B 细胞 NHL 的抗 CD19 FasT CAR-T 细胞疗法

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能纳入研究：

1. 年龄在18-70岁（含临界值）的男性或女性受试者；

2. 经组织学证实为弥漫性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转化性滤泡性淋巴瘤（TFL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的受试者：

   1. 难治性B-NHL：对标准一线治疗的最佳反应为PD的受试者（不能耐受一线治疗的受试者将不包括在本研究中）。 对至少四个疗程的一线治疗的最佳反应为 SD 的受试者，且 SD 的持续时间在最后一次治疗后小于 6 个月。 受试者最后一个疗程的二线及以上治疗的最佳反应为PD或至少两个疗程的二线及以上治疗的最佳反应为SD，且SD持续时间小于6个月。

   2. Relapsed B-NHL：经过标准系统治疗和二线治疗达到完全缓解的受试者经组织病理学证实的疾病复发。 或造血干细胞移植后1年内经组织病理学证实疾病复发（不限于既往治疗方案）； c）既往治疗必须包括CD20单克隆抗体（CD20阴性B细胞NHL患者除外）和蒽环类药物； d）受试者患有 TFL 必须接受化疗 纳入标准： 受​​试者必须符合以下标准才能纳入研究：

      年龄在18-70岁（含临界值）的男性或女性受试者；经组织学证实为弥漫性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转化性滤泡性淋巴瘤（TFL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）和套细胞淋巴瘤的受试者(MCL) ：

      难治性B-NHL：对标准一线治疗的最佳反应为PD的受试者（不能耐受一线治疗的受试者将不包括在本研究中）。 对至少四个疗程的一线治疗的最佳反应为 SD 的受试者，且 SD 的持续时间在最后一次治疗后小于 6 个月。 受试者最后一个疗程的二线及以上治疗的最佳反应为PD或至少两个疗程的二线及以上治疗的最佳反应为SD，且SD持续时间小于6个月。

      Relapsed B-NHL：经过标准系统治疗和二线治疗达到完全缓解的受试者经组织病理学证实的疾病复发。 或造血干细胞移植后1年内经组织病理学证实疾病复发（不限于既往治疗方案）；TFL受试者在转化前必须接受化疗并满足上述转化后复发或难治性定义。

      根据2014年卢加诺反应标准，应至少有1个可评价的肿瘤病灶：结内病灶最长直径>1.5cm，结外病灶最长直径>1.0cm；肿瘤组织CD19阳性表达；无效受试者单靶点CAR-T治疗后复发或复发也可纳入该组。

      已批准的抗肿瘤治疗，如全身化疗、全身放疗和免疫治疗，在前提条件前已完成至少 2 周。

      ECOG≤1；预期寿命≥3个月；中性粒细胞绝对计数≥1×10^9/L；血小板计数≥50×10^9/L；淋巴细胞绝对计数≥1×10^8/L；

      充足的器官功能储备：

      GPT、GST≤2.5×UNL（正常上限）；肌酐清除率（Cockcroft Gault法）≥60mL/min；血清总胆红素≤1.5×UNL；超声心动图诊断左心室射血分数（LVEF）≥50%，且无临床意义的心包积液和心电图异常； 室内自然空气环境基本血氧饱和度 > 92%； 可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症； 对于育龄女性受试者，结果为阴性筛查和给药前进行尿妊娠试验，受试者同意输注后至少一年采取有效避孕措施；有伴侣生育能力的男性受试者必须同意输注后至少一年使用有效的屏障避孕方法，避免捐精；自愿签署知情同意书；

      排除标准：

      有下列情况之一的，视为不参加本次学习：

      除已治愈非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、乳腺导管原位癌或完全缓解5年以上的其他恶性肿瘤外的其他肿瘤）；

      严重精神障碍；

      范可尼贫血、Shudder-Dale 综合征、Costman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征等遗传病史； 同种异体干细胞移植史；

      入院前1年内患有III-IV级心力衰竭[NYHA分类]的心脏病、心肌梗死、血管成形术或支架术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏病；

      应排除有任何留置导管或引流管（如经皮肾造口管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管）的受试者。 （允许使用特殊的中心静脉导管）；

      有中枢神经系统淋巴瘤、脑脊液恶性细胞、脑转移病史者；

      有中枢神经系统疾病史的受试者，如癫痫、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；

      以下任一病毒学ELISA结果为阳性：HIV抗体、HCV抗体、TPPA、HBsAg；

      单次采集前2周内需要系统治疗的活动性感染；

      已知对环磷酰胺或氟达拉滨有严重过敏反应，或诊断为过敏的受试者；

      自身免疫性疾病史（例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）在过去2年内引起终末器官损害或需要全身免疫抑制药物或全身疾病调节药物；

      存在肺纤维化；

      参加本试验前4周内接受过其他临床试验治疗的受试者应排除在外。 或签署知情同意书的日期距上次申请另一项临床试验5个半衰期以内（以较长者为准）；

      受试者因生理、家庭、社会、地域等因素依从性差，或不能配合研究计划或随访；经研究者判断，有并发症需要全身皮质类固醇治疗（≥5mg/天本次临床研究治疗后 6 个月内使用强的松或等效剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物；

      不愿停止母乳喂养的哺乳期妇女；

      研究者认为不适宜的其他情况。