口服葡萄糖和分级静脉输注期间的胰岛素敏感性和代谢组学
糖耐量正常、糖耐量受损和 2 型糖尿病患者口服葡萄糖和分级静脉输注期间的胰岛素敏感性和代谢组学
减肥手术已被证明是治疗 2 型糖尿病的有效方法，并且强调了小肠在葡萄糖稳态中的作用。 葡萄糖稳态的改善发生在减肥手术后几天，其中部分小肠被绕过，已经进行。 此外，来自糖尿病啮齿动物和人类十二指肠和空肠的条件培养基能够在正常小鼠和肌细胞中诱导胰岛素抵抗。 因此假设是小肠分泌能够诱导胰岛素抵抗的因子。
该项目旨在研究口服摄入的葡萄糖如何能够诱发胰岛素抵抗，以及这种反应在糖耐量正常、糖耐量受损和 2 型糖尿病患者中是否存在差异。 为了解决这个问题，将通过比较逐渐增加的口服葡萄糖负荷和分级葡萄糖输注期间的全身葡萄糖摄取来研究葡萄糖稳态，其中血糖水平将保持在与正常葡萄糖患者的口服葡萄糖负荷期间相同的范围内耐受性、糖耐量减低和 2 型糖尿病患者。
先前的研究表明，不同的代谢物和胆汁酸可能参与葡萄糖稳态的调节。 因此，肠道可能调节可能参与上述小肠诱导的胰岛素抵抗的代谢物。 本研究的目的是研究在口服葡萄糖耐量试验期间收集的血浆中的代谢组学，随着葡萄糖负荷的增加和分级葡萄糖输注，其中血浆葡萄糖水平将保持在与口服葡萄糖耐量试验期间相同的水平，并研究差异适用于糖耐量正常、糖耐量受损和 2 型糖尿病患者。
这项研究的预期结果将证明肠道在葡萄糖稳态中起着重要作用，并且该系统在 2 型糖尿病中失调。 更重要的是，将确定调节胰岛素抵抗和葡萄糖耐量的源自或调节肠道的新因子，这些因子可能成为未来抗糖尿病治疗的可能靶点。
研究概览
详细说明
全球肥胖和肥胖相关代谢紊乱（如胰岛素抵抗和 2 型糖尿病）的发病率正在增加。 迄今为止，减肥手术是唯一可以长期减轻体重的肥胖治疗方法。 此外，据报道，减肥手术可促进 2 型糖尿病的缓解，并且是一种比 2 型糖尿病的标准药物治疗更有效的治疗方法。 令人惊讶的是，一些减肥手术后葡萄糖稳态的改善发生在体重减轻之前。 这种改善背后的机制尚不清楚，但最近的一项研究表明，绕过空肠可能在葡萄糖稳态中发挥重要作用。 此外，存在于人和小鼠血清中的空肠来源的蛋白质在肌细胞和小鼠的细胞培养物中诱导胰岛素抵抗。 这表明肠道可能在 2 型糖尿病的葡萄糖稳态中发挥重要作用。
代谢组学最近被认为是研究 2 型糖尿病等复杂疾病最合适的技术之一，因为它代表了生物体的实时功能画像。 先前的研究表明，不同的代谢物和胆汁酸可能参与葡萄糖稳态的调节。 因此，肠道可能调节可能与葡萄糖耐量降低和 2 型糖尿病有关的代谢物。
该研究项目的具体目标是：
目的 1：证明口服摄入的葡萄糖会诱发胰岛素抵抗，并确定这种葡萄糖稳态调节在葡萄糖耐量正常、葡萄糖耐量受损和 2 型糖尿病患者之间是否存在差异。
目标 2：确定与葡萄糖耐量降低和 2 型糖尿病相关的肠道调节代谢物。
为了实现这一目标，将研究口服葡萄糖时（在口服葡萄糖耐量试验中，OGTT）与分级静脉内葡萄糖输注相比葡萄糖动力学的差异，血浆葡萄糖水平保持在与 OGTT 期间相同的范围内，在葡萄糖耐量正常 (n = 8)、葡萄糖耐量受损 (n = 8) 和 2 型糖尿病 (n = 8) 的受试者中。
首先通过双葡萄糖示踪技术评估基础葡萄糖动力学。 在葡萄糖耐量试验的基础部分，将输注葡萄糖示踪剂 nr 1，然后继续输注并逐渐增加口服葡萄糖负荷（25 克、75 克和 125 克，在 OGTT 期间间隔 2 小时）使用葡萄糖示踪剂 nr 2 或分级静脉内葡萄糖示踪剂输注，其中将血浆葡萄糖水平调整至 OGTT 期间获得的水平。
气相色谱/质谱法将用于测量葡萄糖示踪剂的同位素富集。 胰岛素、胰高血糖素、总胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 和 C 肽将在葡萄糖耐量试验期间通过放射免疫测定法反复测量。 将计算葡萄糖动力学，包括内源性葡萄糖产生、胰岛素敏感性和胰岛素分泌。 将计算葡萄糖口服和静脉内给药之间的葡萄糖动力学差异，并在具有正常葡萄糖耐量、葡萄糖耐量受损或 2 型糖尿病的受试者中进行比较。
代谢组学分析将在 OGTT 和分级静脉葡萄糖输注期间收集的血浆中进行。 血浆样本中的代谢物将使用两个全局分析平台和一个目标分析平台进行分析。 二维气相色谱与飞行时间质谱 (GCxGC-TOFMS) 联用将用于测量小的极性代谢物。 分子脂质将由全球平台使用超高效液相色谱与四极杆飞行时间质谱 (UPLC-QTOFMS) 联用进行评估。 将执行基于 UPLC 与三重四极杆 MS (UPLC-QqQMS) 联用的靶向平台，以量化未结合和结合形式的胆汁酸。
将研究 OGTT 和分级静脉内葡萄糖输注期间血浆代谢物的差异，以评估有关肠道可能调节的信息，并将比较葡萄糖耐量正常、葡萄糖耐量受损和 2 型糖尿病受试者的结果。
