Anti-CD19 Fast CAR-T buněčná terapie pro B buněčný NHL

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria pro zařazení do studie:

1. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 70 let (včetně kritických hodnot)

2. Subjekty histologicky potvrzené jako difuzní difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL), transformovaný folikulární lymfom (TFL), primární mediastinální B buněčný lymfom (PMBCL) a lymfom z plášťových buněk (MCL) ：

   1. Refrakterní B-NHL: Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na standardní léčbu první linie je PD (ti, kteří netolerují léčbu první linie, nebudou do této studie zahrnuti). Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na alespoň čtyři cykly léčby první linie je SD, s dobou trvání SD méně než 6 měsíců po poslední léčbě. Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na poslední cyklus léčby druhé linie nebo výše uvedené léčby je PD nebo nejlepší odpověď na alespoň dva cykly léčby druhé linie nebo výše léčby, je SD, s délkou trvání SD kratší než 6 měsíců.

   2. Relaps B-NHL: Recidiva onemocnění potvrzená histopatologií u jedinců, kteří dosáhli kompletní remise po standardní systematické léčbě a léčbě druhé linie. Nebo recidiva onemocnění potvrzená histopatologií do 1 roku po transplantaci krvetvorných buněk (bez omezení na předchozí terapeutický režim) ； c） Předchozí léčba musí zahrnovat CD20 monoklonální protilátku (kromě pacientů s CD20 negativní B buněčnou NHL) a antracyklin； d） Subjekty s TFL musí podstoupit chemoterapii Kritéria pro zařazení: Subjekty musí splňovat následující kritéria pro zařazení do studie:

      Subjekty mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 70 let (včetně kritických hodnot) ） Subjekty histologicky potvrzené jako difuzní difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL), transformovaný folikulární lymfom (TFL), primární lymfom mediastinálních B buněk (PMBCL) a lymfom z plášťových buněk (MCL) ：

      Refrakterní B-NHL: Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na standardní léčbu první linie je PD (ti, kteří netolerují léčbu první linie, nebudou do této studie zahrnuti). Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na alespoň čtyři cykly léčby první linie je SD, s dobou trvání SD méně než 6 měsíců po poslední léčbě. Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na poslední cyklus léčby druhé linie nebo výše uvedené léčby je PD nebo nejlepší odpověď na alespoň dva cykly léčby druhé linie nebo výše léčby, je SD, s délkou trvání SD kratší než 6 měsíců.

      Relaps B-NHL: Recidiva onemocnění potvrzená histopatologií u jedinců, kteří dosáhli kompletní remise po standardní systematické léčbě a léčbě druhé linie. Nebo histopatologicky potvrzená recidiva onemocnění do 1 roku po transplantaci krvetvorných buněk (bez omezení na předchozí terapeutický režim) ； Subjekty s TFL musí podstoupit chemoterapii před transformací a splňovat výše uvedenou definici relapsu nebo refrakterní po transformaci.

      Podle kritérií Lugano odezvy 2014 by mělo existovat alespoň jedno vyhodnotitelné ohnisko nádoru: nejdelší průměr intranodálního ohniska > 1,5 cm, nejdelší průměr extranodálního ohniska > 1,0 cm； Pozitivní exprese CD19 v nádorové tkáni； Subjekty, které nemají žádný účinek do skupiny lze zařadit i relaps po jednocílové léčbě CAR-T.

      Schválené protinádorové terapie, jako je systémová chemoterapie, systémová radioterapie a imunoterapie, byly dokončeny alespoň 2 týdny před předpokladem.

      ECOG≤1； Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce； Absolutní počet neutrofilů ≥ 1×10^9/l； počet krevních destiček ≥ 50×10^9/l； Absolutní počet lymfocytů ≥ 1×10^8/l ；

      Přiměřená rezerva funkce orgánů:

      GPT, GST ≤ 2,5× UNL (horní normální mez)； Clearance kreatininu (metoda Cockcroft Gault）≥60 ml/min； Celkový bilirubin v séru ≤1,5× UNL； ejekční frakce levé komory, EF 50 % a echokardiografie byla diagnostikována ≥ nebyl klinicky významný perikardiální výpotek a abnormalita EKG； Základní saturace kyslíkem ve vnitřním přirozeném prostředí vzduchu > 92 %； Může zajistit žilní přístup potřebný pro odběr bez kontraindikací odběru leukocytů； U žen v plodném věku jsou výsledky negativní v těhotenský test z moči před screeningem a podáním a subjekty souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření alespoň jeden rok po infuzi; subjekty mužského pohlaví s plodností partnerky musí souhlasit s používáním účinných metod bariérové ​​antikoncepce alespoň jeden rok po infuzi a vyhýbají se dárcovství spermatu； Dobrovolné podpis informovaného souhlasu;

      Kritéria vyloučení:

      Kterýkoli z následujících bodů bude považován za zákaz vstupu do této studie:

      Jiné nádory kromě vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prsních kanálků in situ nebo jiných maligních nádorů s kompletní remisí delší než 5 let)；

      Těžké duševní poruchy;

      Historie genetických onemocnění, jako je Fanconiho anémie, Shudder-Daleův syndrom, Costmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně； Historie alogenní transplantace kmenových buněk；

      Srdeční onemocnění se srdečním selháním stupně III-IV [klasifikace NYHA], infarkt myokardu, angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná srdeční onemocnění s výraznými klinickými příznaky během jednoho roku před přijetím；

      Je třeba vyloučit subjekty s jakýmkoli zavedeným katétrem nebo drenážní trubicí (jako je perkutánní nefrostomická trubice, žlučová drenáž nebo pleura/peritoneum/perikardový katetr). (Speciální centrální žilní katétr je povolen)；

      Jedinci s anamnézou lymfomu CNS, maligních buněk CSF nebo mozkových metastáz；

      Jedinci s anamnézou onemocnění CNS, jako je epilepsie, cerebrální ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující CNS；

      Jakýkoli z následujících virologických výsledků ELISA je pozitivní: HIV protilátka, HCV protilátka, TPPA, HBsAg；

      Aktivní infekce vyžadující systematickou léčbu do 2 týdnů před jednorázovým odběrem；

      Jedinci se známými závažnými alergickými reakcemi na cyklofosfamid nebo fludarabin nebo diagnostikovanými jako alergie；

      Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), které způsobují poškození koncových orgánů nebo vyžadují systémové imunosupresivní léky nebo léky modifikující systémová onemocnění v posledních 2 letech；

      Přítomnost plicní fibrózy；

      Subjekty, které podstoupily jinou léčbu v rámci klinické studie během 4 týdnů před účastí v této studii, by měly být vyloučeny. Nebo datum podpisu informovaného souhlasu je do 5 poločasů od poslední aplikace jiného klinického hodnocení (podle toho, co je delší)；

      Subjekty se špatnou compliance v důsledku fyziologických, rodinných, sociálních, geografických a dalších faktorů nebo ti, kteří nejsou schopni spolupracovat na plánu studie nebo sledování； Podle uvážení zkoušejícího existují komplikace vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (≥ 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) nebo jiných imunosupresivních léků do 6 měsíců po této klinické výzkumné léčbě；

      Kojící žena, která se zdráhá přestat kojit；

      Jakákoli jiná podmínka, kterou vyšetřovatel považuje za nevhodnou.