中年太りすぎの男性の筋肉合成に対する運動の有無にかかわらず非常に低カロリーの食事の効果。 (VLCDex)

最近、2 型糖尿病の有無にかかわらず、過体重および肥満の人々の管理における低エネルギー超低カロリー ダイエット (VLCD) の役割に関心が集まっています。 ただし、VLCD では、脂肪組織に加えて除脂肪体重 (LBM) として質量の 20 ～ 30% が失われます。 骨格筋の形の LBM は、全身の代謝の健康を維持するために重要な役割を果たし、膨大なタンパク質貯蔵を表すため、VLCD 誘発減量のメカニズムをよりよく理解することは非常に重要です。 最近のシステマティック レビューで、研究者はこの件に関する情報が不足していることに気づきました。 低品質のタンパク質サプリメントを使用した VLCD に関する初期の研究では、VLCD が主に心筋萎縮による死亡リスクの増加と関連していることが示されました。 現在の VLCD はより安全ですが、LBM の保存に関する懸念は残っています。 これは、40 歳までの年齢から約 0.5 ～ 1%/y でサルコペニアの初期段階に既に苦しんでいる中年 (およびそれ以上) の人々では、VLCD がさらに大幅な筋肉量の損失をもたらす可能性があるためです。 特に高齢者における低筋肉量は、死亡率の増加、ダイナペニア (筋肉機能の低下)、および多くの代謝状態と関連しています。 運動は、筋肉タンパク質合成（MPS）の刺激を通じて筋肉量を維持および増加させるための最も効果的な手段であり続けています. 研究では、VLCD 中の LBM の損失はレジスタンス エクササイズ トレーニング (RET) を含めることで軽減できることが示されていますが [5]、VLCD (運動の有無にかかわらず) が MPS に影響を与えるメカニズムは十分に定義されていません。 研究者らは、現在、高強度インターバル トレーニング (HIIT) が LBM、心臓および代謝機能を改善することも知っていますが、MPS および LBM に対する VLCD を使用した HIIT の結果を明らかにした研究はありません。 研究者は、太りすぎの中年男性の MPS および全体的な代謝機能に対する RET を併用した VLCD、HIIT を併用した VLCD、および VLCD 単独のさまざまな効果を調査します。

このプロジェクトの目的は、MPS、インスリン感受性、筋肉の構造と機能 (強度)、RET または HIIT の有無にかかわらず過体重および肥満の中年成人の心肺機能に対する VLCD の影響を調査することです。 研究者らは、VLCD が MPS を損ない、筋肉の厚さと機能、および心肺機能をわずかに低下させる一方で、エクササイズは MPS と筋肉の構造と機能を改善すると仮定しました。 すべてのグループは、インスリン感受性の全体的な改善を示します。

この研究には、30〜60歳の36人の太りすぎ（および肥満）の男性（BMI 27〜50kg / m2）の被験者が含まれます。 被験者は、ベースライン調査の後、介入を開始する前に、3つのグループ（各12）のいずれかに無作為に割り付けられます。1）VLCD。 2) VLCD + RET; 3) VLCD + HIIT。

以下の証拠がある場合、被験者は除外されます。

• 正式な運動体制への参加
• 活動性心血管疾患：制御されていない高血圧（BP > 180/110）、狭心症、心不全（クラス III/IV）、不整脈、右から左への心シャント、最近の心臓イベント
• 脳血管疾患：以前の脳卒中、動脈瘤（大血管または頭蓋内）、てんかん
• 以下を含む呼吸器疾患：肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、重度の制御不能喘息、
• 真性糖尿病。
• -活動性の炎症性腸または腎疾患
• 悪性
• 凝固障害
• 筋骨格系または神経系の障害
• 初期の家族歴（
• 既知の過敏症/造影剤アレルギー ソノビュー
• 上記以外の進行中の急性または重大な慢性病状。
• 体重 >120kg - 二重エネルギーX線吸収法（DXA）スキャンの体重制限 すべての被験者は、研究に登録する前に完全な医学的スクリーニングを受けます。 このスクリーニングには、身長と体重、病歴と身体検査、血液検査 (空腹時 FBC、U&E、LFT、TFT、グルコース、HbA1C、脂質プロファイルと凝固)、および ECG の測定が含まれます。 異常なスクリーニング結果は被験者と話し合い、一般開業医（GP）に適切に通知されます。

包含基準を満たす被験者は登録され、3つのグループの1つに無作為化され（上記で概説）、ベースライン調査に参加するよう招待されます（介入前）。 被験者は、調査の初日であるDAY(-4)に参加する前に、真夜中から断食するように求められます(澄んだ水を除く)。 この日のベースライン調査には、DXA スキャン、空腹時検体 (血糖、唾液、筋肉、脂肪) の収集、血管超音波スキャン (フロー媒介拡張 (FMD)、下肢血流 (LBF))、および経口耐糖能が含まれます。 2-デオキシグルコース (2DOG) トレーサー注入によるテスト (OGTT) を行い、グルコースの取り込みとインスリン感受性を評価します。 筋肉生検は、筋肉構造を評価するために脚の超音波スキャンに続いて、2DOG 注入後に繰り返されます。 午後は通常の昼食をご用意いたします。 心エコー図（ECHO）を実施して心機能を評価し、続いて優勢な大腿筋の超音波スキャン（USS）（ペネーション角度、厚さ、筋束の長さ）および心肺運動試験（CPET）を行い、最大有酸素容量を決定し、負荷を設定します。 HIIT トレーニング用 (Watt Max、該当する場合)。 その後、重水素酸化物 (D2O) と D3 クレアチン トレーサー溶液の負荷用量が与えられます。 出発前に、被験者には3-メチルヒスチジン（3MH）トレーサー溶液が提供され、2日後のDAY（-2）に摂取され、さらにD2Oの毎日の「補充」（すべてのトレーサー量は体重に基づいています）。 毎日の唾液採取用の唾液ボトル (毎日の D2O 補充の 3 時間後、冷蔵庫に保管) および D3 クレアチン評価用の尿採取用容器 (容器内の 3 日間の毎日の尿サンプル採取は、24 時間の尿採取から始まり、その後、筋肉量評価のための 30 時間、48 時間、および 72 時間でのスポット尿も提供されます。 DAY(-2)に3MHを消費した後、被験者は翌日(DAY(-1))の朝に私たちのユニットに出席し、真夜中から断食します(澄んだ水を除く)。 3MHレベルを測定するための6時間の毎時血液サンプル（3MH摂取の20〜24時間後に採取される最初のサンプル）および造影超音波（CEUS）が行われます。 これに続いて、ベースラインの筋力/機能が評価されます。 6 回 (上半身 3 回、下半身 3 回) のエクササイズと脚伸展の最大随意収縮 (MVC) に関する 1 回の最大反復 (1-RM) 評価。 この訪問の後、被験者はグループに応じて介入期間（1日目）を開始します。 すべてのグループは、LighterLife VLCD 食事代替食の形で栄養介入の 6 週間の介入期間を持ちます。1 日 4 食で、100% の推奨 1 日許容量 (RDA) のビタミンとミネラルで 600kcal/日を提供します。 RET グループのエクササイズ形式は、各筋肉グループの 70% 1-RM で 12 回の繰り返しを 2 セットとし、所定のウォームアップを週 3 回行った後、セット間に 1 ～ 2 分の休憩を入れます。 エクササイズには上半身と下半身のエクササイズが含まれ、トレーニングの強度が全体を通して一定に保たれるように、筋力を約 14 日ごとに評価しながら本質的に漸進的に行われます。 HIIT グループでは、1 週間に 3 セッションで、最大 95 ～ 125% のワットで 60 秒の高強度サイクリング、90 秒の回復、5 サイクル、2 分間のウォームアップとクールダウンが含まれます。 すべての被験者は、3週間ごとに血液サンプル（3MHトレーサーを含む）と筋肉/脂肪の生検を受けます。 DXA スキャン、超音波測定 (血管および筋肉)、D3 クレアチン評価、2DOG 注入、OGTT (上記で説明)、CPET、MVC、筋力評価は、6 週間の介入期間の前後に実行されます。 被験者は毎日唾液を唾液ボトルに集めます。 コレクションは冷蔵庫に保管され、エクササイズ グループ (エクササイズ セッション中) の場合は週に 3 回、VLCD のみのグループの場合は週に 1 回、ユニットに送られます。 食事日誌と身体活動 (Actiheart Monitor) も介入の前と最中に (4 ～ 5 日間) 監視されます。これには週末の測定が含まれます。