医学研究としての緑内障運動（GEMS）。 (GEMS)

1. A. 私たちが提案する研究は、(1) 視野 (VF) の損傷を防ぐことで、機能と生活の質 (QoL) が維持されることを前提としています。 (2) 神経節細胞 (GC) 損傷 (緑内障をモデルとして使用) のある眼では、わずかな程度の VF 改善が可能であり、そのような改善をもたらす治療法は、長期的な神経保護を提供する可能性があります。 (3) 網膜血管パラメータと神経保護剤 (BDNF) は GC 損傷の一因であり、これらのパラメータを改善する治療法 (すなわち、運動) は、VF 損傷の発症または悪化を防ぐことができます。 （4）VF損傷の重症度とは無関係に、GC損傷患者のQoLを改善できます。 この前提に基づいて、研究者は、運動がGC機能の測定可能な改善をもたらし（目的1）、網膜血管パラメーターと神経保護因子のレベルを改善できるかどうか（BDNF;目的2）を確立することを提案しています。さらに GC の損傷を防ぎ、生活の質を維持します。 最後に、研究者らは、運動が視力の変化とは無関係に QoL の要素を改善できることも提案しています (目的 3)。
2. 背景 いくつかの研究は、座りっぱなしのライフスタイルが、加齢に伴う病気や合併症の重大なリスクの発生に大きく寄与するという証拠を提供しました。 明らかな緑内障および緑内障の疑いのある 141 人の高齢者に関する研究者の以前の研究では、中等度の激しい身体活動 (PA) および非座りがちな活動でより遅い VF 損失率が示されました。 2.6 時間の PA 増加と 1 日 5,000 歩の追加により、緑内障患者の治療群では、より多くの歩数で VF 損失が最大 10% 減少することが示されました (+0.007 デシベル (dB)/年/1 日 1,000 歩、P < 0.001)。 、中程度から激しい活動 (+0.003 デシベル (dB) /年/1 日あたり中程度から活発な活動の 10 分以上、P < 0.001)、およびより多くの非座りがちな活動 (+0.007 デシベル (dB) /年/30 1 日あたりの非座りがちな時間の分数、P = 0.005)。 別の研究では、活動の断片化の減少と、生理機能の低下を反映した VF 損傷の重症度との強い関連性が示されました。体外受精の感度 (統合視野) が 5 デシベル (dB) 低下するごとに、1 日あたりのアクティブな時間 (分) が 16.3 減少した (P < 0.05)。 眼の生理学とPAとの関連を確立する必要性が強くあります。したがって、緑内障における視覚機能の改善と神経保護に関連する血管生理学を実証する、より機械的なアプローチが必要です。 因果関係を証明するには、効果的な治療法と長期のランダム化比較試験のためのより実用的な方法が必要です。
3. 研究手順の順序とタイミングを含む研究デザイン この研究は、すべての被験者が連続した 12 週間の通常の活動 (対照) および運動 (介入) 期間にわたって評価される単一施設の前向き研究として設計されています。 このデザインは、(1) 最初にエクササイズに割り当てられ、通常のアクティビティにクロスオーバーした後にエクササイズを継続する一部の参加者によって挑戦されるクロスオーバー デザイン、または (2) エクササイズ グループと待機リスト コントロール グループの比較に基づいて選択されました。 . (3) 21 歳以上の 20 人の正常に見えるコントロール参加者が、パイロット テストに含まれます。 若い年齢層を含めることの背後にある考え方は、研究手順の有効性をテストし、プロジェクトの真の範囲への洞察を与えることです. また、これらの年齢層が調査中の介入にどのように反応するかについてのデータはほとんどありません。 後者は、特にERGテストでは、被験者間の変動性と被験者内の変動性が大きいため、はるかに大きなサンプルサイズが必要になります（提案されたイメージングが利用できない多施設研究が必要です）。 特に、ERG テストは、GC 機能を客観的に測定して、一次評価項目 (VF 感度) の改善が注意、認知、または反応速度の改善によるものではないことを確認するため、特に重要な研究成果です。 (1) GC 機能の変化は、損傷しているが生きている GC の回復 (神経回復) または GC 機能の改善から発生する可能性があるため、研究者には、コントロール (眼疾患なし) および緑内障 (GC 損傷のモデル疾患) グループの両方も含まれます。損傷のレベルに関係なく（神経増強）-通常のコントロールを含めることによってのみ区別できます。 (2) 対照群における生理学的パラメーター (特に血流) の改善は、眼疾患のない高齢者の高速サーキットレジスタンストレーニングプログラムで網膜血流の改善が見られたことを考えると、陽性対照として役立ちます。 3) 対照群と緑内障群における運動関連の変化の比較により、緑内障による GC 損傷のある眼では、運動の推定上の生理学的利点が失われないことが確認されます。

