MMP-9、TIMP-9 の肺画像と COVID-19 の機能

重症度の異なる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV2) は、コロナウイルス病 2019 (COVID-19) の原因です。 COVID-19 患者の 97% 以上が完全に回復しています。 COVID-19 の重症度が高まると、炎症が増加します。 さまざまな炎症誘発性サイトカインが放出されると、肺と内皮が害を受けます。 多くの免疫細胞がサイトカインとケモカインを産生すると、サイトカインストームが始まります。 炎症誘発性サイトカインは、血管新生、血管透過性、ケラチン増殖、およびコラーゲン産生を増加させる可能性があります。 肺病変は、特定の病気の影響を受けます。 COVID-19 患者では、血管新生、線維芽細胞の活性化、コラーゲン沈着のすべてが肺の修復に寄与しています。 急性または慢性間質性肺疾患の病理学的転帰は、異常なコラーゲンおよび細胞外マトリックス (ECM) 沈着、線維芽細胞の持続、肺胞再上皮化の失敗、および正常な肺構造の破壊を特徴とする肺線維症です。 ECM の分解または蓄積は、マトリックス メタロプロテイナーゼ (MMP) と組織阻害剤マトリックス メタロプロテイナーゼ (TIMP) の比率によって影響を受けます。 MMP 分布ではなく、TIMP 分布が肺線維症の主な原因でした。 MMP の発現は、いくつかのホルモン、サイトカイン (IL-1、IL-6)、成長因子 (TGF、TNF-)、血小板由来成長因子 (PDGF)、および塩基性線維芽細胞成長因子 (bFGF) の産生によって増加します。

肺胞が正常に機能するには、ECM の補助が必要です。 過度の ECM 破壊と異常な ECM リモデリングは、肺線維症を含む多くの呼吸器疾患の根本原因です。 ECM の蓄積は、特に肺胞 - 毛細血管の拡散を損なうことによって、肺胞プロセスを破壊します。 放射線画像では、肺の異常は、低酸素症をもたらす両側のスリガラス陰影基底部の肺炎として見ることができます。 下部では、両側性の異常が優勢でした。 COVID-19 ARDS、低酸素血症、両側性浸潤、および肺コンプライアンスの低下は、H 型肺炎の特徴でした。 感度は限られていますが、単純な胸部 X 線は COVID-19 の肺の異常を検出できます。それらは安価で簡単です。 肺炎の診断を行うために、胸部 X 線写真の新しい浸潤が使用されました。

肺間質異常のバイオマーカーは、COVID-19 患者の肺異常に対する MMP および TIMP に関する調査を含め、文献ではあまり注目されていません。 MMP ゼラチナーゼ ファミリーのより複雑な形態の 1 つである MMP-9 は、ECM コンポーネントを分解できます。 MMP-9 は、コラーゲンとサイトカインの産生、線維芽細胞の移動、および TGF 刺激を増加させます。 MMP-9 は、TIMP1 が効果的に阻害する MMP の 1 つです。 TIMP-1 は、プロまたは潜在的な MMP-9 に結合します。 ECM タンパク質分解が発生するには、MMP と TIMP が平衡状態で共存する必要があります。 この研究の目的は、MMP-9 と TIMP-1 が異常な胸部 X 線、低酸素化、重症度、および死亡にどのように影響したかを確認することでした。

入院中の COVID-19 患者から血液を採取し、MMP-9 と TIMP-1 の血清濃度を測定します。 入院時に、胸部レントゲン写真の後に 3 人のレビュアーが重症度を評価し、続いて BRIXIA スコアを評価しました。 退院時に、患者を評価した。 MMP-9 と TIMP-1 のレベルは、Brixia スコア、酸素消費量、重症度、および死亡率と比較されました。