糖尿病腎移植レシピエントにおける血糖転帰、腎転帰および体組成に対するエンパグリフロジンとリナグリプチンの影響 (EmLinaRenal)
糖尿病腎移植レシピエントにおける血糖転帰、腎転帰および体組成に対するエンパグリフロジンとリナグリプチンの効果：ランダム化対照試験（エムリナ腎試験）
術後初期には、主に高用量の免疫抑制療法が原因で、腎移植レシピエントでは高血糖が頻繁に見られます。 これらの患者の多くは、既存の 2 型糖尿病 (T2D) を患っています。 しかし、腎移植レシピエントの 10 ～ 20% は、移植後糖尿病 (PTDM) として知られる、腎移植後に新たに発症した持続性高血糖を発症します。 これらの患者は、心血管疾患や新たな腎疾患の発症を防ぐために最適な血糖コントロールを必要としています。 これらの患者のほとんどは、ステロイド療法を受けており、経口血糖降下剤は避けた方がよいため、移植後にインスリン療法を受けています。 しかし、ステロイドが漸減し、インスリンの必要性が減少するにつれて、メトホルミン、DDP-4阻害剤、スルホニル尿素などのいくつかの抗糖尿病薬が適応外で開始されます。 ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤は、2 型糖尿病の有無に関わらず、自然腎疾患を持つ個人において腎保護効果を示します。 しかし、腎移植環境におけるこれらの血糖降下剤の安全性と血糖効果に関するデータは不足しています。
DPP-4 阻害剤は、CKD 患者に使用される血糖降下剤です。 たとえば、リナグリプチンは、用量を変更することなくすべての eGFR で使用されます。 腎移植後の患者におけるリナグリプチンの安全性と有効性に関するデータはほとんどありません。
腎移植後の患者は免疫抑制剤やステロイドを投与されるため、体組成に影響を与える可能性があります。 腎移植後の患者の身体組成に対する SGLT2 阻害剤または DPP-4 阻害剤の影響は十分に確立されていません。
この研究では、糖尿病腎移植レシピエントの血糖転帰、腎臓転帰、体組成に対するエンパグリフロジン（SGLT2阻害剤）とリナグリプチン（DDP-4阻害剤）の安全性と効果を調べることを目的としました。
調査の概要
詳細な説明
この EmLina 腎試験は、血糖転帰に対するエンパグリフロジン 25 mg 1 日 1 回対リナグリプチン 5 mg 1 日 1 回の安全性と効果を 12 か月間調べるための、研究者主導による単一施設の前向き非盲検ランダム化臨床研究です。糖尿病の腎移植レシピエントにおける腎転帰と体組成。 血糖変数には、空腹時血糖値と糖化ヘモグロビン (HbA1c) が含まれます。 腎臓の転帰には、eGFR、スポット尿アルブミン-クレアチニン比 (UACR) およびスポット尿タンパク質-クレアチニン比 (UPCR) の変化が含まれます。 体組成変数には、二重エネルギー X 線吸光光度法 (DEXA) によって測定される総脂肪量、脂肪率、総除脂肪量、および骨ミネラル含有量が含まれます。 体組成もBIAによって測定されます。 研究はCONSORTガイドラインに従って実施されます。 この試験の患者集団は、メダンタ・ザ・メディシティ病院の内分泌・腎臓科の外来診療所から抽出されます。 この研究は、北インドの三次医療センターであるハリヤナ州グルグラムのメダンタ・ザ・メディシティ病院で実施される。 適格とみなされた患者は治験のスクリーニングを受けることになる。 臨床試験プロトコールは施設倫理審査委員会によって承認されています。 研究に登録する前に、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。
スクリーニング時のベースライン評価 すべての患者は、無作為化の前に、詳細な病歴、身体測定を含む身体検査、および生化学的評価を含むベースライン評価を受ける。
ランダム化 研究助手は、コンピューターが生成した数値を使用して、患者をエンパ グループまたはリナ グループのいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てます。
研究訪問 ベースライン訪問での慎重な評価の後、すべての包含基準および除外基準を満たす患者は、エンパグリフロジン 25 mg を 1 日 1 回錠剤で 12 か月間投与するよう無作為に割り付けられます。 リナ群には、リナグリプチン 5 mg を毎日 12 か月間投与します。 両方のグループには、糖尿病の管理のためにメトホルミンおよび/またはインスリンおよび/またはスルホニル尿素が投与されます。 研究デザインには、3 回の直接訪問 (ベースラインおよび 6 か月目と 12 か月目) と 2 回の電話による訪問 (3 か月目と 9 か月目) が含まれていました。
一次アウトカムおよび二次アウトカム 主要アウトカムの尺度は、腎アウトカムの変化（推定糸球体濾過率（eGFR）、スポット尿アルブミン-クレアチニン比およびスポット尿タンパク質-クレアチニン比のベースラインからの変化）です。 副次的結果の測定値は、ベースラインからの総脂肪量、脂肪率、除脂肪体重および骨ミネラル量の変化です（DEXA によって測定）。ベースラインからの総脂肪量、脂肪率、除脂肪体重および骨ミネラル量の変化（BIA によって測定）、血糖変数（ベースライン、6 か月および 12 か月の空腹時血糖および HbA1c）。 安全性プロファイルは、すべての対面および電話での訪問時に慎重に文書化されます。
統計分析計画 分析には、さまざまな人口統計、臨床および検査パラメータなどに関する患者のプロファイリングが含まれます。定量的データは平均と標準偏差の観点から表示され、定性的/カテゴリー的データは絶対数と比率として表示されます。 2 つのグループ間を比較するには、カテゴリ変数にはカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定が使用され、連続変数間の差には独立サンプルの t 検定またはウィルコクソン・マン・ホイットニー U 検定が使用されます。 ピアソン相関係数は、変数間の相関を評価するために使用されます。 治療グループ内の一次および二次アウトカムの追加分析は、必要に応じて、両側独立サンプル t 検定、対応のある t 検定、またはノンパラメトリック検定を使用して実行されます。 P 値 < 0.05 は統計的に有意であるとみなされます。 分析にはSPSSソフトウェアが使用されます。
患者の秘密保持 秘密保持を確保するために予防措置が講じられます。 データ収集フォームでは、研究に含まれる患者の名前は明らかにされません。 すべての参加者は、研究への参加から直接生じる悪影響の費用をカバーする保険に加入します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mr Surender, Phd
- 電話番号：6596 0124141414
- メール：yadavsurender89@gmail.com
研究場所
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Haryana
