ALSの脊髄関連可塑性
筋萎縮性側索硬化症に対する脊髄関連可塑性
退役軍人は非退役軍人よりも筋萎縮性側索硬化症（ALS）にかかるリスクが高い。 将来的なALSの治療法が待たれる中、私たちは今さらに多くの治療法を必要としています。
私たちは、頸髄への電気刺激と脳への磁気刺激を同期させると、ALS患者の脳と手の筋肉の間の弱った神経回路を一時的に強化できることを示しました。
現在の提案では、この介入を各個人に合わせてカスタマイズし、手の強さと機能に対する直接的な臨床上の利点を達成するために繰り返し適用するという次のステップに進みます。 研究者らは、手の運動、脳脊髄刺激のペア、運動と刺激の組み合わせの2週間のプログラムの効果を比較する予定だ。
このプロジェクトは、ALSにおける脳と脊髄のペア刺激についての理解を深めるだけでなく、その適格基準もほとんどのALS研究よりも包括的であり、より多くの退役軍人にこの兵役に関連した症状の治療を目的とした研究に参加する機会を与えます。
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は民間人よりも退役軍人に蔓延しているため、退役軍人庁はALSを軍務関連疾患とみなしている。 ALS は、脊髄内の上部および下部運動ニューロン経路の不完全な変性を特徴とし、脊髄損傷 (SCI) の状況に似た状況です。 経皮的脊髄刺激（TSCS）は、SCI後に損傷した回路を活性化し、運動機能と自律機能を改善する顕著な可能性を実証しました。
以前の VA 賞 (RX002527) の資金の一部を利用して、閾値以下の頸部 TSCS パルスと閾値を超える経頭蓋磁気刺激 (TMS) パルスを組み合わせると、皮質パルスが頸髄 0 ～ 5 に到達したときに手の筋運動誘発電位を強化できることを実証する予備データがあります。脊髄パルスのミリ秒前。 1 対のパルスに対する反応が即座に促進されるというこの証拠は、このアプローチが繰り返し与えられた場合、対の刺激期間中持続する脊髄結合可塑性 (SCAP) を媒介できる可能性があることを示唆しています。 研究者らは、この方法で神経可塑性を高めることは、意志（皮質）運動出力を強化したり、課題指向の運動に対する反応を改善するために弱った回路を「呼び水」したりする方法として応用できる可能性があると提案している。
ALSでは、運動と神経調節の両方が十分に研究されていません。 根本的な病気のメカニズムを治癒する可能性は低いですが、これらのアプローチは対症療法の利益を仲介する可能性があります。 私たちは、ALS の研究参加者に直接的な臨床的利益を提供し、同時に科学的理解を高めることができる、疾患指向の研究を実施するためのより良い方法を見つけるよう努めています。 さらに、ほとんどの ALS 臨床研究参加基準は、疾患の初期段階にある患者を大幅に優遇しています。 厳格な参入基準は、科学的な観点から理解できます。 しかし、私たちは臨床試験に参加できないALS患者が感じているフラストレーションや拒絶感を繰り返し観察してきました。 私たちが提案した研究では、症状が発症してからの時間によって入場を制限していません。 そこで研究者らは、段階的研究を実施することで、より一般化可能な知識を生み出すことを期待しています。
- 最適化: SCAP シナプスペアリング間隔と反復周波数パターンは、手の筋肉の興奮性と器用さを強化するために個別に最適化されます。 研究者らは、TSCSの最大2ミリ秒前に頸髄に到達するTMSとの刺激のペアを「断続的シータバースト」パターンで与えると、手の神経回路の最も強力な促進を引き起こすと仮説を立てている。
- 統合: SCAP 単独、運動単独、SCAP にタスク指向の手の運動を加えた 2 週間のプログラムを比較します。 研究者らは、介入を組み合わせた方が、どちらかの治療法を単独で行うよりも、生理学的および臨床上の利点がより大きく、より長く持続するという仮説を立てています。
現在、ALS に対する位相的脊髄電気刺激と組み合わせた磁気脳に関する臨床研究は世界中で行われていません。 したがって、安全性を注意深く追跡する必要があります。 詳細な臨床安全対策とは別に、研究者らは、ベースラインおよび研究のさまざまな段階で抽出された血清バイオマーカーを分析して、神経変性、興奮毒性、炎症性および向神経性バイオマーカーのベースラインレベルが、SCAPおよび運動介入に対する有益な反応または有害な反応と関連しているかどうかをよりよく理解する予定です。 。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Noam Y Harel, MD PhD
- 電話番号：1742 (718) 584-9000
- メール：Noam.Harel@va.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Francisco E Castano, MPH
- 電話番号：5824 (718) 584-9000
- メール：francisco.castano@va.gov
研究場所
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10468-3904
- 募集
- James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
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主任研究者：
- Noam Y. Harel, MD PhD
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コンタクト：
- Noam Y Harel, MD PhD
- 電話番号：1742 (718) 584-9000
- メール：Noam.Harel@va.gov
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コンタクト：
- Francisco E Castano, MPH
- 電話番号：5824 718-584-9000
- メール：francisco.castano@va.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- Gold Coast Criteria (Shefner et al. 2020) による ALS の診断、または改訂された El Escorial Criteria (Brooks et al. 2000) による「確定的」または「可能性の高い」ALS の診断
- 不完全な筋力低下: 左手または右手の指の伸展、指の屈曲、または指の外転の徒手筋力テストで 1、2、3、または 4 (5 点満点中) のスコア
