Plasticidade associativa da medula espinhal para ELA

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é mais prevalente em veteranos do que em civis, fazendo com que a ELA seja considerada uma condição conectada ao serviço pelo VA. A ELA apresenta degeneração incompleta das vias dos neurônios motores superiores e inferiores dentro da medula espinhal, uma circunstância semelhante à da lesão medular (LM). A estimulação transcutânea da medula espinhal (TSCS) demonstrou potencial notável para ativar circuitos danificados após LME para melhorar a função motora e autonômica.

Parcialmente financiado por um prêmio VA anterior (RX002527), temos dados preliminares que demonstram que o emparelhamento de pulsos TSCS cervicais subliminares com pulsos de estimulação magnética transcraniana (TMS) supralimiares pode aumentar os potenciais evocados motores dos músculos da mão quando o pulso cortical atinge a medula espinhal cervical 0-5 milissegundos antes do pulso espinhal. Esta evidência de facilitação imediata da resposta a um par de pulsos sugere que, se administrada repetidamente, esta abordagem poderia mediar a plasticidade associativa da medula espinhal (SCAP), ultrapassando o período de estimulação pareada. Os investigadores propõem que aumentar a plasticidade neural desta maneira poderia ser aplicado como um método para fortalecer a produção motora volitiva (cortical) e/ou para 'preparar' circuitos enfraquecidos para melhores respostas ao exercício orientado para tarefas.

Tanto o exercício quanto a neuromodulação são pouco estudados na ELA. Embora não seja provável que cure o mecanismo da doença subjacente, estas abordagens têm o potencial de mediar o benefício sintomático. Nós nos esforçamos para encontrar melhores maneiras de conduzir pesquisas orientadas para doenças que possam fornecer benefícios clínicos diretos aos participantes da pesquisa com ELA e, simultaneamente, aumentar a compreensão científica. Além disso, a maioria dos critérios de entrada em estudos clínicos de ELA favorece fortemente aqueles em estágios iniciais da doença. Critérios de entrada rigorosos são compreensíveis do ponto de vista científico. No entanto, temos observado repetidamente a frustração e a rejeição sentidas por indivíduos com ELA que não podem participar de ensaios clínicos. Nosso estudo proposto não restringe a entrada pelo tempo desde o início dos sintomas. Os investigadores esperam assim produzir conhecimento mais generalizável através da realização de um estudo faseado:

1. Otimização: O intervalo de emparelhamento sináptico SCAP e o padrão de frequência repetitivo serão otimizados individualmente para aumentar a excitabilidade e a destreza dos músculos da mão. Os investigadores levantam a hipótese de que pares de estímulos com TMS chegando à medula espinhal cervical até 2 ms antes do TSCS, entregues em um padrão de 'explosão teta intermitente', produzirão a facilitação mais forte dos circuitos neurais manuais.
2. Consolidação: Programas de duas semanas de SCAP sozinho versus exercício sozinho versus SCAP mais exercícios manuais orientados a tarefas serão comparados. Os investigadores levantam a hipótese de que a intervenção combinada resultará em benefícios fisiológicos e clínicos maiores e mais duradouros do que qualquer uma das modalidades por si só.

Atualmente não há estudos clínicos no mundo envolvendo cérebro magnético emparelhado com estimulação elétrica espinhal fásica para ELA. Portanto, a segurança precisa ser monitorada meticulosamente. Além de medidas detalhadas de segurança clínica, os investigadores analisarão biomarcadores séricos extraídos no início do estudo e em vários estágios do estudo para entender melhor se os níveis basais de biomarcadores neurodegenerativos, excitotóxicos, inflamatórios e neurotrópicos estão associados a respostas benéficas ou prejudiciais ao SCAP e intervenções de exercício. .