Laskimonsisäisenä infuusiona annettujen monoklonaalisten vasta-aineiden PGT121, PGDM1400, 10-1074 ja VRC07-523LS yhdistelmän turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja antiviraalisen vaikutuksen arviointi terveille, HIV-tartunnan saamattomille aikuisille osallistujille
keskiviikko 15. kesäkuuta 2022 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 1 kliininen tutkimus suonensisäisen infuusion kautta annettujen monoklonaalisten vasta-aineiden PGT121, PGDM1400, 10-1074 ja VRC07-523LS yhdistelmien turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja antiviraalisen vaikutuksen arvioimiseksi terveillä aikuisilla HIV-parsipinfektoituneilla potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida monoklonaalisten vasta-aineiden PGT121, PGDM1400, 10-1074 ja VRC07-523LS yhdistelmien turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja antiviraalista aktiivisuutta, kun ne annetaan suonensisäisenä infuusiona terveille HIV-tartunnan saamattomille aikuisille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan monoklonaalisten vasta-aineiden PGT121, PGDM1400, 10-1074 ja VRC07-523LS yhdistelmien turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja antiviraalista aktiivisuutta, kun ne annetaan suonensisäisenä infuusiona terveille HIV-tartunnan saamattomille aikuisille.
Osallistujat rekisteröidään aluksi johonkin kolmesta ryhmästä. Päivänä 0 ryhmät 1, 2 ja 3 saavat kaksoisyhdistelmiä monoklonaalisista vasta-aineista, jotka annetaan peräkkäin IV:n kautta. Ryhmä 1 saa yhdistelmän PGT121 ja VRC07-523LS, ryhmä 2 saa PGDM1400 ja VRC07-523LS ja ryhmä 3 10-1074 ja VRC07-523LS.
Tutkimushenkilöstö tarkistaa tutkimustiedot ryhmistä 1, 2 ja 3 ja päättää, voiko ryhmä 4 aloittaa ilmoittautumisen. Ryhmän 4 osallistujat saavat PGDM1400:ta, PGT121:tä ja VRC07-523LS:ää peräkkäin IV:n kautta päivänä 0 ja kuukaudessa 4.
Opintojen kesto on 12 kuukautta ryhmien 1, 2 ja 3 osallistujille ja 16 kuukautta ryhmän 4 osallistujille. Osallistujat osallistuvat useille opintokäynneille, joihin voi sisältyä fyysisiä tutkimuksia, veren ja virtsan keräämistä, HIV-testausta ja testausta edeltävää neuvontaa, riskien vähentämiseen liittyvä neuvonta ja kyselylomakkeet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10027
- Harlem Prevention Center CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset ja demografiset kriteerit
- Ikä 18-50 vuotta
- Pääsy osallistuvaan kliiniseen tutkimuspaikkaan (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
- Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselylomakkeen kohdat
- suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen kuin viimeinen vaadittu klinikkakäynti on suoritettu
- Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
HIV:hen liittyvät kriteerit:
- Halukkuus saada HIV-testituloksia
- Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa
- Klinikan henkilökunta arvioi olevan "pieni riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä (katso protokolla lisätietoja)
Laboratorioarvot
Hemogrammi/täydellinen verenkuva
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli, tai suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä. Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet feminisoivaa hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta, määritä hemoglobiinikelpoisuus sen sukupuolen perusteella, johon he tunnistautuvat (eli transsukupuolinen nainen, joka on saanut hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta, tulee arvioida kelpoisuus käyttämällä hemoglobiiniparametreja henkilöille, joille on määritetty naissukupuoli syntymähetkellä).
- Valkosolujen määrä on 2500-12000 solua/mm^3
- Valkosolujen (WBC) ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä kliinikon hyväksynnällä
- Verihiutaleita 125 000 - 550 000/mm^3
Kemia
- Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja
Virologia
- Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltain vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkas-immunomääritys (CMIA).
