西罗莫司和 Durvalumab 用于治疗 I-IIIA 期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 有病理学记录的 NSCLC 患者：基于美国癌症联合委员会 (AJCC) 非小细胞肺癌分期系统第 8 版的 I、II、IIIa 期 NSCLC
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法定代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国 [US] 的健康保险携带和责任法案）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预期寿命 >= 26 周
• 体重 > 30 公斤
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x 10^9/L（>= 1500/mm^3）
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（>= 100,000 每毫米^3）
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须是 =< 5 x ULN
• 测量的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 > 40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • 年龄≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 > 1 年前有放射诱发的绝经，化疗诱发的绝经有最后一次月经 > 1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
• 患者必须同意治疗前研究活检和研究外周血采集
• 患者必须患有由 RECIST v 1.1 定义的可测量疾病
• 患者能够服用口服药物
• 如果进行可选的重水标签研究，患者同意重水 (D2O) 自我管理

排除标准：

• 既往接受过肺癌治疗的患者，包括化疗、激素治疗或放疗
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究
• 先前使用抗 PD-1、抗 PDL-1、其他 PD-1/PDL-1 通路靶向药物或 mTOR 抑制剂治疗
• 同种异体器官移植史

• 活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如，结肠炎或克罗恩病]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等] ). 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次给予研究产品 (IP) 之前 >= 5 年且没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 >= 470 毫秒。 应根据需要咨询患者安全和心脏 SKG
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 [TB] 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果），丙型肝炎。过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

• 在首次服用 durvalumab 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）
• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时以及最后一次 IP 给药后 30 天内不应接种活疫苗
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应
• 无论治疗组分配如何，先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗
• 有特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎病史或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎证据的患者
• 无法停止禁用的伴随药物
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求