O efeito da dieta de muito baixa caloria com e sem exercício na síntese muscular em homens de meia-idade com sobrepeso. (VLCDex)

Surgiu um interesse recente sobre o papel das dietas hipoenergéticas de muito baixas calorias (VLCD) no tratamento de pessoas com sobrepeso e obesas com ou sem diabetes tipo 2. No entanto, VLCD resulta em 20-30% da massa perdida como massa corporal magra (LBM) além do tecido adiposo. Uma vez que LBM na forma de músculo esquelético desempenha um papel importante para manter a saúde metabólica de todo o corpo e representa um vasto estoque de proteínas, é muito importante entender melhor os mecanismos da perda de peso induzida por VLCD. Em uma revisão sistemática recente, os pesquisadores observaram que as informações sobre o assunto são escassas. Os primeiros estudos com VLCD, usando suplementos de proteína de baixa qualidade, mostraram que a VLCD estava associada a um risco aumentado de desfecho adverso de mortalidade, principalmente devido à atrofia do músculo cardíaco. Embora os VLCDs atuais sejam mais seguros, persistem preocupações em relação à preservação do LBM. Isso ocorre porque, em pessoas de meia-idade (e mais velhas) que já estão sofrendo os estágios iniciais da sarcopenia em aproximadamente 0,5-1% ao ano a partir dos 40 anos de idade, a VLCD pode resultar em perda adicional significativa de massa muscular. A baixa massa muscular, especialmente em indivíduos mais velhos, está associada ao aumento da mortalidade, dinapenia (redução da função muscular) e inúmeras condições metabólicas. Os exercícios continuam sendo o meio mais eficaz para manter e aumentar a massa muscular por meio da estimulação da síntese de proteína muscular (MPS). Embora estudos tenham mostrado que as perdas de LBM durante um VLCD podem ser atenuadas com a inclusão de treinamento de exercícios resistidos (RET) [5], o mecanismo pelo qual o VLCD (com e sem exercício) afeta o MPS é mal definido. Os pesquisadores também sabem agora que o treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) melhora o LBM, a função cardíaca e metabólica, mas nenhum estudo esclareceu o resultado do HIIT com VLCD em MPS e LBM. Os investigadores investigarão os diferentes efeitos do VLCD com RET, VLCD com HIIT e VLCD sozinho na MPS e na função metabólica geral em homens de meia-idade com excesso de peso.

Este projeto tem como objetivo investigar o impacto do VLCD no MPS, sensibilidade à insulina, estrutura e função muscular (força), aptidão cardiopulmonar em adultos de meia-idade com ou sem excesso de peso e obesidade com RET ou HIIT. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que VLCD prejudicará o MPS e reduzirá levemente a espessura e a função muscular e a aptidão cardiopulmonar, enquanto os exercícios melhorarão o MPS e a estrutura e função muscular. Todo o grupo apresentará melhora geral na sensibilidade à insulina.

Este estudo envolverá 36 indivíduos do sexo masculino com sobrepeso (e obesidade) (IMC 27-50kg/m2) com idade entre 30 e 60 anos. Os indivíduos serão randomizados em um dos 3 grupos (12 cada) após as investigações iniciais e antes do início das intervenções: 1) VLCD; 2) VLCD + RET; 3) VLCD + HIIT.

Os indivíduos serão excluídos se tiverem evidências de:

• Participação em um regime formal de exercícios
• Doença cardiovascular ativa: hipertensão não controlada (PA > 180/110), angina, insuficiência cardíaca (classe III/IV), arritmia, shunt cardíaco direito-esquerdo, evento cardíaco recente
• Doença cerebrovascular: acidente vascular cerebral prévio, aneurisma (grande vaso ou intracraniano), epilepsia
• Doença respiratória incluindo: hipertensão pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma grave não controlada,
• Diabetes melito.
• Doença inflamatória intestinal ou renal ativa
• Malignidade
• Disfunção de coagulação
• Distúrbios musculoesqueléticos ou neurológicos
• História familiar de início (
• Sensibilidade/alergia conhecida ao contraste Sonovue
• Qualquer outra condição médica aguda ou crônica significativa que não esteja mencionada acima.
• Peso >120 kg - limite de peso para varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) Todos os indivíduos passarão por uma triagem médica completa antes de serem incluídos no estudo. Essa triagem envolverá medidas de altura e peso, histórico médico e exame físico, exames de sangue (para hemograma completo em jejum, U&E, LFT, TFT, glicose, HbA1C, perfis lipídicos e coagulação) e ECG. Os resultados anormais da triagem serão discutidos com o paciente e seu clínico geral (GP) será informado adequadamente.

