Biomarqueurs de laboratoire et emphysème interstitiel pulmonaire dans le SDRA (PIE-ARDS) (PIE-ARDS)

Les barotraumatismes surviennent fréquemment dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et ont une prise en charge difficile et non standardisée. Malheureusement, les taux de mortalité restent élevés (> 60 % dans le SDRA COVID-19, environ 46 % dans le SDRA non COVID-19). Fait intéressant, les données des patients atteints de COVID-19 ont suggéré qu'un barotraumatisme pouvait également survenir chez les patients respirant spontanément atteints de SDRA. Ainsi, la fragilité du parenchyme pulmonaire représente un enjeu majeur dans le SDRA. Ventilation mécanique protectrice (c.-à-d. ventilation à faible volume courant et à faible pression des voies respiratoires) reste la pierre angulaire de la prise en charge symptomatique du SDRA. Malheureusement, la ventilation mécanique peut aggraver les lésions pulmonaires (lésions pulmonaires induites par le ventilateur) et, chez les patients à haut risque, peut induire un barotraumatisme même lorsque les réglages du ventilateur sont maintenus dans la limite "sûre" du SDRA protecteur. L'identification précoce des caractéristiques à haut risque pourrait donc permettre aux cliniciens d'individualiser la prise en charge des patients à haut risque, en adaptant l'assistance respiratoire et éventuellement en sélectionnant des candidats pour une assistance avancée (c.-à-d. oxygénation de la membrane extracorporelle) avant le développement d'un barotraumatisme manifeste.

L'effet Macklin est un signe radiologique bien décrit destiné à l'origine à différencier les causes "périphériques" (rupture distale des voies respiratoires, barotraumatisme "respiratoire") et "centrales" (lésion des grandes voies respiratoires/atteinte de l'œsophage) des fuites d'air dans le médiastin. Cependant, les enquêteurs ont récemment identifié l'effet Macklin comme un puissant prédicteur radiologique du développement d'un barotraumatisme chez les patients atteints de SDRA COVID-19 ventilés mécaniquement (sensibilité : 89,2 % ; spécificité : 95,6 %). Dans notre cohorte, l'effet Macklin radiologiquement détecté a été identifié 8 à 12 jours avant le développement du pneumomédiastin/pneumothorax. Ces résultats préliminaires ont été confirmés dans une étude multicentrique ultérieure (taille de l'échantillon 697 patients ; sensibilité : 100 % ; spécificité : 99,8 %).

En outre, des données préliminaires suggèrent que l'application précoce de l'oxygénation par membrane extracorporelle veino/veineuse (ECMO) éveillée avant la ventilation mécanique invasive chez les patients COVID-19 atteints de SDRA sévère et à haut risque de barotraumatisme (défini comme la présence d'un effet Macklin sur l'imagerie CT thoracique) peut entraîner l'absence d'événements de barotraumatisme avec un faible taux d'intubation.

Simultanément, un sous-phénotype hyper inflammatoire a été associé à un résultat global plus mauvais à la fois en termes de mortalité et de jours sans ventilateur dans le SDRA. De plus, il a été prouvé que la survenue de lésions pulmonaires pendant la ventilation mécanique était significativement liée au recrutement de mastocytes via la signalisation CXCL10/CXCR3 .

Dans cette optique, la confirmation du rôle prédictif de l'effet Macklin et l'identification de nouveaux biomarqueurs de laboratoire supplémentaires pourraient fournir des instruments pour la stratification précoce du risque chez les patients atteints de SDRA.

Pris ensemble, i) l'analyse d'imagerie quantitative et ii) le profilage inflammatoire systémique pourraient déchiffrer différents aspects biologiques d'un même problème clinique, jetant éventuellement les bases de la définition d'une signature multimodale de la fragilité pulmonaire chez les patients atteints de SDRA.

En conséquence, les hypothèses motrices de cette étude rétrospective/prospective sont que l'identification d'un nouveau sous-phénotype de SDRA caractérisé, quelle que soit l'étiologie sous-jacente, par une fragilité pulmonaire accrue pourrait considérablement améliorer le mauvais pronostic couramment associé à cette affection, constituant peut-être un point de repère pour une approche personnalisée. stratégies de gestion.

Pour valider davantage le rôle de l'effet Macklin, les enquêteurs :

• évaluer la précision de l'effet Macklin dans une cohorte rétrospective de 350 patients atteints de SDRA (COVID-19 et non-COVID-19)
• identifier, à travers la densitométrie, l'apprentissage automatique et les approches basées sur l'intelligence artificielle, de nouveaux biomarqueurs d'imagerie caractéristiques d'une fragilité pulmonaire plus élevée dans la même cohorte.

Dans l'étude prospective principale, les enquêteurs :

• analyser les biomarqueurs suivants dans le sérum et le liquide de lavage bronchoalvéolaire de 100 patients atteints de SDRA inclus de manière prospective : interleukine-8 (IL-8), interleukine (IL)-6, IL-1Ra, IL-18, interféron (IFN), angiopoïétine-2 (Ang-2), récepteur du facteur de nécrose tumorale-1 (TNFr1), inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1), récepteur des produits terminaux de glycation avancée (RAGE), molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1), protéine tensioactive D (SPD), protéine C, facteur Von Willebrand (VWF), CXCL10/CXCR3 et métalloprotéases (MMP9, MMP10).
• Développer un algorithme de prise en charge spécifique pour les patients atteints de SDRA à haut risque de barotraumatisme en recueillant des données cliniques et de résultats auprès de 10 patients atteints de SDRA recevant une prise en charge non conventionnelle (par ex. ECMO éveillé, ventilation ultraprotectrice, etc.)