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Prédire les métastases tumorales en utilisant un modèle radiomique de fusion d'organe cible/lésion primaire

8 février 2024 mis à jour par: Zhengfei Zhu, Fudan University

Prédire les métastases tumorales en utilisant un modèle radiomique de fusion d'organe cible/lésion primaire : un essai observationnel prospectif

Un modèle radiomique de fusion organe cible/lésion primaire pré-métastatique a été développé sur la base de la théorie du « sol-graine » pour prédire les métastases tumorales communes dans des contextes rétrospectifs. Pour vérifier prospectivement les performances du modèle radiomique de fusion organe cible/lésion primaire dans la prédiction des modèles de métastases tumorales (métastases cérébrales dans le cancer du poumon, métastases hépatiques dans le cancer colorectal, métastases pulmonaires dans le cancer du sein), nous avons conçu cet essai observationnel prospectif.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

Les métastases sont une caractéristique biologique importante des tumeurs malignes et constituent également le principal facteur affectant l’évolution des patients atteints de cancer. La mort directe de la plupart des patients atteints de cancer est due à l’effet de masse des lésions métastatiques ou à la perte de la fonction d’un organe cible métastatique. Par conséquent, il est devenu l’une des tâches urgentes et ardues dans le domaine de l’oncologie d’explorer le mécanisme physiopathologique des métastases tumorales malignes et de trouver de nouvelles cibles pour former de nouvelles méthodes de diagnostic et de traitement précoces des métastases tumorales.

La métastase tumorale est un processus continu et progressif. Les cellules tumorales de la tumeur primaire ont proliféré, les cellules tumorales se sont excrétées à partir de la tumeur primaire, ont envahi la membrane basale, ont envahi les vaisseaux sanguins, les vaisseaux lymphatiques ou la cavité corporelle et ont migré vers un autre site ou organe avec le flux sanguin et le flux lymphatique. Les cellules tumorales adhéraient aux capillaires de l'organe cible, pénétraient dans les vaisseaux sanguins pour former des micrométastases, proliféraient les cellules et produisaient de nouveaux vaisseaux sanguins, et formaient des tumeurs secondaires du même type que la tumeur primaire. Ils peuvent à nouveau envahir et métastaser. Au cours du processus de métastase, les mutations génétiques et les modifications ultérieures de l'immunogénicité des cellules tumorales favorisent la formation d'un microenvironnement inhibiteur local du tissu tumoral, qui supprime le système immunitaire de l'hôte et conduit à des métastases tumorales.

Des études antérieures ont montré que les métastases tumorales ont une spécificité d'organe, appelée « tropisme d'organe ». Autrement dit, différents types de tumeurs ont tendance à métastaser dans différents organes. Par exemple, le cancer du poumon métastase souvent au cerveau, le cancer colorectal et le cancer du pancréas métastasent généralement au foie, le cancer du sein et le cancer de la prostate métastasent généralement aux os, etc. C'est pourquoi Stephen Paget, un pathologiste britannique, a avancé et élaboré sa « théorie des graines et du sol » il y a plus de cent ans, affirmant que les métastases nécessitent la propagation de cellules tumorales, c'est-à-dire des « graines », et un environnement idéal pour recevoir organes, c'est-à-dire un « sol fertile ». Il a proposé dans cette théorie que la réussite des métastases vers des organes distants nécessite non seulement des cellules tumorales présentant un potentiel métastatique (graines), mais également un organe hôte approprié (sol). Au cours de la progression tumorale, la composition et les types phénotypiques des cellules immunitaires du microenvironnement tumoral sont façonnés à la fois par les cellules malignes et par la niche des tissus adjacents. Les tumeurs métastatiques (graines) conserveront leurs caractéristiques génétiques lorsqu'elles seront transférées dans différents environnements tissulaires spécifiques à un organe (sol). Il ne suffit pas que les cellules tumorales atteignent un certain tissu organique, mais cela nécessite également la coordination entre les cellules tumorales (graines) et le microenvironnement de l'organe (sol) pour planter et croître dans un environnement approprié (sol) et devenir des foyers métastatiques. Dans la « théorie des semences et du sol », il a été démontré que les caractéristiques intrinsèques des semences affectent divers processus de transfert clés. En revanche, peu d'études se sont concentrées sur la relation entre les caractéristiques intrinsèques du sol (organe cible) et la formation de métastases tumorales malignes, l'une des principales raisons étant qu'il n'est souvent pas éthique de mener des recherches invasives sur l'organe cible. de patients sans métastases.