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
- Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen
Virtsa
- Negatiivinen tai jäännös virtsan proteiinia
Lisääntymistila
- Vapaaehtoiset, joille määritettiin naissukupuoli syntyessään: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti, joka suoritettiin ennen tutkimustuotteen antamista ensimmäisen tutkimustuotteen antopäivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (varmistetaan lääketieteellisistä tiedoista).
Lisääntymistilanne: Vapaaehtoisen, jolle syntyessään määrättiin naissukupuoli, tulee:
- Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaadittuun klinikkakäyntiin asti. Tehokas ehkäisy määritellään käyttämällä jotakin seuraavista menetelmistä:
- Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
- Kohdunsisäinen laite (IUD),
- Hormonaalinen ehkäisy,
- Munasolujen ligaation,
- Mikä tahansa muu HVTN 130/HPTN 089 -protokollan turvallisuustarkastusryhmän (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä
- Onnistunut vasektomia mille tahansa kumppanille, jolle on määrätty miespuolinen sukupuoli syntymän yhteydessä (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta huolimatta seksuaalisesta aktiivisuudesta vasektomian jälkeen );
- Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto;
- Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
- Vapaaehtoisten, joille syntyessään määrättiin naissukupuoli, on myös sovittava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin viimeinen vaadittu klinikkakäynti on päättynyt.
Poissulkemiskriteerit:
Kenraali
- Paino yli 115 kg
- Verituotteet, jotka on vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen antamista, ellei HVTN 130/HPTN 089 PSRT määrää kelpoisuutta aikaisempaan rekisteröintiin
- Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista
- Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-verkoston HIV-vasta-ainetestausta HVTN 130/HPTN 089 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
- Raskaana oleva tai imettävä
Rokotteet ja muut injektiot
- HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 130/HPTN 089 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
- Humanisoitujen tai ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden aikaisempi vastaanottaminen, joko lisensoitu tai tutkittava; HVTN 130/HPTN 089 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
- Aiempi monoklonaalisten vasta-aineiden VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGT121, PGDM1400 tai 10-1074 vastaanottaminen
Immuunijärjestelmä
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista (ei poissulkevaa: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen tilaan tai [4] yksittäinen suun kautta/ parenteraalinen prednisoni tai vastaava annos alle 20 mg/vrk ja hoidon pituus alle 14 päivää.)
- Vakavat haittavaikutukset VRC07-523LS:lle, PGT121:lle, PGDM1400:lle tai 10-1074:n koostumuksille (asetaatti, sakkaroosi, polysorbaatti 80, histidiini ja sorbitoli; katso lisätietoja protokollasta), mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu
- Immunoglobuliini, joka on saatu 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista, ellei HVTN 130/HPTN 089 PSRT määrää kelpoisuutta aikaisempaan rekisteröintiin (mAb katso yllä olevasta kriteeristä)
- Autoimmuunisairaus (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolla on lievä, stabiili ja komplisoitumaton autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista lääkitystä ja joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti pahene eikä se todennäköisesti vaikeuta tilattujen ja ei-toivottujen AE-arviointeja )
- Immuunipuutos
Kliinisesti merkittävät sairaudet
Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:
- Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
- Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
- Mikä tahansa vasta-aihe toistuville infuusioille tai veren ottoille, mukaan lukien kyvyttömyys saada aikaan laskimo tai ihonalainen pääsy.
- Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
- Tila tai prosessi (esim. krooninen nokkosihottuma tai äskettäinen injektio tai infuusio, jossa on merkkejä jäännöstulehduksesta), jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa tutkimustuotteen aiheuttamiin reaktioihin, tai
- Mikä tahansa ehto, joka on erikseen lueteltu poissulkemiskriteerien joukossa.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai ihosairaus (esim. tatuoinnit), joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia, pyydettyjä haittavaikutuksia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
- Nykyinen tuberkuloosin (TB) hoito
Muu kuin lievä, hyvin hallittu astma (astman vaikeusasteen oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) -asiantuntijapaneelin raportissa). Sulje pois vapaaehtoinen, joka:
- Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
- Käyttää kohtalaisia / suuria annoksia, inhaloitavia kortikosteroideja tai
- Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:
- Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
- Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus (ei poissulkeva: tyypin 2 tapaukset hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai aiempi erillinen raskausdiabetes)
Hypertensio:
- Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suuriksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava alle tai 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
- Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
- Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
- Pahanlaatuisuus (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana.)
- Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
- Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: PGT121 + VRC07-523LS
Osallistujat saavat PGT121:n ja VRC07-523LS:n peräkkäin tässä järjestyksessä päivänä 0.
|
20 mg/kg laskimoon
20 mg/kg laskimoon
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: PGDM1400 + VRC07-523LS
Osallistujat saavat PGDM1400:n ja VRC07-523LS:n peräkkäin tässä järjestyksessä päivänä 0.
|
20 mg/kg laskimoon
20 mg/kg laskimoon
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: 10-1074 + VRC07-523LS
Osallistujat saavat 10-1074 ja VRC07-523LS peräkkäin tässä järjestyksessä päivänä 0.
|
20 mg/kg laskimoon
20 mg/kg laskimoon
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS
Osallistujat saavat PGDM1400, PGT121 ja VRC07-523LS peräkkäin tässä järjestyksessä päivänä 0 ja kuukautena 4.
|
20 mg/kg laskimoon
20 mg/kg laskimoon
20 mg/kg laskimoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisista reaktogeenisistä merkeistä ja oireista ilmoittavien osallistujien määrä: kipu ja/tai arkuus
Aikaikkuna: Mitattu 3 päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen T1-T3: Päivä 0 ja T4: Päivät 0, 112
|
Arvioitu AIDS-jaottelun (DAIDS) -taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Esitetään kunkin oireen enimmäisarvosana ajanjakson aikana.
|
Mitattu 3 päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen T1-T3: Päivä 0 ja T4: Päivät 0, 112
|
|
Paikallisista reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista ilmoittavien osallistujien määrä: eryteema ja/tai kovettuma
Aikaikkuna: Mitattu 3 päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen T1-T3: Päivä 0 ja T4: Päivät 0, 112
|
Arvioitu AIDS-jaottelun (DAIDS) -taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Esitetään kunkin oireen enimmäisarvosana ajanjakson aikana.
|
Mitattu 3 päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen T1-T3: Päivä 0 ja T4: Päivät 0, 112
|
|
Systeemisen reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista raportoivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Mitattu 3 päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen T1-T3: Päivä 0 ja T4: Päivät 0, 112
|
Arvioitu AIDS-jaottelun (DAIDS) -taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Seuraavat oireet katsotaan systeemisiksi reaktogeenisiksi, jos alkamispäivä oli protokollassa määriteltyjen arviointijaksojen sisällä: huonovointisuus ja/tai väsymys, lihaskipu, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, vilunväristykset, nivelsärky ja ruumiinlämpö.
Tuote Max.
Systeemiset oireet on yksittäisten systeemisten reaktogeenisuuksien maksimiarvo, lukuun ottamatta osallistujan ruumiinlämpöä.
|
Mitattu 3 päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen T1-T3: Päivä 0 ja T4: Päivät 0, 112
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriomittaukset – alaniiniaminotransferaasi (ALT) U/L
Aikaikkuna: Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitettiin yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin koko väestölle.
|
Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriomittaukset - Kreatiniini mg/dl
Aikaikkuna: Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitettiin yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin koko väestölle.
|
Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriomittaukset - Hemoglobiini g/dl
Aikaikkuna: Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitettiin yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin koko väestölle.
|
Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriomittaukset – lymfosyyttien määrä, neutrofiilien määrä 1 000 solua/kuutiomillimetriä
Aikaikkuna: Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitettiin yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin koko väestölle.
|
Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriomittaukset – verihiutaleet, valkosolut 1 000 solua/kuutiomillimetriä
Aikaikkuna: Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitettiin yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin koko väestölle.
|
Mitattu seulonnan aikana, päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448*. Päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT), kreatiniinin, hemoglobiinin, lymfosyyttien, neutrofiilien määrän, verihiutaleiden, valkosolujen (WBC) laboratorioarvojen > 1 osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus) tehtiin yhteenvedon mukaan.
