MMP-9, TIMP-9 em imagem pulmonar e funcional do COVID-19

A Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus-2 (SARS-CoV2), que tem diferentes graus de gravidade, é a causa da Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19). Mais de 97% dos pacientes com COVID-19 se recuperam totalmente. A inflamação aumenta quando a gravidade do COVID-19 aumenta. Os pulmões e o endotélio sofrerão danos quando diferentes citocinas pró-inflamatórias forem liberadas. Uma tempestade de citocinas é iniciada quando muitas células imunes produzem citocinas e quimiocinas. A citocina pró-inflamatória pode aumentar a angiogênese, a permeabilidade vascular, a proliferação de queratina e a produção de colágeno. As lesões pulmonares são afetadas por certos distúrbios. Em pacientes com COVID-19, a angiogênese, a ativação de fibroblastos e a deposição de colágeno contribuem para o reparo dos pulmões. O resultado patológico da doença pulmonar intersticial aguda ou crônica é a fibrose pulmonar, caracterizada por deposição anormal de colágeno e matriz extracelular (MEC), persistência de fibroblastos, falha na reepitelização alveolar e destruição da arquitetura pulmonar normal. A quebra ou acúmulo de ECM é influenciada pela proporção de metaloproteinase de matriz (MMP) e metaloproteinase de matriz inibidora de tecido (TIMP). A distribuição de TIMP, e não a distribuição de MMP, foi o principal contribuinte para a fibrose pulmonar. A expressão de MMP é aumentada pela produção de vários hormônios, citocinas (IL-1, IL-6), fatores de crescimento (TGF, TNF-), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e fator básico de crescimento de fibroblastos (bFGF).

A assistência da ECM é necessária para que os alvéolos funcionem normalmente. A degradação excessiva da ECM e a remodelação aberrante da ECM são as causas de muitas condições respiratórias, incluindo a fibrose pulmonar. O acúmulo de ECM destrói o processo alveolar, particularmente ao prejudicar a difusão alvéolo-capilar. Nas imagens radiológicas, as anormalidades pulmonares podem ser vistas como pneumonia na opacidade em vidro fosco bilateral basal, o que resulta em hipóxia. Na porção inferior, predominaram as anormalidades bilaterais. SDRA por COVID-19, hipoxemia, infiltrados bilaterais e redução da complacência pulmonar foram as características da pneumonia tipo H. Apesar da sensibilidade limitada, as radiografias simples do tórax podem detectar anormalidades pulmonares no COVID-19; eles são baratos e simples. Novos infiltrados em radiografias de tórax foram usados ​​para fazer o diagnóstico de pneumonia.

Os biomarcadores de anormalidades intersticiais pulmonares receberam atenção limitada na literatura, incluindo investigações sobre MMP e TIMP para anormalidades pulmonares em pacientes com COVID-19. Uma das formas mais complicadas da família da MMP gelatinase, a MMP-9, pode quebrar os componentes da ECM. A MMP-9 aumenta a produção de colágeno e citocinas, migração de fibroblastos e estimulação de TGF. A MMP-9 está entre as MMPs que o TIMP1 efetivamente inibe. TIMP-1 liga-se a pró- ou latente MMP-9. Para que ocorra a proteólise da ECM, MMP e TIMP devem coexistir em equilíbrio. Este estudo teve como objetivo verificar como MMP-9 e TIMP-1 afetaram radiografias de tórax anormais, má oxigenação, gravidade e morte.

O sangue é coletado de pacientes hospitalizados com COVID-19 para medir as concentrações séricas de MMP-9 e TIMP-1. No momento da internação, três revisores avaliaram a gravidade após a radiografia de tórax, seguida de um escore BRIXIA. No momento da alta hospitalar, os pacientes foram avaliados. Os níveis de MMP-9 e TIMP-1 foram comparados aos escores Brixia, consumo de oxigênio, gravidade e morte.