Avaliação da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antiviral de combinações de anticorpos monoclonais PGT121, PGDM1400, 10-1074 e VRC07-523LS administrados por infusão intravenosa em participantes adultos saudáveis ​​e não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

• Idade de 18 a 50 anos
• Acesso a um local de pesquisa clínica participante (CRS) e disposição de ser seguido durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da primeira administração do produto do estudo com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional até a conclusão da última visita clínica de protocolo necessária
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida (consulte o protocolo para obter mais informações)

Valores de Inclusão Laboratorial

Hemograma/Hemograma Completo

• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer, maior ou igual a 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino ao nascer. Para participantes transgênero que estão em terapia hormonal feminilizante por mais de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no gênero com o qual se identificam (ou seja, uma mulher trans que está em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos deve ser avaliada para elegibilidade usando os parâmetros de hemoglobina para pessoas com sexo feminino no nascimento).
• Contagem de glóbulos brancos igual a 2.500 a 12.000 células/mm^3
• Diferencial de glóbulos brancos (WBC) dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do clínico local
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Painel químico: Alanina aminotransferase (ALT) inferior a 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina menor ou igual ao limite superior institucional da normalidade

Virologia

• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: os voluntários dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) negativo.
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

Urina

• Proteína de urina negativa ou residual

Estado reprodutivo

• Voluntários que foram designados como sexo feminino no nascimento: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) no soro ou na urina realizado antes da administração do produto do estudo no dia da administração inicial do produto do estudo. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Status reprodutivo: Um voluntário que recebeu o sexo feminino no nascimento deve:

  • Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para atividades sexuais que possam levar à gravidez desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo obrigatória. A contracepção eficaz é definida como o uso de um dos seguintes métodos:
  • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida,
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,
  • Dispositivo intra-uterino (DIU),
  • Contracepção hormonal,
  • laqueadura tubária,
  • Qualquer outro método contraceptivo aprovado pela HVTN 130/HPTN 089 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Vasectomia bem-sucedida em qualquer parceiro atribuído ao sexo masculino no nascimento (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia );
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral;
  • Ou ser sexualmente abstinente.
• Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo exigida.

Critério de exclusão:

Em geral

• Peso superior a 115 kg
• Produtos sanguíneos recebidos dentro de 120 dias antes da primeira administração do produto do estudo, a menos que a elegibilidade para inscrição antecipada seja determinada pelo HVTN 130/HPTN 089 PSRT
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira administração do produto do estudo
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa experimental ou qualquer outro estudo que requeira testes de anticorpos de HIV fora da Rede durante a duração planejada do estudo HVTN 130/HPTN 089
• Grávida ou amamentando

Vacinas e outras injeções

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 130/HPTN 089 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Recebimento prévio de mAbs humanizados ou humanos, licenciados ou em investigação; o HVTN 130/HPTN 089 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Recebimento prévio de anticorpos monoclonais VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGT121, PGDM1400 ou 10-1074

Sistema imunológico

• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 30 dias antes da primeira administração do produto do estudo (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único ciclo de tratamento oral/ prednisona parenteral ou equivalente em doses inferiores a 20 mg/dia e duração da terapia inferior a 14 dias.)
• Reações adversas graves aos componentes da formulação VRC07-523LS, PGT121, PGDM1400 ou 10-1074 (acetato, sacarose, polissorbato 80, histidina e sorbitol; consulte o protocolo para obter mais informações), incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal
• Imunoglobulina recebida dentro de 90 dias antes da primeira administração do produto do estudo, a menos que a elegibilidade para inscrição anterior seja determinada pelo HVTN 130/HPTN 089 PSRT (para mAb, consulte o critério acima)
• Doença autoimune (não excluído da participação: Voluntário com doença autoimune leve, estável e não complicada que não requer medicação imunossupressora e que, na opinião do investigador do centro, provavelmente não está sujeita a exacerbação e provavelmente não complicará as avaliações de EAs solicitados e não solicitados )
• imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para infusões repetidas ou coletas de sangue, incluindo incapacidade de estabelecer acesso venoso ou subcutâneo.
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo (por exemplo, urticária crônica ou injeção ou infusão recente com evidência de inflamação residual) para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações ao produto do estudo, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou de pele (por exemplo, tatuagens) que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança, EAs solicitados ou a capacidade de um voluntário de dê consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Terapia anti-tuberculose (TB) atual

• Asma diferente da asma leve e bem controlada (Sintomas de gravidade da asma, conforme definido no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP). Exclua um voluntário que:

  • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
  • Faz uso de corticosteroides inalatórios em doses moderadas/altas ou
  • No último ano teve um dos seguintes:
  • Maior que 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;
  • Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (Não excludente: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada)

• Hipertensão:

  • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser menores ou iguais igual a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo.)
• Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático