標的臓器/原発巣融合ラジオミクスモデルを利用した腫瘍転移の予測
標的臓器/原発巣融合ラジオミクスモデルを利用した腫瘍転移の予測:前向き観察試験
調査の概要
詳細な説明
転移は悪性腫瘍の重要な生物学的特徴であり、がん患者の転帰に影響を与える主な要因でもあります。 ほとんどのがん患者の直接的な死は、転移性病変の集団影響または転移性標的臓器の機能の喪失です。 したがって、悪性腫瘍転移の病態生理学的メカニズムを探索し、腫瘍転移の早期診断および治療のための新しい方法を確立するための新しい標的を見つけることは、腫瘍学の分野における緊急かつ困難な課題の1つとなっている。
腫瘍の転移は継続的かつ段階的なプロセスです。 原発腫瘍内の腫瘍細胞が増殖し、原発腫瘍から腫瘍細胞が脱落し、基底膜に浸潤し、血管、リンパ管、体腔に侵入し、血流やリンパ流に乗って別の部位や臓器に移動します。 腫瘍細胞は標的臓器の毛細血管に接着し、血管に侵入して微小転移を形成し、細胞増殖して新しい血管を生成し、原発腫瘍と同じタイプの二次腫瘍を形成します。 再び侵入して転移する可能性があります。 転移の過程では、遺伝子変異とその後の腫瘍細胞の免疫原性の変化により、局所的な腫瘍組織抑制性微小環境の形成が促進され、これにより宿主免疫系が抑制され、腫瘍転移が引き起こされます。
これまでの研究では、腫瘍転移には「臓器指向性」と呼ばれる臓器特異性があることがわかっている。 つまり、異なる種類の腫瘍は異なる臓器に転移する傾向があります。 たとえば、肺がんは脳に転移することが多く、結腸直腸がんと膵臓がんは肝臓に転移することが多く、乳がんと前立腺がんは骨に転移することが多いなどです。 そこで、英国の病理学者スティーブン・パジェットは、100年以上前に「種子と土壌理論」を提唱し、詳しく説明し、転移には腫瘍細胞、つまり「種子」の拡散と、それを受け入れるための理想的な環境が必要であると主張しました。臓器、つまり「肥沃な土壌」。 彼はこの理論で、遠隔臓器への転移を成功させるには、転移能を持つ腫瘍細胞（種子）だけでなく、適切な宿主臓器（土壌）も必要であると提案しました。 腫瘍の進行中、腫瘍微小環境における免疫細胞の組成と表現型は、悪性細胞と隣接組織のニッチの両方によって形成されます。 転移性腫瘍（種子）は、異なる臓器固有の組織環境（土壌）に移されても遺伝的特徴を保持します。 腫瘍細胞が特定の臓器組織に到達するだけでは十分ではなく、適切な環境（土壌）に植えられ、成長して転移巣となるためには、腫瘍細胞（種子）と臓器微小環境（土壌）の間の調整も必要です。 「種子と土壌の理論」では、種子の固有の特性がさまざまな重要な伝達プロセスに影響を与えることが証明されています。 一方で、土壌（標的臓器）の固有の特性と悪性腫瘍転移の形成との関係に焦点を当てた研究はほとんどない。その主な理由の一つは、標的臓器に対する侵襲的研究を行うことがしばしば倫理的ではないことである。転移のない患者の数。
ラジオミクスは、患者の画像検査画像の定量分析を通じて新しいバイオマーカーを開発する新興分野であり、対象領域の潜在的な病態生理学的特徴を非侵襲的な方法で研究および分析できます。 これまでの研究では、種子（原発腫瘍）のラジオミクス研究により多くの悪性腫瘍の転移を予測できることが示されており、種子の観点から「種子と土壌」理論のラジオミクス証拠が確立されています。 しかし、土壌（転移の標的臓器）の観点からのラジオミクス研究はまれです。 肺がんの脳転移を例にとると、脳画像情報を使用する既存のラジオミクス研究のほとんどは、脳転移が発生した領域のみを評価しています。 ラジオミクスがまだ転移していない標的臓器からも生物学的特徴を抽出できることを考慮すると、我々のグループは、ベースラインで脳転移のない肺がん患者の治療前の脳MRI画像をラジオミクス解析することで、一定期間における脳転移の確率を効果的に予測できることを発見した。時間。 また、今回の研究により、悪性腫瘍の転移の発生には、転移のない標的臓器（土壌）も重要な役割を果たしていることが初めて明らかになりました。
この研究の結果はまた、ラジオミクスに由来する悪性度予測モデルが、腫瘍転移のリスクが高い患者をスクリーニングするための有望なツールである可能性があることを示唆しています。 種子と土壌の特性を考慮した統合リスク予測モデルは、臨床実践の指針となる可能性があります（高リスク患者のより厳密なモニタリングや、より集中的な全身治療の使用など）。
結論として、その普遍性と臨床応用の見通しを検証するには、この種子と土壌の理論に基づいたラジオミクスモデルのがん予測への適用性をさらに調査する必要があります。 この研究では、患者のベースライン原発病変と、さまざまな一般的な腫瘍（肺がん、結腸直腸がん、乳がんなど）における転移の可能性のある標的臓器の画像情報を収集します。 非侵襲的で費用対効果の高い手法を確立するために、がん転移パターン（肺がんの脳転移、結腸直腸がんの肝転移、乳がんの肺転移）の予測における「種子と土壌」ラジオミクスモデルのパフォーマンスを調査する。対応する癌の種類における「高リスク」と「低リスク」の癌転移を区別するための効果的なラジオミクス予測モデル。 悪性腫瘍患者に対する個別化された診断および治療基準をさらに形成するための理論的基礎を提供すること。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiao Chu
- 電話番号：15821383376
- メール：chuxiao@sibs.ac.cn
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
コンタクト：
- Zhengfei Zhu, MD
- 電話番号：+86-18017312901
- メール：fuscczzf@163.com