La radiomique est un domaine émergent qui développe de nouveaux biomarqueurs grâce à l'analyse quantitative des images d'examen d'imagerie des patients, qui peuvent étudier et analyser les caractéristiques physiopathologiques potentielles des régions d'intérêt de manière non invasive. Des études antérieures ont montré que les études radiomiques des graines (tumeurs primaires) peuvent prédire les métastases de nombreuses tumeurs malignes, ce qui établit des preuves radiomiques pour la théorie des « graines et du sol » du point de vue des graines. Cependant, les études radiomiques du point de vue du sol (organe cible des métastases) sont rares. En prenant comme exemple les métastases cérébrales du cancer du poumon, la plupart des études radiomiques existantes utilisant des informations d’imagerie cérébrale évaluent uniquement les régions où les métastases cérébrales se sont produites. Considérant que la radiomique peut également extraire des caractéristiques biologiques d'organes cibles qui n'ont pas encore métastasé, notre groupe a découvert que l'analyse radiomique des images IRM cérébrales avant traitement de patients atteints d'un cancer du poumon sans métastase cérébrale de base peut prédire efficacement la probabilité de métastases cérébrales au cours d'une certaine période de temps. Cette étude a également révélé pour la première fois que l’organe cible sans métastase (le sol) joue également un rôle clé dans la survenue de métastases tumorales malignes.

Les résultats de cette étude suggèrent également que le modèle de prédiction de malignité dérivé de la radiomique pourrait être un outil prometteur pour dépister les patients présentant un risque élevé de métastases tumorales. Des modèles intégrés de prévision des risques qui tiennent compte des caractéristiques des semences et du sol peuvent aider à orienter la pratique clinique (par exemple, une surveillance plus rigoureuse des patients à haut risque ou le recours à un traitement systémique plus intensif).

En conclusion, il est nécessaire d’explorer davantage l’applicabilité de ce modèle radiomique basé sur la théorie des semences et des sols pour la prédiction du cancer afin de vérifier son universalité et ses perspectives d’application clinique. Dans cette étude, nous collecterons des informations d'imagerie sur les lésions primaires de base des patients et les organes cibles métastatiques potentiels dans une variété de tumeurs courantes (cancer du poumon, cancer colorectal, cancer du sein, etc.). Explorer les performances du modèle radiomique « graines et sols » dans la prédiction des modèles de métastases cancéreuses (métastases cérébrales du cancer du poumon, métastases hépatiques du cancer colorectal, métastases pulmonaires du cancer du sein), afin d'établir un modèle non invasif et rentable. et un modèle de prédiction radiomique efficace pour distinguer les métastases cancéreuses à « risque élevé » et « à faible risque » dans les types de cancer correspondants. Fournir une base théorique pour la formation ultérieure de normes de diagnostic et de traitement individualisées pour les patients atteints de tumeurs malignes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

166

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Zhengfei Zhu, MD
          • Numéro de téléphone: +86-18017312901
          • E-mail: fuscczzf@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Zhengfei Zhu, MD
          • Numéro de téléphone: +86 18017312901
          • E-mail: fuscczzf@163.com
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Cette étude était une étude observationnelle prospective. Selon les critères d'inclusion et d'exclusion, les patients atteints d'un cancer du poumon de stade III-IV sans métastases cérébrales, d'un cancer colorectal sans métastases hépatiques et d'un cancer du sein sans métastases pulmonaires ont été recrutés. Les données d'imagerie de base et d'autres informations cliniques ont été systématiquement collectées et les patients inscrits ont été répartis entre le groupe à haut risque et le groupe à faible risque selon le modèle de prédiction radiomique. Les performances de prédiction radiomique du modèle radiomique de fusion organe cible métastatique/lésion primaire précédemment établi pour les métastases tumorales ont été régulièrement suivies et vérifiées de manière prospective.