- 左または右の短母指外転筋（APB）または第一背側骨間筋（FDI）のTSCS誘発電位振幅が少なくとも25 Vで、安静時運動閾値が55 mA以下である
- -左右の短母指外転筋（APB）または第一背側骨間筋（FDI）のTMS誘発電位振幅が少なくとも25 Vで、安静時運動閾値が65％MSO以下である
除外基準:
- 発作歴
- 人工呼吸器依存症または気管切開開存部位
- アンフェタミンやダルファンプリジンなど、発作閾値を著しく低下させる薬剤の使用
- 重度の頭部外傷の病歴（以前の画像検査で脳挫傷、出血、または陥没頭蓋骨骨折の証拠があった）
- 脳/脊椎/神経刺激装置、動脈瘤クリップ、頭部への強磁性金属インプラントの埋め込み歴（口の中を除く）。人工内耳。心臓ペースメーカー/除細動器;心臓内のライン。現在、頭蓋内圧が上昇しています。または脳または脊椎への刺激に対するその他の禁忌
- 重大な冠動脈疾患または心臓伝導疾患。駆出率が30%未満、またはニューヨーク心臓協会の機能分類がクラスIIIまたはIVの心不全
- 重大な耳鳴りの病歴
- 双極性障害の歴史
- 自殺未遂歴
- 活動性精神病
- 過去 6 か月以内に継続的な違法薬物またはアルコールの乱用
- 過去 48 時間以内の大量のアルコール摂取（5 オンスの酒に相当する以上）
- 首、肩、腕の刺激または記録部位の開いた皮膚病変
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：SCAP単独
個別の刺激パラメーターを決定するための 2 ～ 4 か月の導入段階の後、参加者は SCAP 介入のみの 2 週間 (6 セッション) の比較グループに無作為に割り当てられます。
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非侵襲的な脳と脊髄の刺激を組み合わせたもの。
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実験的：SCAP とタスク指向の演習
個別の刺激パラメーターを決定するための 2 ～ 4 か月の導入段階の後、参加者は、SCAP 介入と上肢の課題指向の運動を行う 2 週間 (6 セッション) の比較グループに無作為に割り付けられます。
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非侵襲的な脳と脊髄の刺激を組み合わせたもの。
参加者は、小さな物の積み重ねや分類、筆記用具、キー、ボタンなどの操作など、日常の家庭や地域活動に似たタスクで構成されたさまざまな演習を実行します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シングルパルス経頭蓋磁気刺激 (TMS) に対する固有の手の筋肉反応の振幅
時間枠：学習完了まで、最長6か月
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主な神経生理学的結果は、第 1 背側骨間筋 (FDI) で測定される皮質脊髄興奮性です。
適切な FDI 筋がない場合は、短母指外転筋 (APB) で代用します。
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学習完了まで、最長6か月
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9穴ペグテストの手の器用さ
時間枠：学習完了まで、最長6か月
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ターゲットハンドを使用して、9 本のペグをそれぞれの穴に配置する時間が完了します。
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学習完了まで、最長6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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等尺性ダイナモメトリー（キーピンチ構成）によって評価される意志の強さ
時間枠：学習完了まで、最長6か月
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最大等尺性ピンチ強度は、ピンチダイナモメーターを使用して測定されます。
最大の自発的な力は、試行の間に少なくとも 30 秒の間隔をあけて 3 ～ 5 秒間適用されます。
達成された最高値が分析に使用されます。
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学習完了まで、最長6か月
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等尺性ダイナモメトリー（先端から先端までの構成）によって評価される意志の強さ
時間枠：学習完了まで、最長6か月
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最大等尺性ピンチ強度は、ピンチダイナモメーターを使用して測定されます。
最大の自発的な力は、試行の間に少なくとも 30 秒の間隔をあけて 3 ～ 5 秒間適用されます。
達成された最高値が分析に使用されます。
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学習完了まで、最長6か月
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アイソメトリックダイナモメトリー（グリップ形状）によって評価される意志の強さ
時間枠：学習完了まで、最長6か月
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最大等尺性ピンチ強度はハンドダイナモメーターを使用して測定されます。
最大の自発的な力は、試行の間に少なくとも 30 秒の間隔をあけて 3 ～ 5 秒間適用されます。
達成された最高値が分析に使用されます。
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学習完了まで、最長6か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Noam Y. Harel, MD PhD、James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B4258-R
- 1I01RX004258 (米国 NIH グラント/契約：VA RR&D)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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