Profilage génomique de la maladie mitochondriale - Analyse d'imagerie pour une médecine mitochondriale précise

La myopathie mitochondriale suit une évolution lente de la maladie, caractérisée par une aggravation progressive de la faiblesse musculaire et de la fatigabilité. On pense que le dysfonctionnement mitochondrial progressif entraîne une détérioration musculaire structurelle (éventuellement une atrophie / nécrose des fibres musculaires) et sous-tend ces symptômes. Par conséquent, l'hypothèse de l'étude est que l'imagerie longitudinale du muscle capturera les anomalies mitochondriales (à l'aide de l'IRM musculaire) et structurelles (à l'aide de l'IRM musculaire) pour informer objectivement la progression de la maladie en capturant les changements structurels et biochimiques du muscle au fil du temps.

Des outils d'analyse multivariée conventionnels tels que l'analyse discriminante des moindres carrés partiels (PLS-DA) et l'analyse en composantes principales (PCA) seront utilisés pour évaluer les variables importantes dans la discrimination de 3 sous-groupes en fonction du défaut moléculaire sous-jacent (mutations de l'ADN mitochondrial (ADNmt) et délétions et mutations de gènes nucléaires (ADNn)).

Cela sera suivi par la mise en œuvre du logiciel Collaborative Laboratory Integrated Reports (CLIR), un logiciel de reconnaissance de formes multivariées qui génère des outils d'interprétation post-analytique. Cette étude propose de mesurer quantitativement les analytes MRS (i.e. lactate, adénosine triphosphate (ATP, etc.) et les modifications structurelles musculaires par IRM (œdème, taux de graisse, etc.). La capacité d'analyse interactive des données serait nécessaire en raison de la nature de la progression de la myopathie mitochondriale (MM). L'une des fonctionnalités de CLIR est la création d'outils post-analytiques applicables soit au diagnostic d'une affection - outil à une seule affection ; ou diagnostic différentiel entre deux conditions avec des phénotypes qui se chevauchent (délétions d'ADNmt, mutations d'ADNmt, mutations d'ADNn) - diagrammes de dispersion doubles. Les avantages du CLIR sont (1) l'intégration des marqueurs primaires avec toutes les permutations informatives des rapports/biomarqueurs. Les ratios calculés entre les marqueurs non directement liés au niveau biochimique sont particulièrement utiles pour corriger les facteurs pré-analytiques et les biais analytiques potentiels (2) ajustés pour plusieurs covariables (âge, sexe) (3) générant des parcelles individuelles de progression de la maladie.

Cette étude est une étude longitudinale observationnelle impliquant l'utilisation d'IRM et d'enregistrements vidéo pris à domicile de patients accomplissant des tâches de base. Les sujets seront contactés lors de rendez-vous ambulatoires ou par téléphone / courrier. Une fois le consentement obtenu, les sujets seront invités à planifier un rendez-vous avec la radiologie pour subir les IRM répertoriées du cœur et/ou du muscle. Les sujets recevront également des instructions sur la façon d'utiliser l'application d'enregistrement vidéo sur leurs appareils personnels ou sur l'appareil fourni par l'étude. Les sujets seront suivis régulièrement au cours de deux ans, en soumettant des enregistrements vidéo de leurs mouvements et en faisant rapport à la Mayo Clinic pour les IRM comme prévu. Les patients peuvent se retirer de l'étude à tout moment sans répercussion.