グルコースの経口投与および段階的静脈内注入中のインスリン感受性およびメタボロミクス
正常耐糖能、耐糖能障害患者、および2型糖尿病患者におけるグルコースの経口投与および段階的静脈内注入中のインスリン感受性およびメタボロミクス
肥満手術は 2 型糖尿病の効果的な治療法であることが証明されており、グルコース恒常性における小腸の役割が強調されています。 グルコース恒常性の改善は、小腸の一部をバイパスする肥満手術のわずか数日後に起こります。 さらに、糖尿病の齧歯動物とヒトの両方からの十二指腸と空腸からの調整培地は、正常なマウスと筋細胞でインスリン抵抗性を誘発することができます。 したがって、仮説は、小腸がインスリン抵抗性を誘発できる因子を分泌するというものです。
このプロジェクトの目的は、経口摂取されたブドウ糖がインスリン抵抗性を誘発する仕組みと、この反応が正常な耐糖能を持つ患者、耐糖能異常の患者、および 2 型糖尿病患者で異なるかどうかを研究することです。 この問題に対処するために、ブドウ糖恒常性は、経口ブドウ糖負荷を徐々に増加させたときの全身ブドウ糖摂取量と、血糖値が正常なブドウ糖患者の経口ブドウ糖負荷時と同じ範囲に維持される段階的ブドウ糖注入とを比較することによって研究されます。耐糖能障害、耐糖能障害、および2型糖尿病患者。
以前の研究では、さまざまな代謝産物と胆汁酸がグルコース恒常性の調節に関与している可能性があることが示されています。 したがって、腸は、上記の小腸誘発インスリン抵抗性に関与する可能性のある代謝産物を調節する可能性があります。 この研究の目的は、経口ブドウ糖負荷試験中に採取された血漿のメタボロミクスを研究することであり、ブドウ糖の負荷を増加させ、血漿ブドウ糖レベルが経口ブドウ糖負荷試験中と同じレベルに保持される段階的ブドウ糖注入を行い、その違いを研究することです。耐糖能が正常な患者、耐糖能異常の患者、および 2 型糖尿病の患者。
この研究で期待される結果は、腸がグルコースの恒常性において重要な役割を果たしており、このシステムが 2 型糖尿病では調節不全であることを示しています。 さらに重要なことは、インスリン抵抗性と耐糖能を調節する、腸に由来または調節される新しい因子が特定されることであり、将来の抗糖尿病治療の標的となり得る可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
肥満およびインスリン抵抗性や 2 型糖尿病などの肥満に関連する代謝障害の発生率は、世界中で増加しています。 今日まで、肥満手術は、長期的な体重減少をもたらす唯一の肥満治療です。 さらに、肥満手術は 2 型糖尿病の寛解を促進し、2 型糖尿病の標準的な投薬よりも効果的な治療法であることが報告されています。 驚くべきことに、いくつかの肥満外科手術後のグルコース恒常性の改善は、減量が達成される前に起こります。 この改善の背後にあるメカニズムはまだ不明ですが、最近の研究では、空腸のバイパスがグルコースの恒常性に重要な役割を果たしている可能性があることが示されています。 さらに、ヒトとマウスの両方の血清に存在する空腸由来タンパク質は、筋細胞の細胞培養とマウスでインスリン抵抗性を誘発します。 これを総合すると、2型糖尿病のグルコース恒常性において腸が重要な役割を果たしている可能性があることが示されています.
メタボロミクスは、2 型糖尿病などの複雑な疾患を調査するのに最も適した技術の 1 つであると最近見なされています。 以前の研究では、さまざまな代謝物と胆汁酸がグルコース恒常性の調節に関与している可能性があることが示されています。 したがって、消化管は、耐糖能障害および 2 型糖尿病に関与する代謝産物を調節している可能性があります。
この研究プロジェクトの具体的な目的は次のとおりです。
目的 1: 経口摂取されたブドウ糖がインスリン抵抗性を誘発することを実証し、このブドウ糖恒常性の調節が正常な耐糖能を持つ被験者、耐糖能障害を持つ被験者、および 2 型糖尿病を持つ被験者の間で異なるかどうかを判断すること。
目的 2: 耐糖能障害および 2 型糖尿病に関連する、腸によって調節される代謝産物を特定すること。
この目的に対処するために、グルコースを経口投与した場合（経口耐糖能試験、OGTT）と、段階的静脈内グルコース注入と比較して、血漿グルコースレベルがOGTT中と同じ範囲に保持されている場合のグルコース動態の違いを研究します正常な耐糖能 (n = 8)、耐糖能障害 (n = 8)、および 2 型糖尿病 (n = 8) の被験者。
基礎グルコース動態は、最初に二重グルコーストレーサー技術によって評価されます。 耐糖能試験の基礎部分では、グルコーストレーサー番号1が注入され、その後、継続的な注入と徐々に増加する経口グルコース負荷のいずれかが続きます（OGTT中に2時間間隔で25 g、75 g、および125 g）。グルコーストレーサーnr 2または段階的な静脈内グルコーストレーサー注入を使用して、血漿グルコースレベルがOGTT中に得られた値に調整されます。
ガスクロマトグラフィー/質量分析は、グルコーストレーサーの同位体濃縮を測定するために使用されます。 インスリン、グルカゴン、総グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1)、および C-ペプチドは、耐糖能試験中にラジオイムノアッセイによって繰り返し測定されます。 内因性グルコース産生、インスリン感受性、およびインスリン分泌を含むグルコース動態が計算されます。 グルコースの経口投与と静脈内投与の間のグルコース動態の差を計算し、正常な耐糖能、耐糖能障害、または2型糖尿病の被験者で比較します。