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
コンタクト：
- Zhengfei Zhu, MD
- 電話番号：+86 18017312901
- メール：fuscczzf@163.com
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コンタクト：
- Xiao Chu
- 電話番号：15821383376
- メール：chuxiao@sibs.ac.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 2。
- 組織学的または細胞学的に確認されたステージIII-IVのNSCLC。
- ベースライン病理が腺癌の場合、ドライバー遺伝子検査（少なくとも EGFR/ALK/ROS1/KRAS/MET）を実施する必要があります。
- ベースライン段階の完全な画像データ（肺がんの場合は造影剤MR、結腸直腸がんの場合は造影剤MR/CT、乳がんの場合は胸部CT）。
- ベースライン画像で標的臓器転移なし（肺がん/結腸直腸がん/乳がんについてはそれぞれ脳/肝臓/肺転移なし）。
- 患者は少なくとも 1 つの全身療法 (化学療法、標的療法、免疫療法など) を受け、定期的な追跡調査を受けました。
- 治療中および治療後の定期的なフォローアップ。
- 平均余命≧6ヶ月。
除外基準:
- 病理学的タイプが不明な患者。
- 治療前にベースライン画像データを持たない患者。
- ベースライン画像検査により、対応する標的臓器に転移があることが判明しました（脳/肝臓/肺転移に相当する肺癌/結腸直腸癌/乳癌）。
- 定期的な画像検査を受けることができない、またはそれを拒否する患者。
- 他の悪性腫瘍の併用歴。
- 医学的検査または臨床所見、または研究者が結果を妨げる可能性がある、または患者の治療合併症のリスクを高める可能性があると考えるその他の制御不能な状態。 、
- 授乳中または妊娠中の女性。
- 医師の判断により、病気の進行に影響を与える可能性のあるその他の長期投薬を受けている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ハイリスクグループ
これは観察研究であり、患者は研究者によって（ラジオミクスモデルに従って）高リスク群または低リスク群に割り当てられます。
患者も治療を担当する医師もこの処置については知らされません。
治療医師が実行する標準的な治療手順を除いて介入は行われません。
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低リスク群
これは観察研究であり、患者は研究者によって（ラジオミクスモデルに従って）高リスク群または低リスク群に割り当てられます。
患者も治療を担当する医師もこの処置については知らされません。
治療医師が実行する標準的な治療手順を除いて介入は行われません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳転移のない生存期間、BMFS
時間枠：登録からフォローまで。
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すべての患者は少なくとも 3 年間定期的に追跡調査されました。
追跡調査中の高リスク群と低リスク群の間の脳転移なし生存期間（BMFS）が主要評価項目であった。
ログランク法を使用して、2 つのグループ間の脳転移のハザード比 (HR) と 95% 信頼区間 (CI) を計算しました。
ハザード比が 0.75 未満で、95% 信頼区間の上限が 1 未満の場合、研究は事前に指定されたエンドポイントを満たしたとみなされました。
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登録からフォローまで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年/2年/3年BMFS率
時間枠：入学から1年/2年/3年
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1年/2年/3年脳転移無生存率
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入学から1年/2年/3年
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無増悪生存
時間枠：最長5年
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RECIST 1.1基準に従って評価された、治療開始日から進行日または何らかの原因による死亡日まで、
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最長5年
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全生存
時間枠：治療開始日から、何らかの原因による死亡日、または被験者の生存が証明された最終日の打ち切り日までのいずれか早い方で、最長5年間評価されます。
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治療開始日から何らかの原因による死亡または最後の追跡調査まで。
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治療開始日から、何らかの原因による死亡日、または被験者の生存が証明された最終日の打ち切り日までのいずれか早い方で、最長5年間評価されます。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。