O sujeito que atender aos critérios de inclusão será inscrito e randomizado para um dos 3 grupos (descritos acima) e convidado a comparecer para investigações iniciais (antes da intervenção). Os indivíduos serão solicitados a jejuar a partir da meia-noite (exceto água limpa) antes de comparecer ao primeiro dia de investigações: DIA (-4). Neste dia, as investigações iniciais incluirão uma varredura DXA, coleta de amostra em jejum (glicemia, saliva, músculo e gordura), ultrassonografia vascular (dilatação mediada por fluxo (FMD), fluxo sanguíneo da perna (LBF)) e tolerância oral à glicose teste (OGTT) com infusão de traçador 2-Desoxiglicose (2DOG) para avaliar a captação de glicose e a sensibilidade à insulina. A biópsia muscular será repetida após a infusão de 2DOG, seguida de ultrassonografia da perna para avaliar a estrutura muscular. Um almoço padrão será fornecido à tarde. Um ecocardiograma cardíaco (ECO) será realizado para avaliar a função cardíaca, seguido de ultrassonografia (USS) dos músculos dominantes da coxa (para ângulo de penação, espessura, comprimento do fascículo) e teste de exercício cardiopulmonar (CPET) para determinar a capacidade aeróbica máxima e definir a carga para o treinamento HIIT (Watt Max, quando aplicável). Uma dose de ataque de óxido de deutério (D2O) e soluções traçadoras de creatina D3 será então administrada. Antes de partir, os indivíduos receberão uma solução traçadora de 3-metil-histidina (3MH) a ser tomada 2 dias depois, DIA (-2), mais "recargas" diárias de D2O (todas as quantidades de traçador com base no peso corporal). Frascos de saliva para coleta diária de saliva (3 horas após a recarga diária de D2O, para ser armazenado na geladeira) e recipientes para coleta de urina para avaliação de creatina D3 (coleta diária de amostra de urina por 3 dias em recipientes, comece com a coleta de urina de 24 horas, depois urina pontual às 30h, 48h e 72h) para avaliação da massa muscular. Depois de consumir 3MH no DIA (-2), os sujeitos comparecerão à nossa unidade no dia seguinte (DIA (-1)) pela manhã, em jejum a partir da meia-noite (exceto água limpa). Amostras de sangue de hora em hora por 6 horas para medir os níveis de 3MH (a primeira amostra a ser coletada 20-24 horas após a ingestão de 3MH) e ultrassom com contraste (CEUS) serão feitos. Em seguida, será avaliada a força/função muscular basal; Avaliação de 1 repetição máxima (1-RM) em 6 exercícios (3 membros superiores, 3 membros inferiores) e contração voluntária máxima (MVC) de extensão de perna. Após esta visita, os sujeitos iniciarão seu período de intervenção (DIA 1) de acordo com seu grupo. Todos os grupos terão um período de intervenção nutricional de 6 semanas na forma de dietas de substituição de refeição LighterLife VLCD: 4 refeições/dia fornecendo 600kcal/d com 100% da dose diária recomendada (RDA) de vitaminas e minerais. Para o grupo RET, o formato do exercício será de 2 séries de 12 repetições a 70% 1-RM para cada grupo muscular com 1-2 minutos de descanso entre as séries após um aquecimento prescrito de 3 sessões/semana. Os exercícios envolverão exercícios para a parte superior e inferior do corpo e serão de natureza progressiva, com força muscular avaliada a cada 14 dias para garantir que a intensidade do treinamento permaneça constante o tempo todo. No grupo HIIT, serão 3 sessões/semana, envolvendo 60s de ciclismo de alta intensidade a 95-125% Watt Max, com 90s de recuperação, por 5 ciclos, com 2 minutos de aquecimento e resfriamento. Todos os indivíduos terão amostras de sangue (incluindo traçador 3MH) e biópsias de músculo/gordura a cada 3 semanas. Varredura DXA, medições de ultrassom (vascular e muscular), avaliação de creatina D3, infusão de 2DOG, OGTT (conforme explicado acima), TCPE, MVC, avaliação de força muscular serão realizados antes e após o período de intervenção de 6 semanas. Os indivíduos coletarão saliva diariamente em frascos de saliva. As coletas serão mantidas em geladeira e serão enviadas para nossa unidade 3 vezes/semana para o grupo de exercícios (durante as sessões de exercícios), e uma vez por semana para o grupo apenas VLCD. O diário de dieta e atividade física (Actiheart Monitor) também serão monitorados (por 4-5 dias) antes e durante as intervenções, que devem incluir a medição do final de semana.