RE002 T-celinjectie voor de behandeling van KRAS G12D-gemuteerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar oud;
3. Geavanceerde kwaadaardige solide tumoren met duidelijke pathologische diagnose;
4. Standaardtherapieën zijn mislukt, kunnen niet worden getolereerd of hebben geen effectieve behandelingen;
5. minimaal één meetbare laesie hebben;

6. Tijdens de screeningsperiode van het onderzoek moet aan de volgende twee indicatoren worden voldaan (de sponsor is verantwoordelijk):

   HLA-A* 11:01 positief; Tumorgentesten dragen KRAS G12V-mutatie bij;

7. ECOG-score 0-1 en verwachte overlevingstijd groter dan 6 maanden;
8. Hartkleuren-echografie toont een ejectiefractie van de linkerventrikel ≥50%;

9. De resultaten van laboratoriumonderzoek moeten aan de volgende gespecificeerde indicatoren voldoen:

   Aantal witte bloedcellen ≧ 3,0×109/l;

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≧ 1,5×109/l (zonder G-CSF- en GM-CSF-ondersteuning, ten minste 14 dagen vóór de groep invoeren);
   2. Absoluut aantal lymfocyten ≧ 0,5×109/l;
   3. Bloedplaatjes (PLT) ≧ 75×109/l (geen bloedtransfusiebehandeling in de eerste 14 dagen);
   4. Hemoglobine ≧ 100 g/l (geen bloedtransfusiebehandeling in de eerste 14 dagen);
   5. Protrombinetijd internationaal genormaliseerde ratio INR ≦ 1,5×bovengrens van de normale tijd, tenzij antistollingstherapie werd gegeven;
   6. Gedeeltelijke protrombinetijd (APTT) ≦ 1,5×bovengrens van de normale tijd, tenzij u antibiotische stollingstherapie krijgt;
   7. Serumcreatinine ≦ 1,5 mg/dl (of 132,6 μmol/l);
   8. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) ≦ 2,5×ULN;
   9. Alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≦ 2,5×ULN;
   10. Totaal bilirubine (TBIL) ≦ 1,5×ULN;
   11. Bij patiënten met levermetastasen moeten aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≦ 5×ULN zijn.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vóór de menopauze geen sterilisatie hebben ondergaan, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie binnen ten minste 12 maanden vanaf het begin van het onderzoek tot T-celinfusie, en de serumzwangerschapstest is binnen 14 dagen vóór de eerste behandeling negatief;
11. Mannen die geen sterilisatie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van het onderzoek tot ten minste twaalf maanden na de T-celinfusie;
12. Gedurende de gehele proefperiode kunt u regelmatig bij de deelnemende onderzoeksinstellingen terecht voor relevante testen, evaluatie en beheer.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die binnen vier weken vóór deelname aan de studie een grote operatie, conventionele chemotherapie, grootschalige radiotherapie, immunotherapie of biologische antitumorbehandeling hebben ondergaan;
2. Eerder gebruik van geneesmiddelen die zich richten op KRAS G12V-mutaties, waaronder eerdere deelname aan celtherapie met vergelijkbare doelen. Cellulaire tests en remmers van kleine moleculen die zich richten op KRAS G12V-mutaties, enz.;
3. Het is bekend dat allergische reacties kunnen optreden bij elk ingrediënt (zoals dimethylsulfoxide, cyclofosfamide, fludarabine) of structureel vergelijkbare verbindingen die in dit onderzoek worden behandeld;
4. Het niet herstellen van bijwerkingen gerelateerd aan een eerdere operatie of behandeling tot < graad 2 CTCAEV5.0;
5. Hypertensie die niet onder controle blijft na een gecombineerde behandeling met 2 geneesmiddelen of die klinisch significant is (zoals actieve) Hart- en cerebrovasculaire aandoeningen, zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier), myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming) vorm), onstabiele angina, congestief hartfalen geclassificeerd als klasse II of hoger door de New York Heart Association, of ernstige aritmie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen of die een potentiële impact heeft op de onderzoeksbehandeling; het elektrocardiogram vertoonde een duidelijke afwijking of een gemiddeld QTc-interval ≧ 450 ms gedurende 3 opeenvolgende keren (interval van minimaal 5 minuten);
6. Gecombineerd met andere ernstige organische ziekten en psychische stoornissen;
7. Bekende HIV-positieve patiënten of patiënten met klinisch actieve hepatitis A, B of C die lijden aan systemisch actieve infecties die behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose, omvatten virusdragers;
8. Een voorgeschiedenis hebben van inflammatoire darmziekten en auto-immuunziekten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor dit onderzoek (zoals systemische lupus erythematosus, vasculitis, enz.);
9. Degenen die van plan zijn de volgende geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de celtherapie en tijdens het onderzoek te gebruiken: langdurig systemisch gebruik van steroïde hormonen, hydroxyurea, immunomodulerende geneesmiddelen (zoals interleukine 2, alfa- of gamma-interferon, GM-CSF, mTOR-remmers, cyclosporines , thymosine, enz.);

10. Mensen met hersenmetastasen:

    1. Symptomatische hersenmetastasen moeten worden uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische hersenmetastasen en stabiele symptomen na lokale behandeling werden opgenomen in de groep die ten minste 14 dagen vóór de klaring van lymfocyten geen anti-epileptica en steroïden nodig hadden.
    2. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen zonder tumorgerelateerd hersenoedeem, verplaatsing, steroïden of anti-epileptica kunnen worden geïncludeerd.
    3. Patiënten met meningitis of meningeale metastasen moeten worden uitgesloten.

11. Mensen met een neiging tot bloedingen of trombo-embolie:

    1. binnen 2 weken vóór het onderzoek klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke neiging tot bloeden heeft;
    2. Een neiging tot bloeding en trombose hebben geërfd of verworven;
    3. Een ernstig arterieel/veneus trombo-embolisch voorval in de afgelopen 6 maanden.
12. Lijdt aan massale pericardiale effusie of symptomatische thoracale of abdominale effusie;
13. Als u binnen 4 weken vóór de celinfusie levende, verzwakte vaccins heeft gekregen, of van plan bent dit type vaccin tijdens het onderzoek te krijgen;
14. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie, allogene stamceltransplantatie en nierfunctievervangende therapie;
15. Ongecontroleerde diabetes, longfibrose, interstitiële longziekte, acute longziekte of leverfalen;
16. Bekende alcohol- en/of drugsverslaafden;
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
18. Als u naast elkaar bestaande medische aandoeningen of ziekten heeft waarvan de onderzoeker vaststelt dat deze het gedrag van deze proefpersonen kunnen belemmeren;
19. Geen handelingsbekwaamheid/beperkte handelingsbekwaamheid;
20. U heeft eerder gen- of celtherapieproducten ontvangen.