メタボロミクスの分析は、OGTT および段階的な静脈内グルコース注入中に収集された血漿で実行されます。 血漿サンプル中の代謝物は、2 つのグローバル プロファイリング分析プラットフォームとターゲット プロファイリング プラットフォームを使用して分析されます。 飛行時間型質量分析 (GCxGC-TOFMS) と組み合わせた二次元ガスクロマトグラフィーを実行して、小さな極性代謝物を測定します。 分子脂質は、四重極 TOFMS (UPLC-QTOFMS) に結合された超高性能液体クロマトグラフィーを使用するグローバル プラットフォームによって評価されます。 トリプル四重極 MS (UPLC-QqQMS) に結合された UPLC に基づくターゲット プラットフォームは、胆汁酸の非抱合型および抱合型の両方を定量化するために実行されます。
OGTTおよび段階的静脈内ブドウ糖注入中の血漿代謝物の違いを研究して、腸による調節の可能性に関する情報を評価し、その結果を、正常な耐糖能を持つ被験者、耐糖能障害のある被験者、および2型糖尿病の被験者で比較します。
重要性 この研究で期待される結果は、腸がグルコース恒常性において重要な役割を果たしており、このシステムが 2 型糖尿病では調節不全であることを示しています。 さらに重要なことは、インスリン抵抗性と耐糖能を調節する、腸に由来または調節される新しい因子が特定されることであり、将来の抗糖尿病治療の標的となり得る可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Roma、イタリア
- Universita Cattolica S. Cuore
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 20 歳から 65 歳までの年齢
- BMIが35～60kg/m2
- 研究プロセスを理解し、順守する能力。
除外基準:
- -1型糖尿病または二次糖尿病の病歴;
- 以前の肥満手術;
- 精神障害などの病歴;
- 主要な心血管疾患;
- 主要な胃腸疾患;
- 主要な呼吸器疾患;
- ホルモン障害;
- 感染;
- 薬物中毒および/またはアルコール乱用の病歴;
- 内部悪性;
- 妊娠;
- コンプライアンスが不十分であると疑われる、または確認された;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：耐糖能が正常な患者
このアームに含まれる患者は、75 g のグルコース負荷で 2 時間の経口ブドウ糖負荷試験を行った後、血漿グルコースが 140 mg/dl 未満になります。 このアームのすべての患者は、グルコース負荷を増加させながら経口耐糖能試験を受け、血漿グルコースレベルが経口耐糖能試験中と同じレベルに保たれる場合、段階的な静脈内グルコース注入が行われます。 |
経口ブドウ糖負荷試験では、負荷を増加させながらブドウ糖を経口投与しました (25g、75g、100g)。
経口ブドウ糖負荷試験中に受けたものに匹敵する血漿ブドウ糖パターンを受け取るためにブドウ糖が注入される段階的静脈内ブドウ糖注入。
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他の：耐糖能障害のある患者
このアームに含まれる患者は、75 g のグルコース負荷による 2 時間の経口ブドウ糖負荷試験の後、140 mg/dl から 199 mg/dl の血漿グルコースを持ちます。 このアームのすべての患者は、グルコース負荷を増加させながら経口耐糖能試験を受け、血漿グルコースレベルが経口耐糖能試験中と同じレベルに保たれる場合、段階的な静脈内グルコース注入が行われます。 |
経口ブドウ糖負荷試験では、負荷を増加させながらブドウ糖を経口投与しました (25g、75g、100g)。
経口ブドウ糖負荷試験中に受けたものに匹敵する血漿ブドウ糖パターンを受け取るためにブドウ糖が注入される段階的静脈内ブドウ糖注入。
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他の：2型糖尿病患者
このアームに含まれる患者は、75 g のグルコース負荷で 2 時間の経口ブドウ糖負荷試験を行った後、血漿グルコースが 200 mg/dl を超えます。 このアームのすべての患者は、グルコース負荷を増加させながら経口耐糖能試験を受け、血漿グルコースレベルが経口耐糖能試験中と同じレベルに保たれる場合、段階的な静脈内グルコース注入が行われます。 |
経口ブドウ糖負荷試験では、負荷を増加させながらブドウ糖を経口投与しました (25g、75g、100g)。
経口ブドウ糖負荷試験中に受けたものに匹敵する血漿ブドウ糖パターンを受け取るためにブドウ糖が注入される段階的静脈内ブドウ糖注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコース動態
時間枠：1年
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経口ブドウ糖負荷試験および段階的静脈内ブドウ糖注入の両方で、二重ブドウ糖トレーサー法を使用して、全身のブドウ糖摂取量を測定します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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メタボロミクス
時間枠：1年
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小極性代謝産物、分子脂質、抱合型および非抱合型胆汁酸の血漿レベルは、経口耐糖能試験と段階的静脈内ブドウ糖注入の両方で測定されます。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Geltrude Mingrone, MD PhD、The Catholic University of the Sacred Heart
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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