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ARDS における臨床検査バイオマーカーと肺間質性気腫 (PIE-ARDS) (PIE-ARDS)

2025年8月6日 更新者：Giovanni Landoni、Università Vita-Salute San Raffaele

ARDSにおける肺虚弱を予測するための肺間質性気腫（マックリン効果）、定量的画像解析およびサイトカインプロファイリング

圧外傷（気胸、縦隔気腫）は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の合併症としてよく知られており、特に2019年コロナウイルス感染症（COVID-19）患者に見られます（新型コロナウイルス感染症では16.1％、非新型コロナウイルス感染症では約6％）。 19アーズ）。 マックリン効果は、新型コロナウイルス感染症 ARDS における圧外傷の正確な放射線学的予測因子として最近私たちのグループによって発見されました。研究者らはまた、胸部 CT 画像から自動的に抽出された密度ヒストグラムが肺の組成に関する信頼性の高い洞察を提供することを発見しました。

。肺虚弱は新型コロナウイルス感染症以外のARDSでも大きな問題であるため、研究者らはこの状況でもマックリン効果の予測的役割を確認したいと考えている。 さらに、研究者らは、同じ臨床問題のさまざまな生物学的側面を解読するために炎症プロファイリングを調査することを目指しています。 最後に、研究者らは、我々の調査結果によれば、肺虚弱の増加を特徴とする特定のARDSサブ表現型と診断された患者のための、特定の管理アルゴリズムを開発したいと考えている。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

圧外傷は急性呼吸窮迫症候群（ARDS）で頻繁に発生し、標準化されていない管理が困難です。 残念ながら、死亡率は依然として高いです（新型コロナウイルス感染症 ARDS では > 60%、非新型コロナウイルス感染症 ARDS では約 46%）。 興味深いことに、新型コロナウイルス感染症患者からのデータは、圧外傷が自発呼吸する ARDS 患者にも発生する可能性があることを示唆しています。 したがって、肺実質の脆弱性はARDSの主要な問題となっている。 保護用の機械換気（つまり、 低い一回換気量と低い気道内圧での換気）は、依然として ARDS の支持的管理の基礎です。 残念ながら、人工呼吸器は肺損傷（人工呼吸器誘発性肺損傷）を悪化させる可能性があり、高リスク患者では、人工呼吸器の設定が保護用ARDSの「安全な」限界内に維持されている場合でも圧外傷を誘発する可能性があります。 したがって、高リスクの特徴を早期に特定することで、臨床医は呼吸サポートを調整し、高度なサポートの候補を選択できる可能性があるため、高リスク患者の管理を個別に行うことが可能になる可能性があります。 明らかな圧外傷が発症する前に、体外膜酸素化）。

マックリン効果は、縦隔における空気漏れの「末梢」（遠位気道破裂、「呼吸器」圧外傷）原因と「中枢」（大きな気道への損傷/食道損傷）原因を区別することを本来の目的としたよく知られた放射線学的兆候です。 しかし、研究者らは最近、マックリン効果が人工呼吸器を装着した新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ARDS患者における圧外傷発症の強力な放射線学的予測因子であることを特定した（感度：89.2％、特異度：95.6％）。 私たちのコホートでは、放射線学的に検出されたマックリン効果が縦隔気胸/気胸の発症の8～12日前に確認されました。 これらの予備的な結果は、その後の多施設研究で確認されました (サンプルサイズ 697 人の患者、感度: 100%、特異度: 99.8%)。

さらに、予備データは、重度のARDSを有し圧外傷のリスクが高い（胸部CT画像に対するマックリン効果の存在と定義される）新型コロナウイルス感染症患者において、侵襲的人工呼吸器の前に覚醒下静脈/静脈体外膜型人工肺（ECMO）を早期に適用することが示唆されている。挿管率が低い場合、圧外傷イベントが発生しない可能性があります。

同時に、過剰炎症性サブ表現型は、ARDS における死亡率と人工呼吸器なしの日数の両方の点で、全体的に悪い転帰と関連しています。 さらに、人工呼吸中の肺損傷の発生は、CXCL10/CXCR3シグナル伝達を介したマスト細胞の動員に大きく関連していることが証明されています。

この観点から、マックリン効果の予測的役割の確認とさらなる新規な臨床検査バイオマーカーの同定は、ARDS患者の早期リスク層別化のための手段を提供する可能性がある。

総合すると、i) 定量的画像解析と ii) 全身性炎症プロファイリングは、同じ臨床問題のさまざまな生物学的側面を解読することができ、ARDS 患者における肺虚弱の集学的特徴の定義の基礎を築く可能性があります。

したがって、この後ろ向き/前向き研究の推進仮説は、根底にある病因に関係なく、肺虚弱の増加を特徴とする新規のARDSサブ表現型の同定は、この症状に日常的に伴う予後不良を大幅に改善する可能性があり、おそらく個別化治療の目印となる可能性があるというものである。経営戦略。

