquico del trastorno. Está bien demostrado que STN-DBS mejora los síntomas motores de la EP sensibles a la levodopa. STN-DBS no cambia la función cognitiva general, excepto por algún deterioro en las funciones ejecutivas como la fluidez verbal pero, en un escenario experimental, se ha demostrado que aumenta la impulsividad durante las tareas cognitivas en pacientes con EP. Sin embargo, su efecto clínico en el dominio afectivo de la EP es muy controvertido y solo hay datos muy limitados sobre el procesamiento emocional. Unos pocos estudios disponibles que comparan pacientes antes y después de la cirugía apuntan a un empeoramiento de la emoción facial y el reconocimiento de la prosodia. Estos hallazgos no pudieron ser replicados en un trabajo más reciente. Dichos estudios, sin embargo, no tienen en cuenta la desensibilización del sistema dopaminérgico relacionada con la marcada disminución de la medicación después de STN DBS. Debido a los importantes cambios en el tratamiento dopaminérgico y la desensibilización crónica, todos los estudios que no comparen las condiciones de estimulación deben interpretarse con mucha cautela. En nuestra opinión, debido a la gran cantidad de datos clínicos disponibles que demuestran cambios de comportamiento después de STN-DBS, y considerando la superposición anatómica de las subdivisiones funcionales de STN, es probable que la estimulación ejerza algún efecto sobre el bucle de los ganglios basales límbicos incluso con electrodos que son bien implantados en el territorio sensoriomotor y, por tanto, inducen cambios tanto en el dominio motor como en el afectivo, aunque con alguna disociación.

Con este fundamento, los investigadores pretenden reproducir en una perspectiva electrofisiológica las evidencias de resonancia magnética funcional (fMRI) de la participación de las regiones corticales límbicas en los procesos de decodificación emocional y diferenciarlas de las involucradas en el conflicto cognitivo. Además, los investigadores quieren confirmar la modulación de la dopamina cuando se trata de un conflicto emocional y dilucidar el efecto STN-DBS en términos electrofisiológicos corticales y de comportamiento.