Selkäytimen assosiaatioplastisuus ALS:lle

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on yleisempää veteraaneissa kuin siviileissä, mikä johtaa siihen, että VA pitää ALS:a palveluun yhdistetynä sairautena. ALS:ssä on selkäytimen ylempien ja alempien motoristen neuronireittien epätäydellinen rappeutuminen, mikä muistuttaa selkäytimen vauriota (SCI). Transkutaaninen selkäydinstimulaatio (TSCS) on osoittanut huomattavaa potentiaalia aktivoida vaurioituneita piirejä SCI:n jälkeen motorisen ja autonomisen toiminnan parantamiseksi.

Osittain rahoitettu aikaisemmalla VA-palkinnolla (RX002527), meillä on alustavia tietoja, jotka osoittavat, että kynnyksen alapuolella olevien kohdunkaulan TSCS-pulssien yhdistäminen suprakynnyksen transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) pulsseihin voi parantaa käden lihasten motorisia potentiaalia, kun aivokuoren pulssi saavuttaa kohdunkaulan selkäytimen 0-5 millisekuntia ennen selkäydinpulssia. Nämä todisteet vasteen välittömästä helpottamisesta yhteen pulssipariin viittaavat siihen, että jos tämä lähestymistapa annetaan toistuvasti, se voisi välittää selkäytimen assosiatiivista plastisuutta (SCAP), joka kestää parillisen stimulaation ajan. Tutkijat ehdottavat, että hermoston plastisuuden lisäämistä tällä tavalla voitaisiin soveltaa menetelmänä tahdonvoimaisen (aivokuoren) motorisen ulostulon vahvistamiseen ja/tai heikennettyjen piirien "prime" parantamiseen tehtäväkeskeisen harjoituksen vasteiden parantamiseksi.

Sekä harjoittelua että neuromodulaatiota ei ole tutkittu ALS:ssä. Vaikka ne eivät todennäköisesti paranna taustalla olevaa sairauden mekanismia, nämä lähestymistavat voivat välittää oireenmukaista hyötyä. Pyrimme löytämään parempia tapoja tehdä sairauslähtöistä tutkimusta, joka voi tarjota suoraa kliinistä hyötyä ALS-potilaille ja samalla lisätä tieteellistä ymmärrystä. Lisäksi useimmat kliinisen ALS-tutkimuksen kriteerit suosivat voimakkaasti sairauden aikaisemmissa vaiheissa olevia. Tiukat pääsykriteerit ovat ymmärrettäviä tieteellisestä näkökulmasta. Olemme kuitenkin toistuvasti havainneet turhautumista ja hylkäämistä, joita kokevat ALS-potilaat, jotka eivät voi osallistua kliinisiin tutkimuksiin. Ehdottamamme tutkimuksemme ei rajoita pääsyä ajan mukaan oireiden alkamisesta. Näin ollen tutkijat toivovat voivansa tuottaa yleistettävämpää tietoa suorittamalla vaiheittaisen tutkimuksen:

1. Optimointi: SCAP-synaptinen pariliitosväli ja toistuva taajuuskuvio optimoidaan yksilöllisesti parantamaan käsien lihasten jännitystä ja kätevyyttä. Tutkijat olettavat, että TMS-ärsykkeiden parit, jotka saapuvat kohdunkaulan selkäytimeen jopa 2 ms ennen TSCS:ää ja jotka toimitetaan "jaksottelevana theta-purskeena", tuottavat voimakkaimman käsien hermopiirien helpotuksen.
2. Konsolidointi: Kahden viikon ohjelmia yksinään SCAP verrattuna pelkkään harjoitukseen vs. SCAP plus tehtävälähtöinen käsiharjoittelu verrataan. Tutkijat olettavat, että yhdistetty interventio johtaa suurempiin ja pidempään fysiologisiin ja kliinisiin hyötyihin kuin kumpikaan modaliteetti yksinään.

Tällä hetkellä maailmassa ei ole ALS:n kliinisiä tutkimuksia, joissa magneettiset aivot yhdistettynä vaiheiseen sähköiseen spinaalistimulaatioon. Siksi turvallisuutta on seurattava huolellisesti. Yksityiskohtaisten kliinisten turvallisuustoimenpiteiden lisäksi tutkijat analysoivat seerumin biomarkkereita, jotka on piirretty lähtötilanteessa ja tutkimuksen eri vaiheissa ymmärtääkseen paremmin, liittyvätkö neurodegeneratiivisten, eksitotoksisten, tulehduksellisten ja neurotrooppisten biomarkkerien lähtötasot joko hyödyllisiin tai haitallisiin vasteisiin SCAP- ja harjoitustoimenpiteisiin. .