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Gurgaon、Haryana、インド、122001
- 募集
- Division Of Endocrinology & Diabetes, Medanta The Medicity
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コンタクト：
- Mohammad Shafi Kuchay, MBBS, MD,DM
- 電話番号：6596 01244141414
- メール：drshafikuchay@gmail.com
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主任研究者：
- Mohammad Shafi Kuchay, MBBS, MD,DM
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副調査官：
- Sunil Kumar Mishra, MBBS, MD,DM
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コンタクト：
- Surender, PhD
- 電話番号：6596 01244141414
- メール：yadavsurender89@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 糖尿病（移植前2型糖尿病または移植後糖尿病）と診断され、腎移植後少なくとも3か月後の30歳以上の男性または女性。
- 患者は安定した腎機能を持っている必要があります（過去 1 か月間における血清クレアチニンの偏差が 20% 未満：eGFR >30 ml/min/1.73） m2)
- 患者は過去 1 か月間安定した免疫療法を受けていなければなりません。
- 被験者は病歴、身体検査、臨床検査に基づいて医学的に安定していなければなりません。
- 被験者は、このプロトコルに指定されている禁止事項と制限事項を喜んで遵守しなければなりません。
- 各被験者は、研究の目的を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。
除外基準:
- -糖尿病性ケトアシドーシス、1型糖尿病、膵臓またはベータ細胞移植、または膵炎または膵臓切除術に続発する糖尿病の病歴。
- 脆弱または不安定な血糖コントロールの病歴があり、FPGまたはSMBGによる血糖測定値が大きく変動するため、治療期間全体にわたって安定した血糖コントロールが可能である可能性は低い。
- BMI <=18 kg/m2
- 進行中の摂食障害、またはスクリーニング来院前12週間以内の大幅な体重減少または体重増加。クリニックベースの測定に基づいて、または利用できない場合は被験者の報告に基づいて体重の5％の増加または減少として定義されます。
- 腎疾患研究における食事療法の修正 (MDRD) 式を使用した推定糸球体濾過速度 (eGFR) <30 mL/分/1·73 m2。
- エンパグリフロジンまたはリナグリプチンの使用に対する禁忌（処方情報による）。
- 再発性尿路感染症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンパグループ
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患者はエンパグリフロジン 25 を投与される
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アクティブコンパレータ：リナグループ
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リナグリプチン 5mg 1日1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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推定糸球体濾過率 (eGFR)
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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ベースラインから 12 か月まで
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スポット尿アルブミン-クレアチニン比
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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ベースラインから 12 か月まで
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スポット尿タンパク質-クレアチニン比
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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ベースラインから 12 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総脂肪量の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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DEXA および BIA によって測定
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ベースラインから 12 か月まで
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脂肪率の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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DEXA および BIA によって測定
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ベースラインから 12 か月まで
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除脂肪体重の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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DEXA および BIA によって測定
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ベースラインから 12 か月まで
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骨ミネラル量の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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DEXA および BIA によって測定
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ベースラインから 12 か月まで
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空腹時血糖値の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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ベースラインから 12 か月まで
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HbA1cの変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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ベースラインから 12 か月まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Halden TAS, Kvitne KE, Midtvedt K, Rajakumar L, Robertsen I, Brox J, Bollerslev J, Hartmann A, Asberg A, Jenssen T. Efficacy and Safety of Empagliflozin in Renal Transplant Recipients With Posttransplant Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2019 Jun;42(6):1067-1074. doi: 10.2337/dc19-0093. Epub 2019 Mar 12.
- Sharif A, Hecking M, de Vries AP, Porrini E, Hornum M, Rasoul-Rockenschaub S, Berlakovich G, Krebs M, Kautzky-Willer A, Schernthaner G, Marchetti P, Pacini G, Ojo A, Takahara S, Larsen JL, Budde K, Eller K, Pascual J, Jardine A, Bakker SJ, Valderhaug TG, Jenssen TG, Cohney S, Saemann MD. Proceedings from an international consensus meeting on posttransplantation diabetes mellitus: recommendations and future directions. Am J Transplant. 2014 Sep;14(9):1992-2000. doi: 10.1111/ajt.12850. Epub 2014 Aug 6.
- Baron PW, Infante S, Peters R, Tilahun J, Weissman J, Delgado L, Kore AH, Beeson WL, de Vera ME. Post-Transplant Diabetes Mellitus After Kidney Transplant in Hispanics and Caucasians Treated with Tacrolimus-Based Immunosuppression. Ann Transplant. 2017 May 23;22:309-314. doi: 10.12659/aot.903079.
- Cosio FG, Kudva Y, van der Velde M, Larson TS, Textor SC, Griffin MD, Stegall MD. New onset hyperglycemia and diabetes are associated with increased cardiovascular risk after kidney transplantation. Kidney Int. 2005 Jun;67(6):2415-21. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00349.x.
- Guardado-Mendoza R, Cazares-Sanchez D, Evia-Viscarra ML, Jimenez-Ceja LM, Duran-Perez EG, Aguilar-Garcia A. Linagliptin plus insulin for hyperglycemia immediately after renal transplantation: A comparative study. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Oct;156:107864. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107864. Epub 2019 Sep 17.
- Haidinger M, Werzowa J, Hecking M, Antlanger M, Stemer G, Pleiner J, Kopecky C, Kovarik JJ, Doller D, Pacini G, Saemann MD. Efficacy and safety of vildagliptin in new-onset diabetes after kidney transplantation--a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Transplant. 2014 Jan;14(1):115-23. doi: 10.1111/ajt.12518. Epub 2013 Nov 26.
- Soliman AR, Fathy A, Khashab S, Shaheen N, Soliman MA. Sitagliptin might be a favorable antiobesity drug for new onset diabetes after a renal transplant. Exp Clin Transplant. 2013 Dec;11(6):494-8. doi: 10.6002/ect.2013.0018. Erratum In: Exp Clin Transplant. 2014 Feb;12(1):87.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MMENDO01
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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