食道癌に対する臓器温存内視鏡的切除および補助放射線免疫化学療法 (OPERARADIO)

包含基準:

• 年齢>18
• -インフォームドコンセントを提供できる。
• -病理学的病期 T1B または T2N0 食道または非転移性胃食道腺癌、扁平上皮癌または混合組織型。
• -食道切除術の不適格または拒否。
• 内視鏡的粘膜切除術（EMR）または内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）が完了している。
• 体重 >30kg

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  1. ヘモグロビン≧9.0g/dL
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 109 /L
  3. 血小板数≧75×109/L
  4. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 <<これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病状がなく、主に非抱合性である持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます.>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 施設の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
  6. -Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による測定クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または計算クレアチニン CL > 40 mL/min:

男性:

クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です

除外基準:

• • 過去 4 週間の間に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した。

  • -観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り、別の臨床研究への同時登録。
  • -患者は、現在のがんが新たに別の食道がんと診断された場合を除き、食道がんの以前の治療を受けています。
  • -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の15日以内。 薬剤のスケジュールまたは PK 特性のために十分なウォッシュ アウト時間が発生しなかった場合、アストラゼネカと治験責任医師の合意により、より長いウォッシュ アウト期間が必要になります。

  • -脱毛症と白斑を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。

    1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
    2. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医との相談後にのみ含めることができます。
  • -がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
  • -治験薬の初回投与から4週間以内に骨髄の30％以上に対する放射線療法治療。
  • -デュルバルマブの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
  • 同種臓器移植の歴史。

  • -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者。
    2. -甲状腺機能低下症の患者（例：橋本症候群後） ホルモン補充で安定。
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
    4. 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは治験担当医師との相談後に限られます。
    5. 食事のみで管理されているセリアック病患者。
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

  • 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

    1. -治癒目的で治療され、デュルバルマブの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
  • 軟髄膜癌腫症の病歴
  • -脳または他の脳転移のある患者
  • 活動性原発性免疫不全症の病歴
  • -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（HBV表面抗原（HBsAg）の結果が陽性であることがわかっている）、C型肝炎を含む活動性感染症。解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

  • -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその等価物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
  • -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、デュルバルマブを投与されている間、およびデュルバルマブの最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
  • -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
  • -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  • -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。

  • -以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を受けた患者：

    1. -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません。
    2. 以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニングの前に完全に解消またはベースラインまで解消されている必要があります。
    3. -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたはあらゆるグレードの免疫関連の神経学的または眼のAEを経験してはなりません。 注: グレード 2 以下の内分泌系 AE の患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性であれば、登録が許可されます。
    4. -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験しておらず、現在、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていません。
  • -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。