Organbevarende endoskopisk reseksjon og adjuvant RADIO-immuno-kjemoterapi for spiserørskreft (OPERARADIO)

Inklusjonskriterier:

• ALDER >18
• Kunne gi informert samtykke.
• Patologisk stadium T1B eller T2N0 esophageal eller ikke-metastatisk gastro-esophageal adenokarsinom, plateepitelkreft eller blandet histologi.
• Ikke kvalifisert for eller avslående esofagektomi.
• Fullført endoskopisk slimhinnereseksjon (EMR) eller endoskopisk submukosal disseksjon (ESD).
• Kroppsvekt >30 kg

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  3. Blodplateantall ≥75 × 109/L
  4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). <<Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN
  6. Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

• • Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.

  • Samtidig påmelding til en annen klinisk studie med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
  • Pasienten har tidligere fått behandling for spiserørskreft med mindre den aktuelle kreftsykdommen er en ny, separat diagnose av spiserørskreft.
  • Mottak av siste dose antikreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤15 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått på grunn av tidsplanen eller PK-egenskapene til et middel, vil en lengre utvaskingsperiode være nødvendig, som avtalt mellom AstraZeneca og etterforskeren.

  • Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia og vitiligo.

    1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
    2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
  • Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
  • Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen innen 4 uker etter første dose studiemedisin.
  • Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av durvalumab. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
  • Historie om allogen organtransplantasjon.

  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia.
    2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning.
    3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
    4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
    5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

  • Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av durvalumab og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Historie med leptomeningeal karsinomatose
  • Pasienter med hjerne- eller andre hjernemetastaser
  • Anamnese med aktiv primær immunsvikt
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C. Pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.

  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> av prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får durvalumab og inntil 30 dager etter siste dose av durvalumab.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
  • Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.

  • Pasienter som tidligere har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4:

    1. Må ikke ha opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.
    2. Alle bivirkninger mens de mottar tidligere immunterapi må være fullstendig forsvunnet eller forsvunnet til baseline før screening for denne studien.
    3. Må ikke ha opplevd en ≥Grad 3 immunrelatert AE eller en immunrelatert nevrologisk eller okulær AE av noen grad mens du tidligere har fått immunterapi. MERK: Pasienter med endokrin AE på ≤grad 2 har tillatelse til å melde seg inn hvis de opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
    4. Skal ikke ha krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon annet enn kortikosteroider for behandling av en AE, ikke ha opplevd tilbakefall av en AE hvis den ble utfordret på nytt, og for øyeblikket ikke kreve vedlikeholdsdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende per dag.
  • Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.