ALS에 대한 척수 연관 가소성

근위축성측삭경화증(ALS)은 민간인보다 퇴역 군인에게 더 널리 퍼져 있으며, 이로 인해 ALS는 VA에 의해 복무 관련 질환으로 간주됩니다. ALS는 척수 손상(SCI)과 유사한 상황인 척수 내 상부 및 하부 운동 뉴런 경로의 불완전한 변성을 특징으로 합니다. 경피적 척수 자극(TSCS)은 SCI 후 손상된 회로를 활성화하여 운동 및 자율 기능을 향상시킬 수 있는 놀라운 잠재력을 보여주었습니다.

이전 VA 상(RX002527)의 일부 자금 지원을 받아 역치하 경두개 자기 자극(TMS) 펄스와 역치하 경두개 자기 자극(TMS) 펄스를 결합하면 대뇌 피질 펄스가 경추 척수 0-5에 도달할 때 손 근육 모터 유발 전위를 향상시킬 수 있음을 입증하는 예비 데이터가 있습니다. 척수 맥박이 울리기 1000분의 1초 전. 한 쌍의 펄스에 대한 반응의 즉각적인 촉진에 대한 이러한 증거는 반복적으로 제공되면 이 접근법이 쌍 자극 기간보다 오래 지속되는 척수 연관 가소성(SCAP)을 중재할 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 이러한 방식으로 신경 가소성을 증가시키는 것이 의지(피질) 운동 출력을 강화하는 방법 및/또는 작업 중심 운동에 대한 반응 개선을 위해 약화된 회로를 '프라이밍'하는 방법으로 적용될 수 있다고 제안합니다.

ALS에서는 운동과 신경조절이 모두 과소 연구됩니다. 근본적인 질병 메커니즘을 치료할 가능성은 없지만 이러한 접근법은 증상적 이점을 중재할 가능성이 있습니다. 우리는 ALS를 앓고 있는 연구 참여자에게 직접적인 임상적 이점을 제공하는 동시에 과학적 이해를 높일 수 있는 질병 중심 연구를 수행하는 더 나은 방법을 찾기 위해 노력합니다. 또한 대부분의 ALS 임상 연구 등록 기준은 질병의 초기 단계에 있는 사람들을 크게 선호합니다. 엄격한 입학 기준은 과학적 관점에서 이해할 수 있습니다. 그러나 우리는 임상시험에 참여할 수 없는 ALS 환자들이 느끼는 좌절감과 거부감을 반복적으로 관찰해 왔습니다. 우리가 제안한 연구는 증상 발병 이후 시간에 따라 입장을 제한하지 않습니다. 연구자들은 단계적 연구를 수행하여 보다 일반화 가능한 지식을 생산하기를 희망합니다.

1. 최적화: SCAP 시냅스 쌍 간격과 반복 주파수 패턴은 손 근육의 흥분성과 민첩성을 향상시키기 위해 개별적으로 최적화됩니다. 연구자들은 '간헐적인 세타 버스트' 패턴으로 전달되는 TSCS보다 최대 2ms 전에 경추 척수에 도착하는 TMS와 자극 쌍이 손 신경 회로를 가장 강력하게 촉진할 것이라는 가설을 세웠습니다.
2. 통합: SCAP 단독, 단독 운동, SCAP와 작업 중심 손 운동의 2주 프로그램을 비교합니다. 연구자들은 결합된 개입이 두 가지 방식 자체보다 더 크고 오래 지속되는 생리학적, 임상적 이점을 가져올 것이라고 가정합니다.

현재 전 세계적으로 ALS에 대한 위상 전기 척추 자극과 자기 뇌를 결합한 임상 연구는 없습니다. 따라서 안전을 꼼꼼하게 추적해야 합니다. 상세한 임상 안전 측정 외에도 연구자들은 신경퇴행성, 흥분독성, 염증성 및 신경성 바이오마커의 기준 수준이 SCAP 및 운동 중재에 대한 유익하거나 해로운 반응과 연관되어 있는지 더 잘 이해하기 위해 연구의 기준선 및 다양한 단계에서 도출된 혈청 바이오마커를 분석할 것입니다. .