Aikaikkuna: Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392*, 448* ja 504* päivät, joissa * on saatavilla vain T4:lle
|
Niiden osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus), joiden alaniiniaminotransferaasin (ALT), kreatiniinin, hemoglobiinin, lymfosyyttien, neutrofiilien, verihiutaleiden ja valkosolujen (WBC) laboratorioarvo oli > 1, laskettiin yhteen käsivarren mukaan
|
Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 14, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392*, 448* ja 504* päivät, joissa * on saatavilla vain T4:lle
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden rokotukset keskeytettiin ennenaikaisesti, ja keskeyttämisen syy
Aikaikkuna: Mitattu kuukauden 4 aikana
|
Niiden osallistujien määrä (prosenttiosuus), jotka keskeyttivät rokotuksen varhain, ja keskeyttämisen syyt on laskettu yhteen haaroitten mukaan.
Kolme osallistujaa, jotka keskeyttivät hoidon T4:ssä, johtuivat COVID-19-pandemian sulkemisesta.
|
Mitattu kuukauden 4 aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PGT121:n, PGDM1400:n ja VRC07-523LS:n seerumipitoisuudet osallistujien joukossa, jotka saivat kaikki suunnitellut tuotehoidot
Aikaikkuna: Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 3, 6, 14, 28, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448* päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
Seerumin PGDM1400-, PGT121- ja VRC07-523LS IgG-tasot mitattiin Bio-Plex-laitteella (Bio-Rad) käyttämällä validoitua määritystä, joka oli suunniteltu mittaamaan samanaikaisesti infusoitua PGDM1400:ta, PGT121:tä ja VRC07-523LS:ää sen kyvyn perusteella sitoa anti-idio-vasta-aineita. kiinnitetty fluoresoiviin magneettihelmiin.
Tämä määritys johdettiin standardoidusta mukautetusta HIV-1 Luminex -määrityksestä.
PGDM1400, PGT121 ja VRC07-523LS titrattiin ja yhdistettiin standardikäyrän luomiseksi, jota käytettiin laimennettujen näytteiden pitoisuuden määrittämiseen.
Negatiiviset kontrollit olivat CH58 (epärelevantti mAb) ja tyhjät helmet. Seerumin 10-1074 taso mitattiin anti-idotyyppisellä ELISA:lla.
Osallistujan seeruminäytettä inkuboitiin anti-ID:llä päällystetyssä mikrolevyssä.
Konjugoitua sekundaarista vasta-ainetta käytettiin sitoutuneen 10-1074:n havaitsemiseen.
Näytteet titrattiin sen varmistamiseksi, että positiivisen optisen tiheyden (O.D.) lukemat ovat monoklonaalisten vasta-ainepitoisuuksien laskelmien määrityksen lineaarisella alueella.
|
Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 3, 6, 14, 28, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448* päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
|
TZM-bl-solujen vasteet mAb-spesifisiä Env-pseudotyyppisiä viruksia vastaan niiden osallistujien joukossa, jotka saivat kaikki suunnitellut tuotehallinnoinnit
Aikaikkuna: Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 3, 28, 56, 112, 140*, 168*, 224* päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
Neutraloivat vasta-aineet HIV-1:tä vastaan mitattiin Tat-säädellyn lusiferaasin (Luc) reportterigeenin ilmentymisen vähenemisen funktiona TZM-bl-soluissa.
