Vitro Study of Tigecycline to Treat Chronic Myeloid Leukemia
2016年8月24日 更新者:Xiaoli Liu、Nanfang Hospital of Southern Medical University
Changes of Mitochondrial Biogenesis and Metabolic Characteristics About Tigecycline to Treat Chronic Myeloid Leukemia in Vitro
Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm companies with the BCR-ABL fusion gene encoded by the Philadelphia (Ph) chromosome.
The BCR-ABL fusion protein(the formation of the chimeric gene BCR/ABL on chromosome 22 and a reciprocal ABL/BCR on chromosome 9,it has no expanded name) plays key role on CML leukemogenesis by activating its downstream signaling pathway of survival and proliferation.
Imatinib, a targeted competitive inhibitor of a BCR-ABL tyrosine kinase, changed the clinical treatment and prognosis of CML.
As its optimized generation, other tyrosine kinase inhibitors (TKIs), dasatinib and nilotinib have more potent anti-leukemic activity and less side-effect.
However, acquired resistance to TKIs is one of the main obstacles to effective CML treatment and is involved in gene amplication of ABL tyrosine kinase point mutations.
The outcomes of patients with these ABL tyrosine kinase point mutations have linked to worse prognosis and higher mortality generally.
Metabolic adaptations are common in cancer cells, and cancer cells become more dependent on mitochondrial biogenesis.
Tigecycline, as a broad-spectrum antibiotics, inhibits mitochondrial biogenesis as its an interesting "side-effect".In recent study,researchers indicated that tigecycline can eradicate cancer stem cells by targeting mitochondrial.Here, the investigators test tigecycline's anti-leukemic activity to chronic myeloid leukemia in vitro.
調査の概要
詳細な説明
In this study, the investigators collected bone marrow(BM) or/and peripheral blood(PB) mononuclear cells from patients with chronic myeloid leukemia.Patients could be in different stages of chronic myeloid leukemia pre-treatment.Additionally, the investigators also selected some healthy volunteers as comparison.Firstly, the investigators analyzed mitochondrial biogenesis and basal metabolic characteristic of mononuclear cells from patients and healthy volunteers.Secondly, the investigators tested the cell viability and apoptosis after tigecycline treatment.Thirdly,the investigators detected the changes of cell mitochondrial biogenesis and metabolic characteristic in the same study sample after tigecycline stimulation.
Finally,the investigators analyzed the correlation between sensitivities of mononuclear cells to tigecycline and patients' clinical parameters and survival outcome.
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Department of hematology,Nanfang Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
100 adults patients with chronic myeloid leukemia
説明
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Philadelphia chromosome positive and/or BCR-ABL positive CML confirmed by cytogenetic and/or molecular analysis;
- Age >18 years.
- Eligibility of patients receiving any medications or substances known to affect or determined following review of their case by the Principal Investigator
Exclusion Criteria:
- Patients may not receive any other antibiotics.
- Patients may not have received prior treatment with TKIs or hydroxyurea.
- Major cognitive deficits or psychiatric problems hampering a self-reported evaluation.
- No prior malignancies or any other cancer from which patient has been disease free for 5 years.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康なボランティア
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sampling after diagnosis and the mononuclear cells will be given tigecycline stimulation in vitro
sampling after register and the mononuclear cells will be given tigecycline stimulation in vitro
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Patients with chronic myeloid leukemia
100 adult patients(age>18 years),with chronic myeloid leukemia defined by the World Health Organization(WHO) criteria
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sampling after diagnosis and the mononuclear cells will be given tigecycline stimulation in vitro
sampling after register and the mononuclear cells will be given tigecycline stimulation in vitro
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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mitochondrial biogenesis and metabolic characteristics of Bone Marrow(BM)/ Peripheral Blood(PB) mononuclear cells
時間枠:Through study completion, an average of 1 year
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Through study completion, an average of 1 year
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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mitochondrial biogenesis and metabolic characteristics of BM/PB mononuclear cells after tigecycline stimulation
時間枠:After Hour 24 and 48 tigecycline stimulation
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After Hour 24 and 48 tigecycline stimulation
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cell viability and apoptosis of BM/PB mononuclear cells after tigecycline stimulation
時間枠:After Hour 24 and 48 tigecycline stimulation
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After Hour 24 and 48 tigecycline stimulation
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Patients' clinical characteristics and survival outcomes
時間枠:Through study completion, an average of 1 year
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Through study completion, an average of 1 year
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lamb R, Ozsvari B, Lisanti CL, Tanowitz HB, Howell A, Martinez-Outschoorn UE, Sotgia F, Lisanti MP. Antibiotics that target mitochondria effectively eradicate cancer stem cells, across multiple tumor types: treating cancer like an infectious disease. Oncotarget. 2015 Mar 10;6(7):4569-84. doi: 10.18632/oncotarget.3174.
- Skrtic M, Sriskanthadevan S, Jhas B, Gebbia M, Wang X, Wang Z, Hurren R, Jitkova Y, Gronda M, Maclean N, Lai CK, Eberhard Y, Bartoszko J, Spagnuolo P, Rutledge AC, Datti A, Ketela T, Moffat J, Robinson BH, Cameron JH, Wrana J, Eaves CJ, Minden MD, Wang JC, Dick JE, Humphries K, Nislow C, Giaever G, Schimmer AD. Inhibition of mitochondrial translation as a therapeutic strategy for human acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2011 Nov 15;20(5):674-88. doi: 10.1016/j.ccr.2011.10.015.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年9月1日
一次修了 (予想される)
2021年9月1日
試験登録日
最初に提出
2016年8月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月24日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月24日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- VSTICML-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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