RE002-T-Zell-Injektion zur Behandlung von KRAS G12D-mutierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
3. Fortgeschrittene bösartige solide Tumoren mit eindeutiger pathologischer Diagnose;
4. Standardtherapien haben versagt oder werden nicht toleriert oder es mangelt an wirksamen Behandlungen;
5. Sie haben mindestens eine messbare Läsion;

6. Während des Test-Screening-Zeitraums müssen die folgenden zwei Indikatoren erfüllt sein (die Verantwortung liegt beim Sponsor):

   HLA-A* 11:01 positiv; Tumorgentests tragen die KRAS G12V-Mutation;

7. ECOG-Score 0-1 und erwartete Überlebenszeit mehr als 6 Monate;
8. Der Farbultraschall des Herzens zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥50 %;

9. Die Ergebnisse der Laboruntersuchungen sollten die folgenden festgelegten Indikatoren erfüllen:

   Anzahl der weißen Blutkörperchen ≧ 3,0×109/L;

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≧ 1,5×109/L (ohne G-CSF- und GM-CSF-Unterstützung, mindestens 14 Tage vor der Gruppe eintreten);
   2. Absolute Lymphozytenzahl ≧ 0,5×109/L;
   3. Blutplättchen (PLT) ≧ 75×109/L (keine Bluttransfusionsbehandlung in den ersten 14 Tagen);
   4. Hämoglobin ≧ 100 g/L (keine Bluttransfusionsbehandlung in den ersten 14 Tagen);
   5. Internationales normalisiertes Verhältnis der Prothrombinzeit INR ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalzeit, es sei denn, es wurde eine gerinnungshemmende Therapie durchgeführt;
   6. Partielle Prothrombinzeit (APTT) ≦ 1,5-fache Obergrenze der normalen Zeit, es sei denn, Sie erhalten eine antibiotische Gerinnungstherapie;
   7. Serumkreatinin ≦ 1,5 mg/dL (oder 132,6 μmol/L);
   8. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≦ 2,5×ULN;
   9. Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≦ 2,5×ULN;
   10. Gesamtbilirubin (TBIL) ≦ 1,5×ULN;
   11. Bei Patienten mit Lebermetastasen müssen Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 5×ULN sein.
10. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich vor der Menopause keiner Sterilisation unterzogen haben, müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung innerhalb von mindestens 12 Monaten vom Beginn der Studie bis zur T-Zell-Infusion zustimmen und der Serumschwangerschaftstest ist innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung negativ;
11. Männer, die sich keiner Sterilisation unterzogen haben, müssen zustimmen, vom Beginn der Studie bis mindestens 12 Monate nach der T-Zell-Infusion eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;
12. Während des gesamten Testzeitraums können Sie regelmäßig die teilnehmenden Forschungseinrichtungen zur relevanten Prüfung, Bewertung und Verwaltung besuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine größere Operation, konventionelle Chemotherapie, großflächige Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Antitumortherapie erhalten haben;
2. Früherer Einsatz von Medikamenten gegen KRAS-G12V-Mutationen, einschließlich früherer Teilnahme an Zelltherapien mit ähnlichen Zielen. Zelltests und niedermolekulare Inhibitoren gegen KRAS-G12V-Mutationen usw.;
3. Es ist bekannt, dass allergische Reaktionen auf alle Inhaltsstoffe (wie Dimethylsulfoxid, Cyclophosphamid, Fludarabin) oder strukturell ähnliche Verbindungen auftreten, die in dieser Studie behandelt werden;
4. Keine Erholung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit früheren Operationen oder Behandlungen bis < Grad 2 CTCAEV5.0;
5. Bluthochdruck, der nach einer kombinierten Behandlung mit 2 Arzneimitteln unkontrolliert bleibt oder klinisch bedeutsame (z. B. aktive) Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung). Form), instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association als Klasse II oder höher eingestuft wird, oder schwere Arrhythmie, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden kann oder möglicherweise Auswirkungen auf die Studienbehandlung hat; Das Elektrokardiogramm zeigte eine offensichtliche Anomalie oder ein durchschnittliches QTc-Intervall ≧ 450 ms für 3 aufeinanderfolgende Male (mindestens 5-Minuten-Intervall);
6. In Kombination mit anderen schweren organischen Erkrankungen und psychischen Störungen;
7. Leiden an systemischen aktiven Infektionen, die eine Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktiver Tuberkulose, bekannte HIV-positive Patienten oder Patienten mit klinisch aktiver Hepatitis A, B oder C, darunter Virusträger;
8. Sie haben eine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen und Autoimmunerkrankungen, die nach Einschätzung des Forschers für diese Studie ungeeignet sind (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis usw.);
9. Diejenigen, die planen, die folgenden Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Zelltherapie und während der Studie zu verwenden: langfristige systemische Anwendung von Steroidhormonen, Hydroxyharnstoff, immunmodulatorischen Arzneimitteln (wie Interleukin 2, Alpha- oder Gamma-Interferon, GM-CSF, mTOR-Inhibitoren, Cyclosporine). , Thymosin usw.);

10. Menschen mit Hirnmetastasen:

    1. Eine symptomatische Hirnmetastasierung sollte ausgeschlossen werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Hirnmetastasen und stabilen Symptomen nach lokaler Behandlung wurden in die Gruppe aufgenommen, die mindestens 14 Tage vor der Lymphozyten-Clearance keine Antiepileptika und Steroide benötigten.
    2. Probanden mit asymptomatischer Hirnmetastasierung ohne tumorbedingtes Hirnödem, Verschiebung, Steroide oder Antiepileptika können eingeschrieben werden.
    3. Personen mit Meningitis oder meningealen Metastasen müssen ausgeschlossen werden.

11. Menschen mit Blutungs- oder Thromboembolieneigung:

    1. innerhalb von 2 Wochen vor der Studie klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine offensichtliche Blutungsneigung haben;
    2. Vererbte oder erworbene Neigung zu Blutungen und Thrombosen haben;
    3. Ein schwerwiegendes arterielles/venöses thromboembolisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate.
12. Leiden unter massivem Perikarderguss oder symptomatischem Brust- oder Baucherguss;
13. innerhalb von 4 Wochen vor der Zellinfusion abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder planen, diese Art von Impfstoff während der Studie zu erhalten;
14. Vorgeschichte allogener Organtransplantationen, allogener Stammzelltransplantationen und Nierenersatztherapien;
15. Unkontrollierter Diabetes, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Lungenerkrankung oder Leberversagen;
16. Bekannte Alkohol- und/oder Drogenabhängige;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Sie haben irgendwelche gleichzeitig bestehenden medizinischen Beschwerden oder Krankheiten, von denen der Forscher feststellt, dass sie das Verhalten der Probanden in dieser Studie beeinträchtigen könnten;
19. Keine Geschäftsfähigkeit/eingeschränkte Geschäftsfähigkeit;
20. Sie haben bereits Gen- oder Zelltherapieprodukte erhalten.