B細胞NHLに対する抗CD19 FasT CAR-T細胞療法

包含基準:

被験者は、研究に含めるために次の基準を満たさなければなりません：

1. 18歳から70歳までの男女（臨界値含む）；

2. びまん性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、形質転換濾胞性リンパ腫（TFL）、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）と組織学的に確認された被験者：

   1. Refractory B-NHL ：標準的な一次治療に対する最良の反応がPDである被験者（一次治療に不耐性のものは、この研究には含まれません）。 -少なくとも4コースの第一選択治療に対する最良の反応がSDであり、SDの期間が最後の治療後6か月未満の被験者。 -二次治療またはそれ以上の治療の最後のコースに対する最良の反応がPDであるか、二次治療またはそれ以上の治療の少なくとも2つのコースに対する最良の反応がSDであり、SDの期間が6か月未満の被験者。

   2. Relapsed B-NHL：標準的な系統的治療および二次治療の後に完全寛解を達成した被験者において、組織病理学的に確認された疾患の再発。 または、造血幹細胞移植後 1 年以内に病理組織学的に再発が確認されたもの（以前の治療レジメンに限定されない）； c） CD20 モノクローナル抗体（CD20 陰性の B 細胞 NHL 患者を除く）およびアントラサイクリンを含む以前の治療； d） 被験者TFLで化学療法を受ける必要があります。

      18～70歳の男女（臨界値含む）；組織学的にびまん性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、形質転換濾胞性リンパ腫（TFL）、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）、マントル細胞リンパ腫が確認された者(MCL) ：

      Refractory B-NHL ：標準的な一次治療に対する最良の反応がPDである被験者（一次治療に不耐性のものは、この研究には含まれません）。 -少なくとも4コースの第一選択治療に対する最良の反応がSDであり、SDの期間が最後の治療後6か月未満の被験者。 -二次治療またはそれ以上の治療の最後のコースに対する最良の反応がPDであるか、二次治療またはそれ以上の治療の少なくとも2つのコースに対する最良の反応がSDであり、SDの期間が6か月未満の被験者。

      Relapsed B-NHL：標準的な系統的治療および二次治療の後に完全寛解を達成した被験者において、組織病理学的に確認された疾患の再発。 または造血幹細胞移植後1年以内に病理組織学的に確認された疾患の再発（以前の治療レジメンに限定されない）; TFLの被験者は、形質転換前に化学療法を受け、形質転​​換後に再発または難治性の上記の定義を満たす必要があります。

      Lugano response criteria 2014 によると、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病巣が存在する必要があります: 結節内病巣の最長直径 > 1.5cm、結節外病巣の最長直径 > 1.0cm; 腫瘍組織における CD19 の陽性発現; 効果のない被験者または単一標的CAR-T治療後の再発もグループに含めることができます。

      全身化学療法、全身放射線療法、免疫療法などの承認された抗腫瘍療法は、前提条件の少なくとも 2 週間前に完了しています。

      ECOG≤1；余命≧3ヶ月；好中球絶対数≧1×10^9/L；血小板数≧50×10^9/L；絶対リンパ球数≧1×10^8/L；

      十分な臓器機能の予備 :

      GPT、GST≦2.5×UNL（上限正常値）；クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault法）≧60mL/min；血清総ビリルビン≦1.5×UNL；心エコー検査にて左心室駆出率（LVEF）≧50%と診断され、かつ臨床的に重大な心嚢液貯留および心電図異常はありませんでした; 室内の自然空気環境での基礎酸素飽和度 > 92%; 白血球採取の禁忌なしで採取に必要な静脈アクセスを確立できます; 出産年齢の女性被験者の場合、結果は陰性ですスクリーニングおよび投与前に尿妊娠検査を実施し、被験者は注入後少なくとも 1 年は効果的な避妊手段を講じることに同意しなければならない; パートナーの生殖能力のある男性被験者は、注入後少なくとも 1 年は効果的なバリア避妊法を使用し、精子提供を避けることに同意しなければならない; 自発的インフォームドコンセントへの署名;

      除外基準:

      以下のいずれかに該当する場合は、本研究への参加をお断りするものとします。

      治癒した非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、表在性膀胱がん、上皮内乳管がん、または5年以上完全寛解したその他の悪性腫瘍を除くその他の腫瘍;

      重度の精神障害；

      ファンコニ貧血、シャダーデール症候群、コストマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群などの遺伝性疾患の病歴; 同種幹細胞移植の病歴;

      -グレードIII〜IVの心不全を伴う心臓病[NYHA分類]、心筋梗塞、血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症または入院前1年以内の顕著な臨床症状を伴うその他の心疾患;

      カテーテルまたはドレナージ チューブ (経皮的腎瘻チューブ、胆汁ドレナージ チューブ、胸膜/腹膜/心膜カテーテルなど) が留置されている被験者は除外する必要があります。 (特別な中心静脈カテーテルは許可されています)；

      -CNSリンパ腫、CSF悪性細胞、または脳転移の病歴がある被験者;

      -てんかん、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSに関連する自己免疫疾患などのCNS疾患の病歴がある被験者;

      次のウイルス学的 ELISA 結果のいずれかが陽性です: HIV 抗体、HCV 抗体、TPPA、HBsAg。

      -単一のコレクションの前に2週間以内に体系的な治療を必要とする活動性感染;

      -シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度のアレルギー反応が知られている、またはアレルギーと診断された被験者;

      自己免疫疾患の病歴（例： クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス) 末端器官の損傷を引き起こすか、または過去 2 年間に全身性免疫抑制薬または全身性疾患修飾薬を必要とする;

      肺線維症の存在；

      -この試験に参加する前の4週間以内に他の臨床試験治療を受けた被験者は除外する必要があります。 または、インフォームド コンセントの署名日が、別の臨床試験の最後の申請から 5 半減期以内 (どちらか長い方) である。

      -生理学的、家族的、社会的、地理的およびその他の要因によりコンプライアンスが不十分な被験者、または研究計画またはフォローアップに協力できない被験者;研究者の裁量により、全身性コルチコステロイド療法（≥5mg /日）を必要とする合併症があるプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイド）または他の免疫抑制薬のこの臨床研究治療後6か月以内;

      母乳育児をやめたくない授乳中の女性；

      -調査官が不適切と見なしたその他の状態。