ミトコンドリア病のゲノムプロファイリング - 正確なミトコンドリア医学のための画像解析

ミトコンドリアミオパシーは、筋肉の衰弱と疲労が徐々に悪化するゆっくりと進行する疾患経過をたどります。 進行性のミトコンドリア機能障害は、構造的な筋肉の劣化 (最終的には筋線維の萎縮/壊死) を引き起こし、これらの症状の根底にあると考えられています。 したがって、この研究の仮説は、筋肉の縦断的イメージングがミトコンドリア (筋肉 MRS を使用) および構造 (筋肉 MRI を使用) の異常をキャプチャし、経時的な筋肉の構造的および生化学的変化をキャプチャすることにより、客観的に疾患の進行を知らせるというものです。

部分最小二乗判別分析 (PLS-DA) や主成分分析 (PCA) などの従来の多変量解析ツールを使用して、根底にある分子欠陥 (ミトコンドリア DNA (mtDNA) 変異および欠失、および核遺伝子変異 (nDNA))。

これに続いて、分析後の解釈ツールを生成する多変量パターン認識ソフトウェアである Collaborative Laboratory Integrated Reports (CLIR) ソフトウェアが実装されます。 この研究では、MRS 検体を定量的に測定することを提案しています (つまり、 乳酸、アデノシン三リン酸（ATP）など）やMRIによる筋肉の構造変化（浮腫、脂肪量など）。 ミトコンドリアミオパシー (MM) の進行の性質上、インタラクティブなデータ分析の機能が必要になります。 CLIR の機能の 1 つは、1 つの状態のいずれかの診断に適用可能な分析後ツールの作成です。または重複する表現型 (mtDNA 欠失、mtDNA 突然変異、nDNA 突然変異) を持つ 2 つの状態間の鑑別診断 - 二重散布図。 CLIR の利点は、(1) 比/バイオマーカーのすべての有益な順列と一次マーカーの統合です。 生化学的レベルで直接関連していないマーカー間で計算された比率は、分析前の要因と潜在的な分析バイアスを補正するのに特に役立ちます (2) 複数の共変量 (年齢、性別) に対して調整されます (3) 疾患進行の個々のプロットを生成します。

この研究は、基本的なタスクを完了している患者の自宅で撮影された MRI とビデオ録画の使用を含む縦断的観察研究です。 被験者は、外来の予定で、または電話/メールでアプローチされます。 同意が得られたら、被験者は心臓および/または筋肉の記載されたMRIを受けるために放射線科との予約をスケジュールするよう求められます。 被験者には、個人のデバイスでビデオ録画アプリを使用する方法、または提供されたデバイスを研究する方法についての指示も与えられます。 被験者は2年間定期的に追跡され、動きのビデオ録画を提出し、予定通りMRIのためにMayo Clinicに報告します. 患者は、影響を受けることなく、いつでも研究を中止することができます。