의학 연구(GEMS)로서의 녹내장 운동. (GEMS)

1. A. 우리가 제안한 작업은 다음을 전제로 합니다. (1) 시야(VF) 손상을 방지하면 기능과 삶의 질(QoL)이 보존됩니다. (2) 신경절 세포(GC) 손상이 있는 눈에서 약간의 VF 개선이 가능하며(녹내장을 모델로 사용) 이러한 개선을 가져오는 치료법은 장기적인 신경 보호를 제공할 수 있습니다. (3) 망막 혈관 매개변수 및 신경보호제(BDNF)는 GC 손상에 기여하며 이러한 매개변수를 개선하는 치료법(즉, 운동)은 VF 손상의 시작 또는 악화를 예방할 수 있습니다. (4) VF 손상의 중증도와 무관하게 GC 손상 환자의 QoL을 개선할 수 있습니다. 이 전제에 기초하여 연구자들은 운동이 GC 기능(목표 1)에서 측정 가능한 개선을 생성하고 망막 혈관 매개변수 및 신경보호 인자(BDNF; 목표 2) 수준을 개선할 수 있는지 여부를 확립할 것을 제안합니다. 추가 GC 손상, 삶의 질을 보존합니다. 마지막으로 조사자들은 또한 운동이 시력 변화와 무관하게 QoL의 요소를 개선할 수 있다고 제안합니다(목표 3).
2. 배경 여러 연구에서 좌식 생활 방식이 노화 관련 질병 및 합병증의 상당한 위험 발생에 크게 기여한다는 증거를 제시했습니다. 명시적인 녹내장 및 녹내장 의심이 있는 141명의 노인에 대한 조사관의 이전 작업은 중등도의 활발한 신체 활동(PA) 및 비좌석 활동에서 더 느린 VF 손실률을 보여주었습니다. 2.6시간의 PA 증가와 추가 5000 일일 보폭은 보폭이 더 많은 녹내장 환자 치료군에서 VF 손실이 최대 10% 감소한 것으로 나타났습니다(+0.007 데시벨(dB)/년/1000 일일 보폭, P < 0.001) , 중등도에서 격렬한 활동(+0.003 데시벨(dB)/년/하루 중등도에서 격렬한 활동 10분 이상, P < 0.001), 더 많은 비좌석 활동(+0.007 데시벨(dB)/년/30 하루에 앉아 있지 않은 시간이 더 많음, P = 0.005). 또 다른 연구에서는 낮은 생리적 기능을 반영하는 VF 손상의 중증도와 감소된 활동 단편화 사이의 강한 연관성을 보여주었습니다. (통합 시야) IVF 민감도가 5데시벨(dB) 감소할 때마다 활동 시간이 16.3분 감소했습니다(P < 0.05). 안구 생리학과 PA 사이의 연관성을 확립할 강력한 필요성이 있습니다. 따라서 녹내장에서 향상된 시각 기능 및 신경 보호와 관련된 혈관 생리학을 입증하는 보다 기계적인 접근이 필요합니다. 효과적인 치료를 위한 보다 실용적인 방법과 장기간의 무작위 대조 시험이 인과 관계를 입증하는 데 필요합니다.
3. 연구 절차의 순서와 시기를 포함한 연구 설계 이 연구는 모든 피험자가 연속적인 12주 일상 활동(대조군) 및 운동(중재) 기간에 걸쳐 평가되는 단일 센터 전향적 연구로 설계되었습니다. 이 설계는 (1) 초기에 운동하도록 지정된 일부 참가자가 도전하고 일상 활동으로 넘어간 후 운동을 계속하는 교차 설계 또는 (2) 운동과 대기자 명단 통제 그룹의 비교를 통해 선택되었습니다. . (3) 파일럿 테스트에는 21세 이상의 정상적인 시력 제어 참가자 20명이 포함됩니다. 더 어린 연령 그룹을 포함시키는 이면의 아이디어는 연구 절차의 타당성을 테스트하고 프로젝트의 실제 범위에 대한 통찰력을 제공하는 것입니다. 또한 이러한 연령대가 연구 중인 중재에 어떻게 반응할 수 있는지에 대한 데이터도 적습니다. 후자는 특히 ERG 테스트에서 개체 간 변동성 대 개체 내 변동성이 크기 때문에 훨씬 더 큰 샘플 크기(제안된 이미징을 사용할 수 없는 다기관 연구 필요)가 필요합니다. 특히, ERG 테스트는 GC 기능을 객관적으로 측정하여 일차 결과 측정(VF 민감도)의 개선이 주의력, 인지 또는 반응 속도 개선으로 인한 것이 아님을 확인하기 때문에 특히 중요한 연구 결과입니다. 연구자들은 또한 (1) GC 기능의 변화가 손상되었지만 살아있는 GC(신경 회복)의 회복 또는 GC 기능의 개선으로부터 발생할 수 있기 때문에 대조군(안구 질환 없음) 및 녹내장(GC 손상의 모델 질병) 그룹을 모두 포함합니다. 손상 수준에 관계없이(신경 강화) - 정상적인 컨트롤을 포함해야만 구분할 수 있습니다. (2) 안구 질환이 없는 노인의 고속 회로 저항 훈련 프로그램으로 망막 혈류의 개선이 관찰되었다는 점을 감안할 때 대조군의 생리적 매개변수(특히 혈류)의 개선은 양성 대조군의 역할을 할 것입니다. 3) 대조군과 녹내장 그룹의 운동 관련 변화를 비교하면 녹내장으로 인한 GC 손상이 있는 눈에서 운동의 추정되는 생리적 이점이 손실되지 않는다는 것을 확인할 수 있습니다.

