安全性、忍容性、薬物動態、およびモノクローナル抗体 PGT121、PGDM1400、10-1074、および VRC07-523LS の組み合わせの抗ウイルス活性の評価は、HIV に感染していない健康な成人参加者に静脈内注入によって投与されます

包含基準:

一般的および人口学的基準

• 18歳から50歳まで
• -参加している臨床研究サイト（CRS）へのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解度の評価: ボランティアは、この研究の理解を示し、最初の研究製品の投与前に質問票に記入し、不正解のすべての質問項目の理解を口頭で示します。
• -最後に必要なプロトコルのクリニック訪問が完了するまで、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します
• 病歴、身体検査、臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的な健康状態

HIV関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい
• -クリニックのスタッフによってHIV感染の「リスクが低い」と評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じてHIV曝​​露のリスクが低いと一致する行動を維持することにコミットしている（詳細についてはプロトコルを参照）

実験室包含値

ヘモグラム/全血球計算

• 出生時に女性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは11.0 g/dL以上、男性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは13.0 g/dL以上。 連続 6 か月以上女性化ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの参加者については、彼らが特定する性別に基づいてヘモグロビン適格性を判断します (つまり、連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は、出生時に女性の性別が割り当てられた人のヘモグロビンパラメータを使用した適格性)。
• 2,500 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当する白血球数
• -施設の正常範囲内またはサイトの臨床医の承認を得た白血球（WBC）の差
• 血小板数 125,000 ～ 550,000/mm^3

化学

• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が制度上の正常上限の1.25倍未満。 -クレアチニンが制度上の正常上限以下

ウイルス学

• 陰性のHIV-1および-2血液検査：米国のボランティアは、食品医薬品局（FDA）が承認した酵素免疫測定法（EIA）または化学発光微粒子免疫測定法（CMIA）に陰性でなければなりません。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性

尿

• 陰性または微量の尿タンパク

生殖状態

• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）陰性 妊娠検査は、最初の研究製品投与の日に研究製品の投与前に行われました。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • -登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコルクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊を使用することに同意します。 効果的な避妊は、次のいずれかの方法を使用することとして定義されます。
  • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
  • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
  • 子宮内避妊器具（IUD）、
  • ホルモン避妊、
  • 卵管結紮、
  • HVTN 130/HPTN 089 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法
  • 出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠が得られなかったと報告した場合、成功したと見なされる);
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または性的に禁欲してください。
• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

全般的

• 体重が115kg以上
• HVTN 130 / HPTN 089 PSRTによって早期登録の適格性が決定されない限り、最初の研究製品投与前の120日以内に血液製剤を受け取った
• 最初の治験薬投与前30日以内に受領した治験薬
• -治験薬の別の研究、またはHVTN 130 / HPTN 089研究の計画期間中にネットワーク以外のHIV抗体検査を必要とするその他の研究に参加する意図
• 妊娠中または授乳中

ワクチンおよびその他の注射

• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 130/HPTN 089 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• 認可済みまたは研究用であるかにかかわらず、ヒト化またはヒト mAb の以前の受領; HVTN 130/HPTN 089 PSRT は、ケースバイケースで適格性を判断します。
• -モノクローナル抗体VRC01、VRC01LS、VRC07-523LS、PGT121、PGDM1400、または10-1074の以前の受領

免疫系

• -最初の研究製品投与前30日以内に受けた免疫抑制薬（除外されない：[1]コルチコステロイド鼻スプレー; [2]吸入コルチコステロイド; [3]軽度の局所コルチコステロイド、合併症のない皮膚疾患;または[4]経口/非経口プレドニゾンまたは同等物を 1 日 20 mg 未満の用量で、治療期間が 14 日未満である。)
• VRC07-523LS、PGT121、PGDM1400、または 10-1074 製剤成分 (アセテート、スクロース、ポリソルベート 80、ヒスチジン、およびソルビトール; 詳細についてはプロトコルを参照) に対する重篤な副作用、アナフィラキシーおよび蕁麻疹などの関連症状の病歴を含む、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛
• HVTN 130 / HPTN 089 PSRTによって早期登録の適格性が決定されない限り、最初の研究製品投与前90日以内に免疫グロブリンを受け取った（mAbについては上記の基準を参照）
• -自己免疫疾患（参加から除外されていません：免疫抑制薬を必要としない、軽度で安定した合併症のない自己免疫疾患のボランティアであり、サイト調査官の判断では、悪化する可能性が低く、複雑化しない可能性が高い 要請されたおよび要請されていないAE評価)
• 免疫不全

臨床的に重要な病状

• 臨床的に重要な病状、身体検査所見、臨床的に重要な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重要な意味を持つ過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • -静脈または皮下アクセスを確立できないことを含む、繰り返しの注入または採血に対する禁忌。
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状が研究製品に対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス (例えば、慢性蕁麻疹または最近の注射または点滴による残留炎症の証拠)、または
  • 除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性の評価、要請された有害事象、またはボランティアの能力インフォームドコンセントを与える
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 現在の抗結核（TB）療法

• -軽度でよく制御された喘息以外の喘息（最新の国立喘息教育予防プログラム（NAEPP）専門家パネルレポートで定義されている喘息重症度の症状）。 次のようなボランティアを除外します。

  • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
  • 中/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
  • 過去 1 年間に、次のいずれかがありました。
  • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
  • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
• -糖尿病1型または2型（除外されない：食事のみで制御された2型の症例または孤立した妊娠糖尿病の病歴）

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下で、投薬の有無にかかわらず一貫して血圧が高くなることと定義されます。収縮期150mmHg以下、拡張期100mmHg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mmHg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mmHg 以上の場合は除外します。
• 臨床医によって診断された出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な予防措置を必要とする血小板疾患）
• 悪性腫瘍（参加から除外されない：外科的に切除された悪性腫瘍を有し、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い志願者。）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
• -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