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표적 기관/원발 병변 융합 방사성학 모델을 사용하여 종양 전이 예측

2024년 2월 8일 업데이트: Zhengfei Zhu, Fudan University

표적 기관/원발 병변 융합 방사성학 모델을 사용하여 종양 전이 예측: 전향적 관찰 시험

전이성 표적 기관/1차 병변 융합 방사선학 모델은 후향적 설정에서 comman 종양 전이를 예측하기 위해 "토양-종자" 이론을 기반으로 개발되었습니다. 종양 전이 패턴(폐암의 뇌 전이, 대장암의 간 전이, 유방암의 폐 전이)을 예측하는 데 있어 표적 기관/원발 병변 융합 방사선학 모델의 성능을 전향적으로 검증하기 위해 본 전향적 관찰 시험을 설계했습니다.

연구 개요

상태

모병

상세 설명

전이는 악성 종양의 중요한 생물학적 특징이며, 암 환자의 예후에 영향을 미치는 주요 요인이기도 합니다. 대부분의 암 환자의 직접적인 사망은 전이성 병변의 대량 효과 또는 전이성 표적 기관 기능의 상실입니다. 따라서 악성 종양 전이의 병태생리학적 기전을 규명하고 새로운 표적을 찾아 종양 전이의 조기 진단 및 치료를 위한 새로운 방법을 마련하는 것이 종양학 분야의 시급하고 어려운 과제 중 하나가 되었습니다.

종양 전이는 지속적이고 점진적인 과정입니다. 원발 종양의 종양 세포가 증식하고, 원발 종양에서 종양 세포가 탈락하여 기저막을 침범하고 혈관, 림프관 또는 체강을 침범하여 혈류 및 림프 흐름을 따라 다른 부위 또는 기관으로 이동했습니다. 종양세포는 표적기관의 모세혈관에 부착되어 혈관에 침투하여 미세전이를 형성하고, 세포증식을 거쳐 새로운 혈관을 생성하여 원발성 종양과 동일한 형태의 2차 종양을 형성하였다. 그들은 다시 침입하고 전이할 수 있습니다. 전이 과정에서 유전자 돌연변이와 그에 따른 종양 세포의 면역원성 변화는 국소 종양 조직 억제 미세환경의 형성을 촉진하여 숙주 면역체계를 억제하고 종양 전이를 유발합니다.

이전 연구에서는 종양 전이가 "기관 친화성(Organ-tropism)"이라고 불리는 기관 특이성을 가지고 있음을 발견했습니다. 즉, 다양한 유형의 종양이 다양한 기관으로 전이되는 경향이 있습니다. 예를 들어, 폐암은 뇌로 전이되는 경우가 많고, 대장암과 췌장암은 간으로 전이되는 경우가 많으며, 유방암과 전립선암은 뼈로 전이되는 경우가 많습니다. 따라서 영국의 병리학자인 스티븐 패짓(Stephen Paget)은 100여 년 전에 자신의 '종자 및 토양 이론'을 제시하고 정교화하여 전이에는 종양 세포, 즉 '씨앗'의 확산이 필요하며 이를 수용할 수 있는 이상적인 환경이 필요하다고 주장했습니다. 장기, 즉 "비옥한 토양"입니다. 그는 이 이론에서 원격 기관으로의 성공적인 전이를 위해서는 전이 가능성이 있는 종양 세포(종자)뿐만 아니라 적합한 숙주 기관(토양)도 필요하다고 제안했습니다. 종양이 진행되는 동안 종양 미세환경에 있는 면역 세포의 구성과 표현형 유형은 악성 세포와 인접 조직의 틈새에 의해 형성됩니다. 전이성 종양(종자)은 다른 기관별 조직 환경(토양)으로 옮겨질 때 유전적 특징을 유지합니다. 종양 세포가 특정 장기 조직에 도달하는 것만으로는 충분하지 않지만, 적합한 환경(토양)에 심고 자라 전이성 병소가 되기 위해서는 종양 세포(종자)와 장기 미세환경(토양) 사이의 조정이 필요합니다. "종자 및 토양 이론"에서는 종자의 본질적인 특성이 다양한 주요 전달 과정에 영향을 미치는 것으로 입증되었습니다. 반면, 토양(표적 장기)의 본질적인 특성과 악성 종양 전이 형성 사이의 관계에 초점을 맞춘 연구는 거의 없으며, 주된 이유 중 하나는 표적 장기에 대한 침습적 연구를 수행하는 것이 윤리적이지 않은 경우가 많다는 것입니다. 전이가 없는 환자의 경우.

