Лабораторные биомаркеры и интерстициальная эмфизема легких при ОРДС (PIE-ARDS) (PIE-ARDS)

Баротравма часто возникает при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) и требует сложного нестандартного лечения. К сожалению, уровень смертности остается высоким (> 60% при ОРДС, вызванном COVID-19, около 46% при ОРДС, не связанном с COVID-19). Интересно, что данные пациентов с COVID-19 показали, что баротравма может возникать также у пациентов со спонтанным дыханием с ОРДС. Соответственно, хрупкость легочной паренхимы представляет собой серьезную проблему при ОРДС. Защитная механическая вентиляция (т. вентиляция с низким дыхательным объемом и низким давлением в дыхательных путях) остается краеугольным камнем поддерживающего лечения ОРДС. К сожалению, механическая вентиляция легких может усугубить повреждение легких (индуцированное вентилятором повреждение легких) и у пациентов с высоким риском может вызвать баротравму, даже если параметры вентиляции поддерживаются в пределах «безопасного» предела защитного ОРДС. Таким образом, раннее выявление признаков высокого риска может позволить клиницистам индивидуализировать ведение пациентов с высоким риском, адаптируя респираторную поддержку и потенциально выбирая кандидатов для расширенной поддержки (т. экстракорпоральной мембранной оксигенации) до развития явной баротравмы.

Эффект Маклина является хорошо описанным рентгенологическим признаком, изначально предназначенным для дифференциации «периферических» (разрыв дистальных отделов дыхательных путей, «респираторная» баротравма) и «центральных» (поражение крупных дыхательных путей/повреждение пищевода) причин утечки воздуха в средостение. Тем не менее, исследователи недавно определили эффект Маклина как сильный рентгенологический предиктор развития баротравмы у пациентов с ОРДС COVID-19 на механической вентиляции (чувствительность: 89,2%; специфичность: 95,6%). В нашей когорте рентгенологически выявленный эффект Маклина был выявлен за 8-12 дней до развития пневмомедиастинума/пневмоторакса. Эти предварительные результаты были подтверждены в последующем многоцентровом исследовании (размер выборки 697 пациентов; чувствительность: 100%; специфичность: 99,8%).

Кроме того, предварительные данные свидетельствуют о том, что раннее применение вено/венозной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) в бодрствующем состоянии перед инвазивной механической вентиляцией легких у пациентов с COVID-19 с тяжелым ОРДС и высоким риском баротравмы (определяется как наличие эффекта Маклина на КТ грудной клетки) может привести к отсутствию баротравмы при низкой частоте интубации.

В то же время гипервоспалительный субфенотип был связан с общим худшим исходом как с точки зрения смертности, так и дней без ИВЛ при ОРДС. Более того, было доказано, что возникновение повреждения легких во время механической вентиляции в значительной степени связано с рекрутированием тучных клеток посредством передачи сигналов CXCL10/CXCR3.

С этой точки зрения, подтверждение прогностической роли эффекта Маклина и идентификация дополнительных новых лабораторных биомаркеров могут предоставить инструменты для ранней стратификации риска у пациентов с ОРДС.

Взятые вместе, i) количественный анализ изображений и ii) системное воспалительное профилирование могут расшифровать различные биологические аспекты одной и той же клинической проблемы, возможно, заложив основу для определения мультимодального признака легочной недостаточности у пациентов с ОРДС.

Соответственно, основная гипотеза этого ретроспективного/проспективного исследования заключается в том, что идентификация нового подфенотипа ОРДС, характеризующегося, независимо от лежащей в основе этиологии, повышенной слабостью легких, может существенно улучшить неблагоприятный прогноз, обычно связанный с этим состоянием, возможно, являясь ориентиром для персонализированных стратегии управления.

Для дальнейшего подтверждения роли эффекта Маклина Исследователи:

• оценить точность эффекта Маклина в ретроспективной когорте 350 пациентов с ОРДС (COVID-19 и не-COVID-19)
• определить, с помощью денситометрии, машинного обучения и подходов, основанных на искусственном интеллекте, новые характеристики биомаркеров визуализации более высокой слабости легких в той же когорте.

В основном проспективном исследовании Исследователи:

• проанализируйте следующие биомаркеры в сыворотке и жидкости бронхоальвеолярного лаважа 100 проспективно включенных пациентов с ОРДС: интерлейкин-8 (ИЛ-8), интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-1Ra, ИЛ-18, интерферон (ИФН), ангиопоэтин-2. (Ang-2), рецептор фактора некроза опухоли-1 (TNFr1), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), рецептор конечных продуктов усиленного гликозилирования (RAGE), молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), поверхностно-активный белок D (SPD), белок С, фактор фон Виллебранда (VWF), CXCL10/CXCR3 и металлопротеазы (MMP9, MMP10).
• Разработайте специальный алгоритм ведения пациентов с ОРДС с высоким риском баротравмы путем сбора клинических данных и данных о результатах 10 пациентов с ОРДС, получавших нетрадиционное лечение (например, ЭКМО в бодрствующем состоянии, ультразащитная вентиляция легких и т. д.)