Органосохраняющая эндоскопическая резекция и адъювантная радиоиммунохимиотерапия при раке пищевода (OPERARADIO)

Критерии включения:

• ВОЗРАСТ >18
• Возможность дать информированное согласие.
• Патологическая стадия T1B или T2N0: пищеводная или неметастатическая желудочно-пищеводная аденокарцинома, плоскоклеточный рак или смешанная гистология.
• Не подходит или отказывается от эзофагэктомии.
• Завершенная эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR) или эндоскопическая подслизистая диссекция (ESD).
• Масса тела >30 кг

• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​× 109/л
  3. Количество тромбоцитов ≥75 × 109/л
  4. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН). <<Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом>>.
  5. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x верхний предел нормы учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN
  6. Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина:

Кобели:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель

Критерий исключения:

• • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель.

  • Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
  • Пациент ранее проходил лечение рака пищевода, если текущий рак не является новым, отдельным диагнозом рака пищевода.
  • Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела) ≤15 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если достаточное время вымывания не было достигнуто из-за графика или фармакокинетических свойств агента, по согласованию между AstraZeneca и исследователем потребуется более длительный период вымывания.

  • Любая нерешенная токсичность ≥2 степени NCI CTCAE в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции и витилиго.

    1. Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
    2. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
  • Любая одновременная химиотерапия, исследовательский продукт (ИП), биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
  • Лучевая терапия более 30% костного мозга в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до введения первой дозы дурвалумаба. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
  • История аллогенной трансплантации органов.

  • Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

    1. Пациенты с витилиго или алопецией.
    2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабильны при заместительной гормональной терапии.
    3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    4. Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    5. Пациенты с глютеновой болезнью контролируются только диетой.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.

  • В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением

    1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы дурвалумаба и с низким потенциальным риском рецидива
    2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
  • История лептоменингеального карциноматоза
  • Пациенты с метастазами в головной мозг или любые другие метастазы в головной мозг
  • История активного первичного иммунодефицита
  • Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С. Пациенты с перенесенным или разрешенная инфекция HBV (определяемая как наличие основного антитела к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg). Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

  • Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
    2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих «10 мг/день» преднизолона или его эквивалента
    3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время лечения дурвалумабом и в течение 30 дней после введения последней дозы дурвалумаба.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
  • Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба независимо от назначения группы лечения.

  • Пациенты, ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4:

    1. Не должно быть токсичности, которая привела к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии.
    2. Все НЯ при предшествующей иммунотерапии должны быть полностью разрешены или разрешены до исходного уровня до скрининга для этого исследования.
    3. Не должно быть иммунных НЯ ≥3 степени или иммунных неврологических или глазных НЯ любой степени во время предшествующей иммунотерапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам с эндокринными НЯ ≤ степени 2 разрешается включаться в исследование, если они стабильно поддерживаются соответствующей заместительной терапией и не имеют симптомов.
    4. Не должно было требоваться использование дополнительной иммуносупрессии, кроме кортикостероидов, для лечения НЯ, не должно быть рецидива НЯ при повторном заражении и в настоящее время не требуется поддерживающая доза > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
  • Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.