Radiomics는 환자의 영상검사 영상을 정량적으로 분석하여 새로운 바이오마커를 개발하는 분야로, 비침습적 방법으로 관심 부위의 잠재적인 병태생리학적 특성을 연구하고 분석할 수 있는 분야입니다. 이전 연구에서는 종자(원발성 종양)에 대한 방사선학 연구를 통해 많은 악성 종양의 전이를 예측할 수 있으며, 이는 종자의 관점에서 "종자 및 토양" 이론에 대한 방사선학 증거를 확립할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 토양(전이의 표적 기관)의 관점에서 방사선학 연구는 드물다. 폐암의 뇌 전이를 예로 들면, 뇌 영상 정보를 이용한 기존 방사선학 연구는 대부분 뇌 전이가 발생한 부위만을 평가한다. 방사선학은 아직 전이되지 않은 표적 장기에서도 생물학적 특징을 추출할 수 있다는 점을 고려하여, 기준선 뇌 전이가 없는 폐암 환자의 치료 전 뇌 MRI 영상에 대한 방사선학 분석을 통해 특정 기간에 뇌 전이 가능성을 효과적으로 예측할 수 있음을 발견했습니다. 시간. 이번 연구에서는 전이가 없는 표적 장기(토양)도 악성종양 전이 발생에 핵심적인 역할을 한다는 사실도 처음으로 밝혀냈다.

본 연구 결과는 또한 방사선학에서 파생된 악성 종양 예측 모델이 종양 전이 위험이 높은 환자를 선별하는 유망한 도구가 될 수 있음을 시사합니다. 종자 및 토양 특성을 고려한 통합 위험 예측 모델은 임상 실습(예: 고위험 환자에 대한 보다 엄격한 모니터링 또는 보다 집중적인 전신 치료 사용)을 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다.

결론적으로, 종자 및 토양 이론 기반의 암 예측 방사성 모델의 보편성과 임상 적용 전망을 검증하기 위해 적용 가능성을 더 탐구할 필요가 있습니다. 본 연구에서는 다양한 일반 종양(폐암, 대장암, 유방암 등)에서 환자의 기준선 원발성 병변과 잠재적 전이성 표적 기관에 대한 영상 정보를 수집합니다. 비침습적이고 비용 효율적인 방법을 확립하기 위해 암 전이 패턴(폐암의 뇌 전이, 대장암의 간 전이, 유방암의 폐 전이)을 예측하는 "종자 및 토양" 방사성학 모델의 성능을 탐색합니다. 해당 암 유형에서 "고위험"과 "저위험" 암 전이를 구별하기 위한 효과적인 방사성 예측 모델. 악성 종양 환자에 대한 개별화된 진단 및 치료 표준의 추가 형성을 위한 이론적 기초를 제공합니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

166

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Shanghai, 중국
        • 모병
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 연락하다:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
        • 모병
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

본 연구는 전향적 관찰연구였다. 포함 및 제외 기준에 따라 뇌 전이가 없는 III-IV기 폐암, 간 전이가 없는 대장암, 폐 전이가 없는 유방암 환자가 등록되었습니다. 기본 영상 데이터 및 기타 임상 정보를 체계적으로 수집하고, 등록된 환자를 방사성 예측 모델에 따라 고위험군과 저위험군으로 분류했습니다. 종양 전이에 대해 이전에 확립된 전이성 표적 기관/원발 병변 융합 방사선학 모델의 방사선학 예측 성능을 정기적으로 추적하고 전향적으로 검증했습니다.