La description

Critère d'intégration:

  1. Score de statut de performance ECOG 0-2 ;
  2. CPNPC de stade III-IV confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
  3. Si la pathologie de base est un adénocarcinome, un test du gène conducteur (au moins EGFR/ALK/ROS1/KRAS/MET) doit être effectué ;
  4. Données d'imagerie complètes du stade de base (IRM avec contraste amélioré pour le cancer du poumon, IRM/CT avec contraste amélioré pour le cancer colorectal et tomodensitométrie thoracique pour le cancer du sein) ;
  5. Aucune métastase d'organe cible sur l'imagerie de base (pas de métastase cerveau/foie/poumon pour le cancer du poumon/cancer colorectal/cancer du sein, respectivement) ;
  6. Les patients ont reçu au moins une thérapie systémique (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) et ont bénéficié d'un suivi régulier ;
  7. Suivi régulier pendant et après le traitement ;
  8. Espérance de vie ≥6 mois ;

Critère d'exclusion:

  1. Patients de type pathologique indéterminé ;
  2. Patients sans données d'imagerie de base avant le traitement ;
  3. L'examen d'imagerie de base a montré que l'organe cible correspondant présentait des métastases (cancer du poumon/cancer colorectal/cancer du sein correspondant à des métastases cerveau/foie/poumon) ;
  4. les patients qui ne peuvent pas ou refusent de bénéficier d’un suivi régulier par imagerie ;
  5. Antécédents combinés d’autres tumeurs malignes ;
  6. Un examen médical ou des résultats cliniques ou d'autres conditions incontrôlables qui, selon l'investigateur, peuvent interférer avec les résultats ou augmenter le risque de complications du traitement pour le patient ; ,
  7. Femmes allaitantes ou enceintes ;
  8. Recevoir d'autres médicaments à long terme pouvant affecter la progression de la maladie, selon l'évaluation d'un médecin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe à haut risque
Il s'agit d'une étude observationnelle, les patients seront répartis dans des groupes à haut risque ou à faible risque (selon un modèle radiomique) par les enquêteurs. Les patients et les médecins traitants ne connaîtront pas cette procédure. Aucune intervention à l'exclusion de la procédure de traitement standard exécutée par les médecins traitants.
Groupe à faible risque
Il s'agit d'une étude observationnelle, les patients seront répartis dans des groupes à haut risque ou à faible risque (selon un modèle radiomique) par les enquêteurs. Les patients et les médecins traitants ne connaîtront pas cette procédure. Aucune intervention à l'exclusion de la procédure de traitement standard exécutée par les médecins traitants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans métastases cérébrales, BMFS
Délai: de l'inscription au suivi.
Tous les patients ont été suivis régulièrement pendant au moins 3 ans. La survie sans métastases cérébrales (BMFS) entre le groupe à haut risque et le groupe à faible risque pendant le suivi était le critère d'évaluation principal. La méthode du log-rank a été utilisée pour calculer le rapport de risque (HR) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % des métastases cérébrales entre les deux groupes. Si le rapport de risque était inférieur à 0,75 et que la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % était inférieure à 1, l'étude était considérée comme ayant atteint le critère d'évaluation prédéfini.
de l'inscription au suivi.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tarif BMFS 1 an/2 ans/3 ans
Délai: 1 an/2 ans/3 ans à compter de l'inscription
Taux de survie sans métastases cérébrales à 1 an/2 ans/3 ans
1 an/2 ans/3 ans à compter de l'inscription
survie sans progression
Délai: Jusqu'à 5 ans
De la date de début du traitement jusqu'à la date de progression ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée selon les critères RECIST 1.1,
Jusqu'à 5 ans
la survie globale
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou censuré au dernier jour où les sujets sont documentés comme étant en vie, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
De la date de début du traitement jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, ou au dernier suivi.
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou censuré au dernier jour où les sujets sont documentés comme étant en vie, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 janvier 2024

Première publication (Réel)

11 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-Seedandsoil01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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