Anti-CD19 Fast CAR-T celleterapi til B-celle NHL

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 70 år（inklusive kritiske værdier）；

2. Forsøgspersoner er histologisk bekræftet som diffust diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformeret follikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og mantelcellelymfom (MCL) ：

   1. Refraktær B-NHL: Emner, hvor den bedste respons på standard førstelinjebehandling er PD (de, der er intolerante over for førstelinjebehandling, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse). Forsøgspersoner, hvoraf den bedste respons på mindst fire forløb med førstelinjebehandling er SD, med en varighed på SD mindre end 6 måneder efter den sidste behandling. Forsøgspersoner, hvor det bedste respons på det sidste forløb af andenlinjebehandling eller over behandlinger er PD, eller det bedste respons på mindst to forløb med andenlinjebehandling eller over behandlinger er SD, med en varighed af SD på mindre end 6 måneder.

   2. Tilbagefaldende B-NHL: Sygdommens tilbagefald bekræftet af histopatologi hos forsøgspersoner, der opnåede fuldstændig remission efter systematisk standardbehandling og andenlinjebehandling. Eller sygdommens tilbagefald bekræftet af histopatologi inden for 1 år efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ikke begrænset til det tidligere terapeutiske regime) ； c） Tidligere behandling skal omfatte CD20 monoklonalt antistof (undtagen patienter med CD20 negativ B-celle NHL) og antracyklin； d） Forsøgspersoner med TFL skal modtage kemoterapi Inklusionskriterier： Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for optagelse i undersøgelsen：

      Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 70 år（inklusive kritiske værdier）； Emner histologisk bekræftet som diffust diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformeret follikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og mantelcellelymfom (MCL) :

      Refraktær B-NHL: Emner, hvor den bedste respons på standard førstelinjebehandling er PD (de, der er intolerante over for førstelinjebehandling, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse). Forsøgspersoner, hvoraf den bedste respons på mindst fire forløb med førstelinjebehandling er SD, med en varighed på SD mindre end 6 måneder efter den sidste behandling. Forsøgspersoner, hvor det bedste respons på det sidste forløb af andenlinjebehandling eller over behandlinger er PD, eller det bedste respons på mindst to forløb med andenlinjebehandling eller over behandlinger er SD, med en varighed af SD på mindre end 6 måneder.

      Tilbagefaldende B-NHL: Sygdommens tilbagefald bekræftet af histopatologi hos forsøgspersoner, der opnåede fuldstændig remission efter systematisk standardbehandling og andenlinjebehandling. Eller sygdommens tilbagefald bekræftet af histopatologi inden for 1 år efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ikke begrænset til det tidligere terapeutiske regime) ； Personer med TFL skal modtage kemoterapi før transformation og opfylde ovenstående definition af tilbagefald eller refraktær efter transformation.

      Ifølge Lugano responskriterier 2014 skal der være mindst ét ​​evaluerbart tumorfokus: den længste diameter af intranodal fokus > 1,5 cm, den længste diameter af ekstranodal fokus > 1,0 cm; Positivt udtryk for CD19 i tumorvæv; Forsøgspersoner, der ikke har nogen effekt eller tilbagefald efter single-target CAR-T behandling kan også indgå i gruppen.

      Godkendte antitumorbehandlinger, såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi, er blevet afsluttet i mindst 2 uger før forudsætningen.

      ECOG≤1； Forventet levetid ≥ 3 måneder； Neutrofil absolut antal ≥ 1×10^9/L； blodpladeantal ≥ 50×10^9/L； Absolut lymfocyttal ≥ 1×10^8/L ；

      Tilstrækkelig organfunktionsreserve:

      GPT, GST ≤ 2,5× UNL（øvre normalgrænse）； Kreatininclearance (Cockcroft Gault-metode）≥60mL/min； Total bilirubin i serum ≤1,5× UNL； Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) ≥ blev diagnosticeret med ekkografi. der var ingen klinisk signifikant perikardiel effusion og EKG-abnormitet; Grundlæggende iltmætning i indendørs naturligt luftmiljø > 92 %; Det kan etablere den venøse adgang, der er nødvendig for opsamling uden kontraindikationerne for leukocytopsamling; For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er resultaterne negative i uringraviditetstest før screening og administration, og forsøgspersonerne er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger mindst et år efter infusion; Mandlige forsøgspersoner med partneres fertilitet skal acceptere at bruge effektive barrierepræventionsmetoder mindst et år efter infusion og undgå sæddonation. underskrivelse af informeret samtykke;

      Ekskluderingskriterier:

      Ethvert af følgende punkter skal betragtes som ingen deltagelse i denne undersøgelse:

      Andre tumorer undtagen helbredt ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ, overfladisk blærekræft, brystkræft in situ eller andre ondartede tumorer med fuldstændig remission på mere end 5 år).

      Alvorlige psykiske lidelser;

      En historie med genetiske sygdomme såsom Fanconi anæmi, Shudder-Dale syndrom, Costman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom; Historie med allogen stamcelletransplantation;

      Hjertesygdom med grad III-IV hjertesvigt [NYHA klassifikation], myokardieinfarkt, angioplastik eller stenting, ustabil angina eller andre hjertesygdomme med fremtrædende kliniske symptomer inden for et år før indlæggelsen;

      Personer med indlagt kateter eller drænrør (såsom perkutan nefrostomitube, galdedræningsslange eller pleura/peritoneum/pericardiumkateter) bør udelukkes. (Særligt centralt venekateter er tilladt)；

      Personer med en historie med CNS-lymfom, maligne CSF-celler eller hjernemetastaser;

      Personer med en historie med CNS-sygdom, såsom epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS;

      Ethvert af følgende virologiske ELISA-resultater er positive: HIV-antistof, HCV-antistof, TPPA, HBsAg；

      Aktiv infektion, der kræver systematisk behandling inden for 2 uger før en enkelt opsamling;

      Personer med kendte alvorlige allergiske reaktioner over for cyclophosphamid eller fludarabin eller diagnosticeret som allergien;

      Anamnese med autoimmune sygdomme (f. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), der forårsager endeorganskader eller kræver systemisk immunsuppressiv medicin eller systemisk sygdomsmodificerende medicin inden for de seneste 2 år;

      Tilstedeværelse af lungefibrose;

      Forsøgspersoner, der har modtaget anden klinisk forsøgsbehandling inden for 4 uger før deltagelse i dette forsøg, bør udelukkes. Eller underskrivelsesdatoen for informeret samtykke er inden for 5 halveringstider efter den sidste ansøgning af et andet klinisk forsøg (alt efter hvad der er længst));

      Forsøgspersoner med dårlig compliance på grund af fysiologiske, familiemæssige, sociale, geografiske og andre faktorer, eller dem, der ikke er i stand til at samarbejde med studieplanen eller opfølgningen; Efter investigatorens skøn er der komplikationer, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (≥ 5 mg/dag) prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 6 måneder efter denne kliniske forskningsbehandling;

      Den ammende kvinde, der er tilbageholdende med at stoppe med at amme;

      Enhver anden tilstand, som efterforskeren anser for uegnet.