설명

포함 기준:

  1. ECOG 활동도 상태 점수 0-2;
  2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 III-IV기 NSCLC;
  3. 기본 병리가 선암종인 경우, 동인 유전자 검사(적어도 EGFR/ALK/ROS1/KRAS/MET)를 수행해야 합니다.
  4. 기준 단계의 전체 영상 데이터(폐암의 경우 조영증강 MR, 대장암의 경우 조영증강 MR/CT, 유방암의 경우 흉부 CT)
  5. 기본 영상화에서는 표적 장기 전이가 없습니다(폐암/결장직장암/유방암에 대해 각각 뇌/간/폐 전이가 없음).
  6. 환자들은 적어도 한 가지 전신요법(화학요법, 표적요법, 면역요법 등)을 받았고 정기적인 추적관찰을 받았다.
  7. 치료 중 및 치료 후 정기적인 추적 관찰
  8. 기대 수명 ≥6개월;

제외 기준:

  1. 병리학적 유형이 불확실한 환자;
  2. 치료 전 기준 영상 데이터가 없는 환자;
  3. 기본 영상 검사에서는 해당 표적 기관에 전이가 있는 것으로 나타났습니다(뇌/간/폐 전이에 해당하는 폐암/대장암/유방암).
  4. 정기적인 영상 추적 관찰을 받을 수 없거나 거부하는 환자;
  5. 다른 악성 종양의 복합 병력;
  6. 연구자가 고려하는 의학적 검사 또는 임상 소견 또는 기타 통제할 수 없는 상태가 결과를 방해하거나 환자의 치료 합병증 위험을 증가시킬 수 있다고 생각하는 경우 ,
  7. 수유부 또는 임산부;
  8. 의사의 평가에 따라 질병 진행에 영향을 미칠 수 있는 기타 장기 약물을 복용하는 경우.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
고위험군
이것은 관찰 연구이며, 연구자는 환자를 고위험군 또는 저위험군(방사성학 모델에 따라)으로 배정합니다. 환자와 치료 의사 모두 이 절차를 알지 못할 것입니다. 치료 의사가 실행하는 표준 치료 절차를 제외한 개입은 없습니다.
저위험군
이것은 관찰 연구이며, 연구자는 환자를 고위험군 또는 저위험군(방사성학 모델에 따라)으로 배정합니다. 환자와 치료 의사 모두 이 절차를 알지 못할 것입니다. 치료 의사가 실행하는 표준 치료 절차를 제외한 개입은 없습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뇌전이 없는 생존, BMFS
기간: 등록부터 사후관리까지.
모든 환자는 최소 3년 동안 정기적으로 추적관찰을 받았습니다. 추적 관찰 중 고위험군과 저위험군 간의 무뇌전이 생존율(BMFS)이 1차 종료점이었습니다. 두 그룹 간의 뇌 전이의 위험 비율(HR)과 95% 신뢰 구간(CI)을 계산하기 위해 로그 순위 방법을 사용했습니다. 위험비가 0.75 미만이고, 95% 신뢰구간의 상한이 1 미만인 경우, 연구가 미리 정해진 종료점을 충족한 것으로 간주됩니다.
등록부터 사후관리까지.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1년/2년/3년 BMFS 금리
기간: 입학 후 1년/2년/3년
1년/2년/3년 뇌전이 없는 생존율
입학 후 1년/2년/3년
무진행 생존
기간: 최대 5년
치료 시작일부터 진행일 또는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 원인으로 인한 사망일까지,
최대 5년
전체 생존
기간: 치료 시작 날짜부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜 또는 피험자가 살아 있는 것으로 기록된 마지막 날에 검열된 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
치료 시작일부터 사망 원인 또는 마지막 추적 관찰까지.
치료 시작 날짜부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜 또는 피험자가 살아 있는 것으로 기록된 마지막 날에 검열된 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 1월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 1월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 1일

처음 게시됨 (실제)

2024년 1월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 8일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 2023-Seedandsoil01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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