참가자는 6번의 연구 방문을 수행하여 참가자를 평가합니다. (OCTA), (5) VisOCT(Visible Light Optical Coherence Tomography), (6) 녹내장 컴퓨터 적응 테스트(GlauCAT™)를 사용한 QoL 및 (7) 물리적 작업 능력(PWC) 테스트를 통한 피트니스 테스트. 방문은 일반적인 활동 전후와 운동 후에 클러스터된 쌍으로 이루어집니다. 운동 프로그램 동안 참가자는 줌 링크를 통해 서로 연결되고 강사와 원격 그룹으로 매주 3개의 75' 운동 세션을 완료합니다.

조사관은 Johns Hopkins Wilmer Eye Institute에서 75명의 녹내장 환자와 21세에서 80세 사이의 정상 시력 대조군 75명을 모집하여 각 그룹에서 초기 항목 선별을 통과한 60명의 피험자와 모든 연구 절차를 완료한 각 그룹에서 50명의 피험자를 갖도록 할 것입니다. 녹내장 피험자는 임상 검사, 광학 간섭 단층 촬영(OCT) 영상 및 VF 테스트를 기반으로 원발성 개방각 녹내장으로 진단됩니다. 녹내장의 증거는 양쪽 눈에 나타나야 하며 한쪽 눈은 -5에서 -15 데시벨(dB) 사이의 평균 편차(MD)를 보여야 합니다. 대조군은 Wilmer Eye Institute를 방문하는 환자의 가정 동거인(배우자/파트너), 일상적인 안과 진료(일반 시력 검사, 굴절 검사)를 위해 본 환자 및 필요한 경우 지역 사회 자원봉사자로부터 모집됩니다. 대조군은 각 눈에 정상 시력(VA)(20/40 이상) 및 대비 감도(logCS>1.50)가 있어야 하며 경미한 백내장, 안구 건조증, 굴절 이상 또는 기타 이외의 자가 보고 안구 상태가 없어야 합니다. 시각적으로 중요하지 않은 상태(안구 알레르기, 핀게큘라 등).

두 그룹 모두에서 각 눈에 다음 중 하나의 병력이 있는 개인은 제외됩니다: 당뇨병성 망막병증, 망막 박리, 포도막염, 망막 동맥 또는 정맥 폐쇄, 중심 장액성 망막증, 약시, 또는 다음보다 더 나쁜 교정 VA를 초래하는 기타 조건 20/40; 참가자가 녹내장, 녹내장 의심 또는 안구 고혈압의 병력이 있는 경우 대조군도 제외됩니다. 기타 제외 기준은 조절되지 않는 혈압 수축기 혈압(SBP) >160 또는 이완기 혈압(DBP) >100), 지난 6개월 동안의 절개 수술(안구 또는 비안구), 운동 프로그램을 불가능하게 만드는 동반 질환, 흡연, 체질량 지수(BMI) 42kg/m2 또는 임신. 주당 90분 이상 중등도/격렬한 활동을 보고하는 환자도 자격이 없습니다. 운동 적합성은 신체 활동 준비 설문지 플러스(PARQ+)를 사용하여 결정됩니다. 연구 모집은 Johns Hopkins Wilmer Eye Institute, East Baltimore 캠퍼스 클리닉 또는 East Baltimore 캠퍼스에서 12마일 및 24마일 떨어진 곳에 위치한 Green Spring Station 및 Columbia의 가장 분주한 위성 클리닉 중 2곳에서 이루어집니다. 6번의 연구 방문 중 최소 3번은 광학 간섭 단층 촬영 혈관 조영술(OCT-A) 및 가시 광선 광학 간섭 단층 촬영(Vis OCT) 기계가 있는 Wilmer Eye Institute East Baltimore Campus에서 이루어집니다. 나머지 연구 방문은 환자에게 더 편리한 경우 Columbia 또는 Green Spring Station 클리닉에서 수행할 수 있습니다. 운동 개입은 참가자의 집이나 사무실에 있는 운동 생리학자와 참가자의 집에 있는 연구 참가자와 함께 Zoom을 통해 원격으로 이루어집니다.