参加者は6回の研究訪問を行い、参加者は次の方法で評価されます：（1）視野（VF）、（2）網膜電図（ERG）、（3）レーザースペックルコントラストイメージング（LSCI）、（4）光干渉断層撮影血管造影（OCTA）、（5）可視光光コヒーレンストモグラフィー（VisOCT）、（6）緑内障コンピューター適応テスト（GlauCAT™）を使用したQoL、および（7）身体作業能力（PWC）テストによるフィットネステスト。 訪問は、通常の活動の前後と運動の後に、クラスター化されたペアで行われます。 エクササイズ プログラム中、参加者はリモート グループで毎週 3 回の 75 フィートのエクササイズ セッションを完了し、ズーム リンクを介して互いに接続し、インストラクターと接続します。

治験責任医師は、Johns Hopkins Wilmer Eye Institute から 75 人の緑内障患者と 21 歳から 80 歳までの 75 人の正常な視力を持つ対照者を募集し、各グループに 60 人の被験者を最初のエントリー スクリーニングに合格させ、各グループに 50 人の被験者をすべての研究手順に合格させます。 緑内障の被験者は、臨床検査、光コヒーレンストモグラフィー（OCT）イメージング、およびVFテストに基づいて、原発性開放隅角緑内障と診断されます。 緑内障の証拠は両眼に存在し、片眼の平均偏差 (MD) は -5 ～ -15 デシベル (dB) である必要があります。 コントロールは、ウィルマー眼科研究所を訪れる患者の自宅同居者 (配偶者/パートナー)、定期的な目のケア (一般的な目の検査、屈折) のために見られる患者、および必要に応じて地域のボランティアから募集されます。 コントロールは、各眼に正常な視力（VA）（20/40以上）およびコントラスト感度（logCS> 1.50）が必要であり、軽度の白内障、ドライアイ、屈折異常、またはその他以外の自己報告された眼の状態はありません視覚的に重要でない状態 (眼アレルギー、まむしなど)。

両方のグループで、糖尿病性網膜症、網膜剥離、ぶどう膜炎、網膜動脈または静脈の閉塞、中心性漿液性網膜症、弱視、または修正されたVAがより悪い他の条件のいずれかの眼で、個人は除外されます。 20/40;参加者が緑内障、緑内障の疑い、または高眼圧症の病歴を持っている場合、コントロールも除外されます。 他の除外基準は、血圧が制御されていない 収縮期血圧（SBP）> 160または拡張期血圧（DBP）> 100）、過去6か月の切開手術（眼または非眼）、運動プログラムを不可能にする合併症、喫煙、体格指数 (BMI) 42 kg/m2、または妊娠。 1 週間に 90 分以上の中等度/激しい活動を報告している患者も不適格となります。 運動への適合性は、身体活動準備アンケート プラス (PARQ+) を使用して決定されます。 研究の募集は、ジョンズ・ホプキンス・ウィルマー・アイ・インスティテュート、イースト・ボルチモア・キャンパス・クリニック、またはイースト・ボルチモア・キャンパスから 12 マイルと 24 マイルに位置するグリーン・スプリング・ステーションとコロンビアの 2 つの最も忙しいサテライト・クリニックのいずれかで行われます。 6 回の研究訪問のうち少なくとも 3 回は、光コヒーレンストモグラフィ血管造影 (OCT-A) および可視光光コヒーレンストモグラフィ (Vis OCT) 装置が配置されている Wilmer Eye Institute East Baltimore Campus で行われます。 残りの研究訪問は、患者にとって都合がよければ、コロンビアまたはグリーン スプリング ステーションの診療所で行うことができます。 運動介入は Zoom を介してリモートで行われ、運動生理学者は参加者の自宅またはオフィスに、研究参加者は参加者の家にいます。