RE002 KRAS G12D 変異固形腫瘍の治療のための T 細胞注射

包含基準:

1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名します。
2. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
3. 明確な病理学的診断が得られた進行性悪性固形腫瘍。
4. 標準治療が失敗したか、耐えられないか、効果的な治療法がない。
5. 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある。

6. 治験審査期間中、以下の2つの指標を満たさなければなりません（治験依頼者が責任を負います）。

   HLA-A* 11:01 陽性。腫瘍遺伝子検査には KRAS G12V 変異が含まれます。

7. ECOG スコアは 0 ～ 1、予想生存期間は 6 か月以上。
8. 心臓カラー超音波検査では、左心室駆出率 ≥50% を示します。

9. 臨床検査結果は、以下の指定された指標を満たしている必要があります。

   白血球数 ≧ 3.0×109/L;

   1. 絶対好中球数 ≧ 1.5×109/L (G-CSF および GM-CSF サポートなし、グループの少なくとも 14 日前に入力)。
   2. リンパ球絶対数 ≧ 0.5×109/L;
   3. 血小板（PLT）≧75×109/L（最初の14日間は輸血治療なし）。
   4. ヘモグロビン≧100g/L（最初の14日間は輸血治療なし）。
   5. プロトロンビン時間の国際正規化比 INR ≦ 1.5 × 正常時間の上限（抗凝固療法を受けていない場合）。
   6. 抗生物質凝固療法を受けていない限り、部分プロトロンビン時間（APTT）≦1.5×通常時間の上限。
   7. 血清クレアチニン ≦ 1.5mg/dL (または 132.6μmol/L);
   8. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) ≦ 2.5×ULN;
   9. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≦ 2.5×ULN;
   10. 総ビリルビン (TBIL) ≦ 1.5×ULN;
   11. 肝転移患者では、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼとアラニンアミノトランスフェラーゼが 5xULN 以下である必要があります。
10. 閉経前に不妊手術を受けていない妊娠可能年齢の女性は、研究の開始からT細胞注入まで少なくとも12か月以内に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならず、最初の治療前14日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
11. 不妊手術を受けていない男性は、研究の開始からT細胞注入後少なくとも12か月まで効果的な避妊を行うことに同意しなければならない。
12. トライアル期間全体を通じて、定期的に参加研究機関を訪問して、関連するテスト、評価、管理を行うことができます。

除外基準:

1. 治験参加前4週間以内に大手術、従来の化学療法、広範囲放射線療法、免疫療法、または生物学的療法による抗腫瘍治療を受けた患者。
2. KRAS G12V 変異を標的とする薬剤の過去の使用（同様の標的を用いた細胞療法への以前の参加を含む） KRAS G12V 変異を標的とする細胞検査および小分子阻害剤など。
3. アレルギー反応は、この試験で扱われるあらゆる成分（ジメチルスルホキシド、シクロホスファミド、フルダラビンなど）または構造的に類似した化合物に対して起こることが知られています。
4. 以前の手術または治療に関連した副作用からグレード2未満のCTCAEV5.0まで回復できなかった。
5. 2剤併用療法または臨床的に重大な（活動性薬剤など）治療後も高血圧がコントロールされない場合 脳血管障害などの心血管疾患および脳血管疾患（インフォームド・コンセントへの署名前6か月以内）、心筋梗塞（インフォームド・コンセントへの署名前6か月以内）形態）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会によりクラスII以上に分類されたうっ血性心不全、または薬剤で制御できない、または治験治療に影響を与える可能性がある重度の不整脈。心電図は明らかな異常を示し、または連続3回（少なくとも5分間隔）の平均QTc間隔≧450msを示した。
6. 他の重篤な器質的疾患や精​​神障害との合併。
7. 活動性結核を含むがこれらに限定されない、治療を必要とする全身性の活動性感染症に罹患している、既知のHIV陽性患者、またはウイルスキャリアを含む臨床的に活動性のA型、B型、またはC型肝炎患者。
8. 研究者が本研究に不適当と判断した炎症性腸疾患および自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、血管炎など）の既往歴がある。
9. 細胞療法前および研究期間中、4週間以内に以下の薬剤を使用する予定のある者：長期全身使用ステロイドホルモン、ヒドロキシウレア、免疫調節薬（インターロイキン2、アルファまたはガンマインターフェロン、GM-CSF、mTOR阻害剤、シクロスポリンなど） 、チモシンなど）;

10. 脳転移のある人:

    1. 症候性の脳転移は除外する必要があります。 症候性脳転移の既往歴があり、局所治療後に症状が安定している患者は、リンパ球クリアランスの少なくとも14日前までに抗てんかん薬とステロイドを必要としないグループに登録された。
    2. 腫瘍関連の脳浮腫、変位、ステロイドまたは抗てんかん薬の投与を受けていない無症候性脳転移のある被験者を登録することができます。
    3. 髄膜炎または髄膜転移のある被験者は除外する必要があります。

11. 出血または血栓塞栓症の傾向のある人:

    1. -研究前2週間以内に臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向がある。
    2. 出血および血栓症の傾向を遺伝的または後天的に持っている。
    3. 過去6か月以内の重篤な動脈/静脈血栓塞栓症イベント。
12. 大量の心嚢液貯留、または症候性の胸水または腹水貯留に苦しんでいる。
13. 細胞注入前4週間以内に弱毒化生ワクチンを受けたことがある、または研究中にこのタイプのワクチンを受ける予定がある。
14. 同種臓器移植、同種幹細胞移植および腎代替療法の病歴;
15. コントロール不良の糖尿病、肺線維症、間質性肺疾患、急性肺疾患、または肝不全。
16. 既知のアルコール乱用者および/または薬物乱用者。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 研究者がこの治験被験者の行動を損なう可能性があると判断した合併症または疾患がある。
19. 法的能力がない/制限された能力。
20. 以前に遺伝子治療または細胞治療製品を受けたことがある。