I-IIIA기 비소세포폐암 치료를 위한 Sirolimus 및 Durvalumab

포함 기준:

• 병리학적으로 기록된 NSCLC가 있는 환자: American Joint Committee on Cancer(AJCC) 8판 비소세포 폐암 병기 시스템에 기반한 I, II, IIIa기 NSCLC
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국[US]의 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 >= 26주
• 체중 > 30kg
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x 10^9/L(>= mm^3당 1500)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(>= mm^3당 100,000)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. =< 5 x ULN
• Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 전처리 연구 생검 및 연구 말초 혈액 수집에 동의해야 합니다.
• 환자는 RECIST v 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 복용할 수 있습니다.
• 선택적 중수 라벨링 연구인 경우 환자는 중수(D2O) 자가 투여에 동의합니다.

제외 기준:

• 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함하여 이전에 폐암 치료를 받은 환자
• 관찰적(중재적) 임상 연구가 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 항-PD-1, 항-PDL-1, 기타 PD-1/PDL-1 경로 표적화제 또는 mTOR 억제를 사용한 사전 치료
• 동종 장기 이식의 역사

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등] 포함) ). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 부작용(AE) 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 임상시험용 제품(IP)의 첫 번째 투여 5년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• Fridericia의 공식(QTcF) >= 470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격. 필요에 따라 환자 안전 및 심장 SKG와 상의해야 합니다.
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵[TB] 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료
• 특발성 폐섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직성 폐렴 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 환자
• 금지된 병용 약물을 중단할 수 없음
• 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단