マックリン効果の役割をさらに検証するために、調査員は次のことを行います。

  • 350人のARDS患者（新型コロナウイルス感染症と非新型コロナウイルス感染症）の後ろ向きコホートにおけるマックリン効果の精度を評価する
  • 濃度測定、機械学習、人工知能ベースのアプローチを通じて、同じコホートにおける高度な肺虚弱の特徴を示す新しい画像バイオマーカーを特定します。

主な前向き研究では、研究者は次のことを行います。

  • 前向き登録された ARDS 患者 100 人の血清および気管支肺胞洗浄液中の以下のバイオマーカーを分析します: インターロイキン-8 (IL-8)、インターロイキン (IL)-6、IL-1Ra、IL-18、インターフェロン (IFN)、アンジオポエチン-2 (Ang-2)、腫瘍壊死因子受容体-1 (TNFr1)、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1(PAI-1)、終末糖化産物受容体 (RAGE)、細胞間接着分子-1 (ICAM-1)、界面活性剤プロテイン D (SPD)、プロテイン C、フォン ヴィレブランド因子 (VWF)、CXCL10/CXCR3、およびメタロプロテアーゼ (MMP9、MMP10)。
  • 非従来的管理（例: 覚醒時 ECMO、超保護換気など）

研究の種類

観察的

入学 (推定)

110

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Cagliari、イタリア
        • まだ募集していません
        • A.O.U. di Cagliari
        • コンタクト：
          • Gabriele Finco, MD
      • Milan、イタリア、20132
        • 募集
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • 主任研究者：
          • Michele De Bonis, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Pisa、イタリア
        • まだ募集していません
        • A.O.U. Pisana
        • コンタクト：
          • Fabio Guarracino, MD
      • Potenza、イタリア
        • まだ募集していません
        • Ospedale San Carlo
        • コンタクト：
          • Gianluca Paternoster, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ARDS と診断された患者が登録されます。 血液およびBALサンプルの収集を除いて、前向きコホートに登録されたすべての患者は、この疾患を持つ患者の通常の管理で提供されるもの以外に、この研究の範囲に対する追加の要件なしで、通常の診断/治療のコースに従うことになります。 さらに、薬物または処置に関するあらゆる決定は、患者をこの研究に含めるかどうかの決定とは独立して、医師の臨床的判断に基づいて行われます。 現在の研究デザインでは、退院後の追跡医学的および/または画像検査/臨床検査は必要ありません。

説明

包含基準:

  • ベルリンの基準によると、ICUへの入院を必要とするARDSの臨床的および放射線学的徴候。
  • 正式に署名されたインフォームドコンセントを取得する
  • 入院中に少なくとも1回の胸部CTスキャンが利用可能

除外基準:

• 画像の品質が低い (動き/呼吸アーチファクトのため)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
急性呼吸促拍症候群
侵襲的換気を必要とするまたは必要としないARDS患者
診断テスト：血液および気管支肺胞液の収集と分析
血液および気管支肺胞洗浄液は挿管後 12 時間以内に採取されます。 血液サンプルは遠心分離され、血清は直ちに 70℃ 未満で保存されます。血清および気管支肺胞洗浄液中の次のバイオマーカーが分析されます:インターロイキン-8 (IL-8)、インターロイキン (IL)-6、IL- 1Ra、IL-18、インターフェロン（IFN）、アンジオポエチン-2（Ang-2）、腫瘍壊死因子受容体-1（TNFr1）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）、終末糖化産物受容体（RAGE）、細胞間接着分子-1 (ICAM-1)、界面活性剤プロテイン D (SPD)、プロテイン C、フォン ヴィレブランド因子 (VWF)、CXCL10/CXCR3、およびメタロプロテアーゼ (MMP9、MMP10)。 患者から採取した血液サンプルをヘパリンを含む検体管に入れ、1500 Gで10分間遠心分離し、血漿を吸引して-70℃で保存します。気管支肺胞洗浄液は1500 Gで10分間遠心分離します。細胞内容物を除去し、-70℃で保存します。
診断テスト：胸部CTスキャン
通常の臨床診療に基づくコンピューター断層撮影スキャン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的に関連する圧外傷の割合
時間枠：30日または退院まで。具体的には、基礎CTスキャンの日付から最初に放射線学的に記録された圧外傷の日付まで

圧外傷は、明らかな放射線学的証拠（胸部 X 線および/または胸部 CT スキャンでの自由空気）の場合にのみ診断されます。

圧外傷の割合は、対照と比較して、過剰炎症パターンを持つ患者間で比較されます。
30日または退院まで。具体的には、基礎CTスキャンの日付から最初に放射線学的に記録された圧外傷の日付まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Università Vita-Salute San Raffaele

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月27日

一次修了 (推定)

2027年4月1日

研究の完了 (推定)

2027年7月1日

試験登録日

最初に提出

2023年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月17日

最初の投稿 (実際)

2023年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月6日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PNRR-MAD-2022-12376

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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