ステージ I ～ IIIA の非小細胞肺癌の治療のためのシロリムスとデュルバルマブ

包含基準:

• 病理学的に文書化された NSCLC の患者: 第 8 版の米国がん合同委員会 (AJCC) 非小細胞肺がん病期分類システムに基づくステージ I、II、IIIa NSCLC
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国 [米国] の医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律)
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• >= 26週間の平均余命
• 体重 > 30 kg
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (>= 100,000/mm^3)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限be =< 5 x ULN
• -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスを決定するための24時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL/minまたは計算クレアチニンCL > 40 mL/min

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• -患者は治療前の研究生検に同意し、末梢血採取を研究する必要があります
• -患者は、RECIST v 1.1で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります
• 患者は経口薬を服用できる
• -オプションの重水ラベリング研究の場合、患者は重水（D2O）の自己投与に同意します

除外基準:

• -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む肺がんの以前の治療を受けた患者
• -観察的（非介入的）臨床研究でない限り、別の臨床研究への同時登録
• 抗PD-1、抗PDL-1、その他のPD-1/PDL-1経路標的薬、またはmTOR阻害による前治療
• 同種臓器移植の歴史

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など] ）。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象 (AE) が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

  • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬（IP）の初回投与の5年以上前、および再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• Fridericia の式 (QTcF) >= 470 ms を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔。 患者の安全と心臓 SKG は、必要に応じて相談する必要があります。
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核[TB]検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]結果陽性）、 -C型肝炎。過去または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義）は適格です。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、器質化肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠の病歴を持つ患者
• 禁止されている併用薬を中止できない
• -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断