意义 本研究的预期结果将证明肠道在葡萄糖稳态中起着重要作用，并且该系统在 2 型糖尿病中失调。 更重要的是，将确定调节胰岛素抵抗和葡萄糖耐量的源自或调节肠道的新因子，这些因子可能成为未来抗糖尿病治疗的可能靶点。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Roma、意大利
- Universita Cattolica S. Cuore
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 20 至 65 岁之间
- BMI 在 35 到 60 kg/m2 之间
- 能够理解并遵守学习过程。
排除标准：
- 1 型糖尿病或继发性糖尿病病史；
- 先前的减肥手术；
- 精神障碍等医疗问题史；
- 重大心血管疾病；
- 重大胃肠道疾病；
- 重大呼吸道疾病；
- 荷尔蒙失调;
- 感染;
- 吸毒和/或酗酒史；
- 内部恶性肿瘤；
- 怀孕;
- 怀疑或确认依从性不佳；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：糖耐量正常的患者
在 75 g 葡萄糖负荷的 2 小时口服葡萄糖耐量试验后，包括在该组中的患者将具有低于 140 mg/dl 的血浆葡萄糖。 该组中的所有患者将接受葡萄糖负荷增加的口服葡萄糖耐量试验和分级静脉内葡萄糖输注，血浆葡萄糖水平保持在与口服葡萄糖耐量试验期间相同的水平。 |
口服葡萄糖耐量试验是口服葡萄糖并增加负荷（25 克、75 克、100 克）
分级静脉内葡萄糖输注，其中输注葡萄糖是为了接收与口服葡萄糖耐量试验期间接收的血糖模式相当的血浆葡萄糖模式。
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其他：糖耐量减低患者
在 75 g 葡萄糖负荷的 2 小时口服葡萄糖耐量试验后，包括在该臂中的患者将具有 140 mg/dl 至 199 mg/dl 之间的血浆葡萄糖。 该组中的所有患者将接受葡萄糖负荷增加的口服葡萄糖耐量试验和分级静脉内葡萄糖输注，血浆葡萄糖水平保持在与口服葡萄糖耐量试验期间相同的水平。 |
口服葡萄糖耐量试验是口服葡萄糖并增加负荷（25 克、75 克、100 克）
分级静脉内葡萄糖输注，其中输注葡萄糖是为了接收与口服葡萄糖耐量试验期间接收的血糖模式相当的血浆葡萄糖模式。
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其他：2型糖尿病患者
在 75 g 葡萄糖负荷的 2 小时口服葡萄糖耐量试验后，包括在该组中的患者将具有高于 200 mg/dl 的血浆葡萄糖。 该组中的所有患者将接受葡萄糖负荷增加的口服葡萄糖耐量试验和分级静脉内葡萄糖输注，血浆葡萄糖水平保持在与口服葡萄糖耐量试验期间相同的水平。 |
口服葡萄糖耐量试验是口服葡萄糖并增加负荷（25 克、75 克、100 克）
分级静脉内葡萄糖输注，其中输注葡萄糖是为了接收与口服葡萄糖耐量试验期间接收的血糖模式相当的血浆葡萄糖模式。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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葡萄糖动力学
大体时间：1年
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在口服葡萄糖耐量试验和分级静脉内葡萄糖输注期间，将使用双葡萄糖示踪技术测量全身葡萄糖摄取。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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代谢组学
大体时间：1年
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在口服葡萄糖耐量试验和分级静脉内葡萄糖输注期间，将测量小极性代谢物、分子脂质和结合和未结合胆汁酸的血浆水平。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Geltrude Mingrone, MD PhD、The Catholic University of the Sacred Heart
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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