Como o STN-DBS influencia a decisão do conflito emocional na doença de Parkinson: um estudo de EEG (DBS-EMOTION)

Os sintomas não motores da doença de Parkinson (DP) e principalmente as manifestações de humor como apatia, depressão e ansiedade têm ganhado destaque nas últimas décadas devido à sua alta frequência e impacto na qualidade de vida dos pacientes. Além disso, essas características psíquicas não motoras mostraram flutuar da mesma forma que os sintomas motores, concordando com as flutuações não motoras (NMF) que podem ser mais incapacitantes do que os sintomas motores. A base fisiopatológica da NMF psíquica não é clara, mas a denervação dopaminérgica mesolímbica tem sido sugerida como subjacente às manifestações de humor durante os períodos de folga. Ao mesmo tempo, foi demonstrado que pacientes com DP sofrem de déficits anormais de processamento emocional no reconhecimento de expressões faciais e prosódia emocional, especialmente no que diz respeito a emoções negativas, e que essas deficiências também podem estar ligadas a mecanismos dopaminérgicos mesolímbicos. A via mesolímbica é uma das alças cortico-subcorticais funcionais nas quais os gânglios da base são segregados. Encontra-se na subporção ventral de cada núcleo (ventromedial no caso do núcleo subtalâmico) e através do tálamo mediodorsal projeta-se para o córtex orbito-frontal e o córtex cingulado anterior (ACC), áreas corticais límbicas que evidências robustas têm envolvido no fisiopatologia de distúrbios de humor e processos emocionais, como reconhecimento de expressão facial ou resolução de conflitos emocionais. Em resumo, da mesma forma que a depleção de dopamina da via nigroestriatal está na origem da tríade motora parkinsoniana, a falta de dopamina na alça mesolímbica explicaria manifestações psíquicas não motoras, incluindo apatia, ansiedade, depressão e distúrbios no emocional decodificação. Uma maneira adequada de explorar esses fenômenos é por meio de tarefas que envolvam exposição a estímulos afetivos.

O Stroop Test é uma ferramenta que permite explorar a atenção seletiva, a resolução de conflitos cognitivos (inibição do automatismo de leitura irrelevante) e a velocidade de processamento, sendo normalmente aplicado para avaliar as funções executivas. Uma versão modificada, o Emotional Stroop facial (ES), foi desenvolvida para abordar a interferência de distratores afetivos irrelevantes. Com essa tarefa, os autores demonstraram em voluntários saudáveis ​​que o córtex pré-frontal dorsolateral e a amígdala são as áreas envolvidas no monitoramento de conflitos emocionais, enquanto a ativação do córtex cingulado anterior rostral (rACC) está associada à resolução de conflitos emocionais por meio de uma inibição de cima para baixo da amígdala em para evitar a interferência de novos distratores emocionais irrelevantes. O mesmo grupo projetou uma variante da tarefa adicionando testes cognitivos não emocionais nos quais os sujeitos tinham que identificar o gênero dos rostos em vez do afeto. Por meio desse paradigma, eles foram capazes de dissociar as redes neurais envolvidas na resolução de conflitos cognitivos daquelas especificamente envolvidas na resolução de conflitos emocionais. Portanto, enquanto o córtex pré-frontal lateral (LPFC) demonstrou resolver conflitos não emocionais, a parte pré-genual do córtex cingulado anterior, ou seja, o rACC, está envolvida na resolução de conflitos emocionais. Pelo contrário, a detecção de ambos os tipos de conflito compartilha a ativação de uma região comum do córtex cingulado dorsal anterior.

Ao usar a tarefa ES, nosso grupo demonstrou recentemente em um estudo de ressonância magnética funcional com pacientes com DP que a dopamina modula a resolução de conflitos emocionais ao "normalizar" a atividade do rACC, que era hipoativado no estado sem drogas em comparação com o estado com drogas e a controles saudáveis. O rACC recebe projeções maciças de dopamina da área tegmental ventral (VTA) e, portanto, faz parte do loop límbico cortico-subcortical. Portanto, esses achados apoiariam a implicação desse circuito nos distúrbios de decodificação emocional na DP e combinariam com a hipótese proposta de que a degeneração mesolímbica dopaminérgica estaria subjacente às manifestações de humor e à NMF psíquica do distúrbio. Está bem demonstrado que o STN-DBS melhora os sintomas motores da DP sensíveis à levodopa. STN-DBS não altera a função cognitiva geral, exceto por algum comprometimento nas funções executivas, como fluência verbal, mas, em um cenário experimental, provou-se que aumenta a impulsividade durante tarefas cognitivas em pacientes com DP. No entanto, seu efeito clínico no domínio afetivo da DP é altamente controverso e há apenas dados muito limitados sobre o processamento emocional. Alguns estudos disponíveis comparando pacientes antes e depois da cirurgia apontam para uma piora na emoção facial e no reconhecimento da prosódia. Esses achados não puderam ser replicados em um trabalho mais recente. Tais estudos, entretanto, não levam em consideração a dessensibilização do sistema dopaminérgico relacionada à diminuição acentuada da medicação após STN DBS. Devido às principais mudanças no tratamento dopaminérgico e na dessensibilização crônica, todos os estudos que não comparam as condições de estimulação devem ser interpretados com muita cautela. Em nossa opinião, devido aos grandes dados clínicos disponíveis que demonstram alterações comportamentais após STN-DBS, e considerando a sobreposição anatômica das subdivisões funcionais do STN, é provável que a estimulação exerça algum efeito sobre o loop dos gânglios da base límbicos mesmo com eletrodos que são bem implantados no território sensório-motor e assim, induzem alterações tanto no domínio motor como no afetivo, ainda que com alguma dissociação.

Com esse raciocínio, os pesquisadores pretendem reproduzir em uma perspectiva eletrofisiológica as evidências de ressonância magnética funcional (fMRI) do envolvimento de regiões corticais límbicas em processos de decodificação emocional e diferenciá-las daquelas envolvidas em conflitos cognitivos. Além disso, os pesquisadores querem confirmar a modulação da dopamina ao lidar com conflitos emocionais e elucidar o efeito STN-DBS em termos comportamentais e eletrofisiológicos corticais.