ARDS(PIE-ARDS)의 검사실 바이오마커 및 폐 간질 폐기종 (PIE-ARDS)
폐간질 폐기종(맥클린 효과), 정량적 영상 분석 및 ARDS의 폐 허약을 예측하기 위한 사이토카인 프로파일링
기압상해(기흉, 종격동)는 특히 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)(COVID-19에서 16.1%, 비 COVID-19에서 약 6%) 환자에서 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 잘 설명된 합병증입니다. 19 ARDS). 맥클린 효과는 최근 COVID-19 ARDS에서 기압상해의 정확한 방사선학적 예측인자로서 우리 그룹에 의해 발견되었습니다. 조사관은 또한 흉부 CT 이미지에서 자동으로 추출된 밀도 히스토그램이 폐 구성에 대한 신뢰할 수 있는 통찰력을 제공한다는 사실을 발견했습니다.
. 폐 약화는 비-COVID-19 ARDS에서도 주요 문제이므로 조사관은 이 설정에서도 Macklin 효과의 예측 역할을 확인하기를 원합니다. 또한 조사관은 동일한 임상 문제의 다양한 생물학적 측면을 해독하기 위해 염증 프로파일링을 탐색하는 것을 목표로 합니다. 마지막으로 조사관은 우리의 연구 결과에 따라 폐 약화 증가를 특징으로 하는 특정 ARDS 하위 표현형으로 진단된 환자를 위한 특정 관리 알고리즘을 개발하기를 원합니다.
연구 개요
상세 설명
기압상해는 급성호흡곤란증후군(ARDS)에서 자주 발생하며 관리가 어렵고 비표준화되어 있습니다. 안타깝게도 사망률은 여전히 높습니다(COVID-19 ARDS에서 > 60%, 비 COVID-19 ARDS에서 약 46%). 흥미롭게도 COVID-19 환자의 데이터는 기압상해가 ARDS가 있는 자발 호흡 환자에서도 발생할 수 있음을 시사했습니다. 따라서 폐 실질의 약화는 ARDS의 주요 문제를 나타냅니다. 보호 기계 환기(예: 낮은 일회 호흡량과 낮은 기도압으로 환기)는 ARDS의 지지적 관리의 초석으로 남아 있습니다. 불행하게도 기계 환기는 폐 손상(인공 호흡기 유발 폐 손상)을 악화시킬 수 있으며 고위험 환자의 경우 인공 호흡기 설정이 보호 ARDS의 "안전한" 한도 내에서 유지되는 경우에도 기압상해를 유발할 수 있습니다. 따라서 고위험 기능의 조기 식별을 통해 임상의는 호흡 지원을 맞춤화하고 잠재적으로 고급 지원(예: 체외막 산소화) 명백한 기압상해가 발생하기 전에.
맥클린 효과는 원래 종격동에서 공기 누출의 원인인 "말초"(원위 기도 파열, "호흡기" 압력상해)와 "중추"(대형 기도 병변/식도 손상) 원인을 구별하기 위한 잘 설명된 방사선학적 징후입니다. 그러나 조사관은 최근 기계 환기를 사용하는 COVID-19 ARDS 환자에서 기압상해 발생의 강력한 방사선학적 예측 인자로 Macklin 효과를 확인했습니다(민감도: 89.2%, 특이도: 95.6%). 우리 코호트에서는 기종격동/기흉이 발생하기 8-12일 전에 방사선학적으로 감지된 Macklin 효과가 확인되었습니다. 이러한 예비 결과는 후속 다기관 연구에서 확인되었습니다(샘플 크기 환자 697명, 민감도: 100%, 특이도: 99.8%).
또한, 예비 데이터에 따르면 중증 ARDS가 있고 기압상해 위험이 높은 COVID-19 환자(흉부 CT 영상에서 맥클린 효과의 존재로 정의됨)에서 침습적 기계 환기 전에 각성 정맥/정맥 체외 막 산소화(ECMO)를 조기에 적용하는 것이 좋습니다. 삽관률이 낮으면 기압상해가 발생하지 않을 수 있습니다.
동시에, 과염증성 하위 표현형은 ARDS에서 사망률 및 인공호흡기가 없는 날의 측면에서 전반적으로 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다. 또한 기계 환기 중 폐 손상의 발생은 CXCL10/CXCR3 신호를 통한 비만 세포 모집과 상당한 관련이 있는 것으로 입증되었습니다.
이러한 관점에서 Macklin 효과 예측 역할의 확인 및 추가의 새로운 실험실 바이오마커 식별은 ARDS 환자의 조기 위험 계층화를 위한 도구를 제공할 수 있습니다.
종합하면, i) 정량적 영상 분석 및 ii) 전신 염증 프로파일링은 동일한 임상 문제의 서로 다른 생물학적 측면을 해독할 수 있으며, ARDS 환자에서 폐 허약의 다중양식 서명 정의의 토대를 마련할 수 있습니다.
따라서, 이 후향적/전향적 연구의 추진 가설은 기저 병인에 관계없이 증가된 폐 약화에 의해 특징지어지는 새로운 ARDS 하위 표현형의 식별이 이 상태와 일상적으로 관련된 불량한 예후를 실질적으로 개선할 수 있다는 것입니다. 관리 전략.
맥클린 효과의 역할을 추가로 검증하기 위해 조사관은 다음을 수행합니다.
- 350명의 ARDS 환자(COVID-19 및 비COVID-19)의 후향적 코호트에서 Macklin 효과의 정확도를 평가합니다.
- 밀도계, 기계 학습 및 인공 지능 기반 접근 방식을 통해 동일한 코호트에서 더 높은 폐 허약의 새로운 이미징 바이오마커 특성을 식별합니다.
주요 전향적 연구에서 조사관은 다음을 수행합니다.
- 전향적으로 등록된 100명의 ARDS 환자의 혈청 및 기관지폐포 세척액에서 다음 바이오마커 분석: 인터루킨-8(IL-8), 인터루킨(IL)-6, IL-1Ra, IL-18, 인터페론(IFN), 안지오포이에틴-2 (Ang-2), 종양괴사인자수용체-1(TNFr1), 플라스미노겐 활성화제 억제제-1(PAI-1), 최종 당화산물 수용체(RAGE), 세포간접착분자-1(ICAM-1), 계면활성제 단백질 D (SPD), 단백질 C, 폰 빌레브란트 인자(VWF), CXCL10/CXCR3 및 메탈로프로테아제(MMP9, MMP10).
- 비전통적인 관리를 받는 10명의 ARDS 환자(예: 각성 ECMO, 초보호 환기 등)
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Cagliari, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O.U. di Cagliari
-
연락하다:
- Gabriele Finco, MD
-
Milan, 이탈리아, 20132
- 모병
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
수석 연구원:
- Michele De Bonis, MD
-
연락하다:
- Diego Palumbo, MD
- 전화번호: 6151 0039022643
- 이메일: palumbo.diego@hsr.it
-
연락하다:
- Alessandro Belletti, MD
- 전화번호: 6151 0039022643
- 이메일: belletti.alessandro@hsr.it
-
Pisa, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O.U. Pisana
-
연락하다:
- Fabio Guarracino, MD
-
Potenza, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Ospedale San Carlo
-
연락하다:
- Gianluca Paternoster, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- ICU 입원이 필요한 베를린 기준에 따른 ARDS의 임상 및 방사선학적 징후;
- 정식으로 서명된 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
- 입원 중 최소 1회의 흉부 CT 스캔 이용 가능
제외 기준:
• 낮은 품질의 이미징(움직임/호흡 인공물로 인해).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
급성 호흡기 장애 증후군
침습적 환기가 필요하거나 필요하지 않은 ARDS 환자
|
혈액 및 기관지폐포 세척액은 삽관 후 12시간 이내에 수집됩니다.
혈액 샘플을 원심분리하고 혈청을 즉시 70°C 미만에 보관합니다. 혈청 및 기관지폐포 세척액에서 다음 바이오마커를 분석합니다: 인터루킨-8(IL-8), 인터루킨(IL)-6, IL- 1Ra, IL-18, 인터페론(IFN), 안지오포이에틴-2(Ang-2), 종양괴사인자수용체-1(TNFr1), 플라스미노겐 활성인자 억제제-1(PAI-1), 최종 당화산물 수용체(RAGE), 세포간 접착 분자-1(ICAM-1), 계면활성제 단백질 D(SPD), 단백질 C, 폰 빌레브란트 인자(VWF), CXCL10/CXCR3 및 메탈로프로테아제(MMP9, MMP10).
환자로부터 채취한 혈액 샘플을 헤파린이 들어 있는 검체 튜브에 넣고 1500G에서 10분간 원심분리한 후 혈장을 흡인하여 -70°C에서 보관합니다. 기관지폐포 세척액은 1500G에서 10분간 원심분리합니다. 세포 내용물을 제거하고 -70°C에서 보관합니다.
일반적인 임상 실습에 따른 컴퓨터 단층촬영 스캔
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상적으로 관련된 기압상해 비율
기간: 30일 또는 퇴원일까지. 구체적으로, 기본 CT 스캔 날짜부터 방사선학적으로 최초로 기록된 기압상해 날짜까지
|
기압상해는 명확한 방사선학적 증거(흉부 X선 및/또는 흉부 CT 스캔에서 자유 공기)의 경우에만 진단됩니다. 기압상해의 비율은 대조군과 비교하여 과염증 패턴을 가진 환자들 사이에서 비교될 것이다. |
30일 또는 퇴원일까지. 구체적으로, 기본 CT 스캔 날짜부터 방사선학적으로 최초로 기록된 기압상해 날짜까지
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Murayama S, Gibo S. Spontaneous pneumomediastinum and Macklin effect: Overview and appearance on computed tomography. World J Radiol. 2014 Nov 28;6(11):850-4. doi: 10.4329/wjr.v6.i11.850.
- Palumbo D, Zangrillo A, Belletti A, Guazzarotti G, Calvi MR, Guzzo F, Pennella R, Monti G, Gritti C, Marmiere M, Rocchi M, Colombo S, Valsecchi D, Scandroglio AM, Dagna L, Rovere-Querini P, Tresoldi M, Landoni G, De Cobelli F; COVID-BioB Study Group. A radiological predictor for pneumomediastinum/pneumothorax in COVID-19 ARDS patients. J Crit Care. 2021 Dec;66:14-19. doi: 10.1016/j.jcrc.2021.07.022. Epub 2021 Aug 12.
- Paternoster G, Bertini P, Belletti A, Landoni G, Gallotta S, Palumbo D, Isirdi A, Guarracino F. Venovenous Extracorporeal Membrane Oxygenation in Awake Non-Intubated Patients With COVID-19 ARDS at High Risk for Barotrauma. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2022 Aug;36(8 Pt B):2975-2982. doi: 10.1053/j.jvca.2022.03.011. Epub 2022 Mar 17.
- Belletti A, Pallanch O, Bonizzoni MA, Guidi L, De Cobelli F, Landoni G, Zangrillo A, De Bonis M, Palumbo D. Clinical use of Macklin-like radiological sign (Macklin effect): A systematic review. Respir Med. 2023 Apr-May;210:107178. doi: 10.1016/j.rmed.2023.107178. Epub 2023 Feb 28.
- Maccarrone V, Liou C, D'souza B, Salvatore MM, Leb J, Belletti A, Palumbo D, Landoni G, Capaccione KM. The Macklin effect closely correlates with pneumomediastinum in acutely ill intubated patients with COVID-19 infection. Clin Imaging. 2023 May;97:50-54. doi: 10.1016/j.clinimag.2023.03.003. Epub 2023 Mar 4.
- Guarracino F, Baldassarri R, Brizzi G, Isirdi A, Landoni G, Marmiere M, Belletti A. Awake Venovenous Extracorporeal Membrane Oxygenation in the Intensive Care Unit: Challenges and Emerging Concepts. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2025 Apr;39(4):1004-1014. doi: 10.1053/j.jvca.2024.12.045. Epub 2025 Jan 9.
- Belletti A, D'Andria Ursoleo J, Piazza E, Mongardini E, Paternoster G, Guarracino F, Palumbo D, Monti G, Marmiere M, Calabro MG, Landoni G, Zangrillo A. Extracorporeal membrane oxygenation for prevention of barotrauma in patients with respiratory failure: A scoping review. Artif Organs. 2025 Feb;49(2):183-195. doi: 10.1111/aor.14864. Epub 2024 Sep 21.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PNRR-MAD-2022-12376
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .