DrDeramus Exercise as Medicine Study (GEMS). (GEMS)

1. A. Ons voorgestelde werk is gebaseerd op de vooronderstelling dat: (1) het voorkomen van schade aan het gezichtsveld (VF) de functionaliteit en kwaliteit van leven (QoL) zal behouden; (2) kleine graden van VF-verbetering zijn mogelijk in ogen met ganglioncellen (GC)-schade (met glaucoom als model), en therapieën die dergelijke verbeteringen opleveren, kunnen langdurige neuroprotectie bieden; (3) retinale vasculaire parameters en neuroprotectieve middelen (BDNF) dragen bij aan GC-schade, en therapieën die deze parameters verbeteren (d.w.z. inspanning) kunnen het begin of de verergering van VF-schade voorkomen; en (4) KvL kan worden verbeterd bij patiënten met GC-schade, onafhankelijk van de ernst van de VF-schade. Op basis van dit uitgangspunt stellen de onderzoekers voor om vast te stellen of lichaamsbeweging meetbare verbeteringen in de GC-functie (doel 1) kan creëren en de vasculaire parameters van het netvlies en niveaus van neuroprotectieve factoren (BDNF; doel 2) kan verbeteren, wat zou suggereren dat het nuttig kan zijn bij het beschermen tegen verdere GC-schade, met behoud van de kwaliteit van leven. Ten slotte stellen de onderzoekers ook voor dat lichaamsbeweging elementen van de kwaliteit van leven kan verbeteren, onafhankelijk van visusveranderingen (Doelstelling 3).
2. Achtergrond Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat een sedentaire levensstijl in belangrijke mate bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van een aanzienlijk risico op leeftijdsgerelateerde ziekten en complicaties. Het eerdere werk van de onderzoeker bij 141 oudere volwassenen met manifeste glaucoom en verdachten van glaucoom heeft lagere VF-verliespercentages aangetoond bij matige tot krachtige fysieke activiteit (PA) en niet-sedentaire activiteiten. 2,6 uur verhoogde PA en extra 5000 dagelijkse stappen hebben een afname van het VF-verlies tot 10% aangetoond in de behandelde groep van glaucoompatiënten met meer stappen (+0,007 decibel (dB)/jaar/1000 dagelijkse stappen, P < 0,001) , matige tot zware activiteit (+0,003 decibel (dB) /jaar/10 extra minuten matige tot zware activiteit per dag, P < 0,001), en meer niet-sedentaire activiteit (+0,007 decibel (dB) /jaar/30 meer minuten niet-sedentaire tijd per dag, P = 0,005). Een andere studie toonde een sterk verband aan tussen verminderde activiteitsfragmentatie en de ernst van VF-schade die lagere fysiologische functies weerspiegelt; elke afname van 5 decibel (dB) in (geïntegreerd gezichtsveld) IVF-gevoeligheid ging gepaard met 16,3 minder actieve minuten/dag (P < 0,05). Er is een sterke behoefte om de associatie tussen oculaire fysiologie en PA vast te stellen; Daarom zijn meer mechanistische benaderingen nodig die de vasculaire fysiologie aantonen die verband houdt met verbeterde visuele functies en neuroprotectie bij DrDeramus. Er zijn meer praktische methoden voor effectieve therapie en langdurige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig om een ​​oorzaak-gevolgrelatie aan te tonen.
3. Onderzoeksopzet, inclusief de volgorde en timing van onderzoeksprocedures Dit onderzoek is opgezet als een prospectief onderzoek in één centrum waarin alle proefpersonen worden geëvalueerd gedurende opeenvolgende perioden van 12 weken met gebruikelijke activiteit (controle) en inspanning (interventie). Dit ontwerp werd verkozen boven: (1) een cross-over ontwerp, dat zou worden uitgedaagd door sommige deelnemers die in eerste instantie waren toegewezen om te oefenen en door te gaan met oefenen nadat ze waren overgegaan naar de gebruikelijke activiteit, of (2) een vergelijking van lichaamsbeweging en wachtlijstcontrolegroepen . (3) 20 normaalziende controledeelnemers van 21 jaar of ouder zullen worden opgenomen in proeftesten. Het idee achter het opnemen van de jongere leeftijdsgroep is om de validiteit van de studieprocedure te testen en inzicht te geven in de werkelijke reikwijdte van het project. Ook zijn er minder gegevens over hoe deze leeftijdsgroepen kunnen reageren op interventies die worden bestudeerd. Voor dit laatste zou een veel grotere steekproefomvang nodig zijn (waardoor een multicenter-onderzoek noodzakelijk zou zijn waar de voorgestelde beeldvorming niet beschikbaar zou zijn) vanwege de grotere variabiliteit tussen proefpersonen en binnen proefpersonen, met name bij ERG-testen. Met name ERG-testen zijn een bijzonder belangrijk onderzoeksresultaat omdat het objectief de GC-functie meet om te bevestigen dat verbeteringen in de primaire uitkomstmaat (VF-gevoeligheid) niet te wijten zijn aan verbeterde aandacht, cognitie of reactiesnelheid. De onderzoekers nemen ook zowel een controlegroep (geen oogziekte) als glaucoom (modelziekte van GC-schade) op, aangezien (1) veranderingen in de GC-functie kunnen optreden door het herstel van beschadigde maar levende GC's (neuroherstel) of verbetering van de GC-functie ongeacht het niveau van schade (neuroverbetering) - een onderscheid dat alleen kan worden gemaakt door normale controles op te nemen; (2) verbetering van de fysiologische parameters (vooral de bloedstroom) in de controlegroep zal dienen als een positieve controle aangezien verbeteringen in de bloedstroom van het netvlies zijn waargenomen met een circuitweerstandstrainingsprogramma met hoge snelheid bij oudere volwassenen zonder oogziekte, en ( 3) vergelijkingen van aan lichaamsbeweging gerelateerde veranderingen in de controle- en glaucoomgroep zullen bevestigen dat de vermeende fysiologische voordelen van lichaamsbeweging niet verloren gaan in ogen met GC-schade door glaucoom.

Deelnemers zullen 6 studiebezoeken afleggen waarbij de deelnemers worden geëvalueerd door: (1) Visuele velden (VF's), (2) Electroretinogram (ERG), (3) Laserspikkelcontrastbeeldvorming (LSCI), (4) Optische coherentietomografie-angiografie (OCTA), (5) Zichtbare licht optische coherentie tomografie (VisOCT), (6) KvL met behulp van de DrDeramus computer adaptieve test (GlauCAT™) en (7) fitness testen via de fysieke werkcapaciteit (PWC) test. Bezoeken vinden plaats in geclusterde paren voor en na de gebruikelijke activiteit en na de oefening. Tijdens het oefenprogramma zullen de deelnemers wekelijks drie oefensessies van 75' voltooien in groepen op afstand, verbonden met elkaar en de instructeur via zoomlink.

De onderzoekers zullen 75 DrDeramus-patiënten en 75 normaalziende controles van 21 tot 80 jaar rekruteren van het Johns Hopkins Wilmer Eye Institute om 60 proefpersonen in elke groep te hebben die slagen voor de initiële toegangsscreening en 50 in elke groep die alle onderzoeksprocedures voltooien. DrDeramus-patiënten zullen worden gediagnosticeerd met primair openhoekglaucoom op basis van klinische onderzoeken, optische coherentietomografie (OCT) -beeldvorming en VF-testen. Bewijs van glaucoom moet in beide ogen aanwezig zijn, waarbij één oog een gemiddelde afwijking (MD) vertoont tussen -5 en -15 decibel (dB). Controles zullen worden gerekruteerd uit samenwonenden (echtgenoten/partners) van patiënten die het Wilmer Eye Institute bezoeken, patiënten die worden gezien voor routinematige oogzorg (algemeen oogonderzoek, refractie) en, indien nodig, vrijwilligers uit de gemeenschap. Controles moeten een normale gezichtsscherpte (VA) (20/40 of beter) en contrastgevoeligheid (logCS>1,50) in elk oog hebben en geen andere zelfgerapporteerde oculaire aandoeningen dan milde cataract, droge ogen, refractieafwijking of andere niet-visueel significante aandoeningen (oogallergieën, pinguecula, enz.).

In beide groepen worden personen uitgesloten met een voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen in een van beide ogen: diabetische retinopathie, netvliesloslating, uveïtis, occlusie van de retinale arterie of ader, centrale sereuze retinopathie, amblyopie of andere aandoeningen die leiden tot een gecorrigeerde VA die erger is dan 20/40; controles worden ook uitgesloten als de deelnemers een voorgeschiedenis hebben van glaucoom, verdacht glaucoom of oculaire hypertensie. Andere uitsluitingscriteria zijn ongecontroleerde bloeddruk Systolische bloeddruk (SBP)>160 of Diastolische bloeddruk (DBP)>100), incisiechirurgie (oculair of niet-oculair) in de afgelopen 6 maanden, comorbiditeiten die een oefenprogramma onmogelijk maken, roken van sigaretten, body mass index (BMI) 42 kg/m2, of zwangerschap. Patiënten die melden dat ze meer dan 90 minuten per week matige/zware activiteit uitoefenen, komen ook niet in aanmerking. Geschiktheid voor lichaamsbeweging wordt bepaald met behulp van de Physical Activity Readiness Questionnaire Plus (PARQ+). Studiewerving zal plaatsvinden in het Johns Hopkins Wilmer Eye Institute, ofwel de East Baltimore campuskliniek, of 2 van de drukste satellietklinieken - Green Spring Station en Columbia, gelegen op 12 en 24 mijl van de East Baltimore campus. Minstens 3 van de 6 studiebezoeken zullen plaatsvinden op de Wilmer Eye Institute East Baltimore Campus, waar de machines voor optische coherentietomografie (OCT-A) en optische coherentietomografie (Vis OCT) voor zichtbaar licht zich bevinden. De resterende studiebezoeken kunnen worden uitgevoerd in de klinieken van Columbia of Green Spring Station als dit voor de patiënt handiger is. De inspanningsinterventie vindt op afstand plaats via Zoom, met de inspanningsfysioloog bij de deelnemer thuis of op kantoor en de studiedeelnemer bij de deelnemer thuis.