ARDS 中的实验室生物标志物和肺间质性肺气肿 (PIE-ARDS) (PIE-ARDS)

气压伤经常发生在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中，且管理困难且不规范。 不幸的是，死亡率仍然很高（COVID-19 ARDS 的死亡率> 60%，非 COVID-19 ARDS 的死亡率约为 46%）。 有趣的是，来自 COVID-19 患者的数据表明气压伤也可能发生在患有 ARDS 的自主呼吸患者中。 因此，肺实质的脆弱是ARDS的一个主要问题。 保护性机械通气（即 低潮气量和低气道压力通气）仍然是 ARDS 支持性治疗的基石。 不幸的是，机械通气可能会加重肺部损伤（呼吸机引起的肺损伤），并且在高危患者中，即使呼吸机设置保持在保护性 ARDS 的“安全”限度内，也可能诱发气压伤。 因此，早期识别高风险特征可以使临床医生通过定制呼吸支持并可能选择高级支持的候选人（即， 体外膜氧合）在发生明显的气压伤之前。

麦克林效应是一种详细描述的放射学标志，最初旨在区分纵隔漏气的“外周”（远端气道破裂、“呼吸性”气压伤）和“中枢”（大气道损伤/食管损伤）原因。 然而，研究人员最近发现 Macklin 效应是机械通气 COVID-19 ARDS 患者发生气压伤的强有力的放射学预测因子（敏感性：89.2%；特异性：95.6%）。 在我们的队列中，在发生纵隔气肿/气胸前 8-12 天，发现了放射学检测到的麦克林效应。 这些初步结果已在随后的多中心研究中得到证实（样本量697名患者；敏感性：100%；特异性：99.8%）。

此外，初步数据表明，对于患有严重ARDS和气压伤高风险（定义为胸部CT成像存在麦克林效应）的COVID-19患者，在有创机械通气前早期应用清醒静脉/静脉体外膜氧合（ECMO）插管率低时可能不会导致气压伤事件。

同时，高炎症亚表型与 ARDS 的死亡率和无呼吸机天数方面的总体较差结果相关。 此外，机械通气期间肺损伤的发生已被证明与通过CXCL10/CXCR3信号传导肥大细胞的募集显着相关。

从这个角度来看，麦克林效应预测作用的确认和进一步的新型实验室生物标志物的鉴定可以为 ARDS 患者的早期风险分层提供工具。

总而言之，i) 定量成像分析和 ii) 全身炎症分析可以破译同一临床问题的不同生物学方面，可能为 ARDS 患者肺衰弱的多模态特征的定义奠定基础。

因此，这项回顾性/前瞻性研究的驱动假设是，无论潜在病因如何，鉴定一种新的 ARDS 亚表型，其特征是肺衰弱程度增加，可以显着改善通常与这种情况相关的不良预后，这可能是个性化治疗的里程碑。管理策略。

为了进一步验证麦克林效应的作用，研究人员将：

• 评估 Macklin 效应在 350 名 ARDS 患者（COVID-19 和非 COVID-19）的回顾性队列中的准确性
• 通过光密度测定、机器学习和人工智能方法，识别同一队列中肺虚弱程度较高的新型成像生物标志物特征。

在主要前瞻性研究中，研究人员将：

• 分析前瞻性入组的 100 名 ARDS 患者的血清和支气管肺泡灌洗液中的以下生物标志物：白细胞介素 8 (IL-8)、白细胞介素 (IL)-6、IL-1Ra、IL-18、干扰素 (IFN)、血管生成素-2 (Ang-2)、肿瘤坏死因子受体-1 (TNFr1)、纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)、高级糖基化终产物受体 (RAGE)、细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)、表面活性蛋白 D (SPD)、蛋白 C、血管性血友病因子 (VWF)、CXCL10/CXCR3 和金属蛋白酶（MMP9、MMP10）。
• 通过收集 10 名接受非常规治疗的 ARDS 患者的临床和结果数据（例如，接受非常规治疗），为气压伤高风险的 ARDS 患者制定特定的管理算法。 清醒 ECMO、超保护性通气等）