TZM-bl-soluissa suoritettu määritys mittasi neutralointitiitterit Env-pseudotyyppisiä viruksia vastaan, jotka olivat herkkiä bnAb:ille (eli bnAb-spesifisille viruksille) kussakin infuusioryhmässä.
|
Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 3, 28, 56, 112, 140*, 168*, 224* päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
|
PGT121, PGDM1400, 10-1074 ja VRC07-523LS seerumipitoisuudet kaikille osallistujille
Aikaikkuna: Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 3, 6, 14, 28, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448* päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
Seerumin PGDM1400-, PGT121- ja VRC07-523LS IgG-tasot mitattiin Bio-Plex-laitteella (Bio-Rad) käyttämällä validoitua määritystä, joka oli suunniteltu mittaamaan samanaikaisesti infusoitua PGDM1400:ta, PGT121:tä ja VRC07-523LS:ää sen kyvyn perusteella sitoa anti-idio-vasta-aineita. kiinnitetty fluoresoiviin magneettihelmiin.
Tämä määritys johdettiin standardoidusta mukautetusta HIV-1 Luminex -määrityksestä.
PGDM1400, PGT121 ja VRC07-523LS titrattiin ja yhdistettiin standardikäyrän luomiseksi, jota käytettiin laimennettujen näytteiden pitoisuuden määrittämiseen.
Negatiiviset kontrollit olivat CH58 (epärelevantti mAb) ja tyhjät helmet. Seerumin 10-1074 taso mitattiin anti-idotyyppisellä ELISA:lla.
Osallistujan seeruminäytettä inkuboitiin anti-ID:llä päällystetyssä mikrolevyssä.
Konjugoitua sekundaarista vasta-ainetta käytettiin sitoutuneen 10-1074:n havaitsemiseen.
Näytteet titrattiin sen varmistamiseksi, että positiivisen optisen tiheyden (O.D.) lukemat ovat monoklonaalisten vasta-aineiden konsentraatiolaskelmien lineaarisella alueella.
|
Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 3, 6, 14, 28, 56, 84*, 112, 140*, 168, 224, 280, 336, 392* ja 448* päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
|
TZM-bl-solujen vasteet Env-pseudotyyppisten virusten paneelia vastaan kaikille osallistujille
Aikaikkuna: Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 3, 28, 56, 112, 140*, 168*, 224* päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
Neutraloivat vasta-aineet HIV-1:tä vastaan mitattiin Tat-säädellyn lusiferaasin (Luc) reportterigeenin ilmentymisen vähenemisen funktiona TZM-bl-soluissa.
TZM-bl-soluissa suoritettu määritys mittasi neutralointitiitterit Env-pseudotyyppisiä viruksia vastaan, jotka olivat herkkiä bnAb:ille (eli bnAb-spesifisille viruksille) kussakin infuusioryhmässä.
|
Seulonnan aikana mitattuna päivät 0, 3, 28, 56, 112, 140*, 168*, 224* päivät, joissa on *, ovat saatavilla vain T4:lle
|
|
Neutralisoivan toiminnan suuruus Env-pseudotyyppisten vertailuvirusten paneelia vastaan TZM-bl-soluissa kaikille osallistujille
Aikaikkuna: Mitattu seulonnan aikana, päivät 0*, 3, 28, 56*, 112, 140*, 224* päivät, joissa * ovat saatavilla vain T4:lle
|
Neutraloivat vasta-aineet HIV-1:tä vastaan mitattiin Tat-säädellyn lusiferaasin (Luc) reportterigeenin ilmentymisen vähenemisen funktiona TZM-bl-soluissa.
TZM-bl-soluissa suoritettu määritys mittasi neutralointitiitterit Env-pseudotyyppisiä viruksia vastaan, jotka olivat herkkiä bnAb:ille (eli bnAb-spesifisille viruksille) kussakin infuusioryhmässä.
|
Mitattu seulonnan aikana, päivät 0*, 3, 28, 56*, 112, 140*, 224* päivät, joissa * ovat saatavilla vain T4:lle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sharon Mannheimer, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 130/HPTN 089
- 38531 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES Registry Number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .