식도암의 장기보존 내시경적 절제술 및 보조적 방사선면역화학요법 (OPERARADIO)

포함 기준:

• 연령 >18
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 병리학적 병기 T1B 또는 T2N0 식도 또는 비전이성 위식도 선암종, 편평 세포암 또는 혼합 조직학.
• 식도 절제술에 부적격하거나 거부합니다.
• 내시경 점막 절제술(EMR) 또는 내시경 점막하 절제술(ESD) 완료.
• 체중 >30kg

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  2. 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 109/L
  3. 혈소판 수 ≥75 × 109/L
  4. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). <<길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확진된 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상담을 통해서만 허용됩니다.>>
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
  6. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:

수컷:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• • 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.

  • 관찰(비중재) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
  • 환자는 현재 암이 새로운 별도의 식도암 진단이 아닌 한 이전에 식도암 치료를 받았습니다.
  • 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 ≤15일 전에 수령했습니다. 약제의 일정 또는 PK 속성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우, AstraZeneca와 시험자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

  • 탈모증 및 백반증을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2.

    1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
    2. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
  • 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 조사 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
  • 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상에 대한 방사선 요법 치료.
  • 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
  • 동종 장기 이식의 역사.

  • 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증 또는 탈모증 환자.
    2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
    3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
    4. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.

  • 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    1. 치료 목적으로 치료되고 두르발루맙 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성 종양
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
  • 연수막 암종증의 병력
  • 뇌 또는 기타 뇌 전이가 있는 환자
  • 활동성 원발성 면역결핍의 병력
  • 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염을 포함한 활동성 감염. 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

  • durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
  • IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 durvalumab을 투여받는 동안 그리고 durvalumab의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
  • 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
  • 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.

  • 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 환자:

    1. 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
    2. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
    3. 이전 면역요법을 받는 동안 ≥등급 3 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 참고: 2등급 이하의 내분비계 이상반응 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
    4. AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재감염된 경우 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.
  • 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.