RE002 T-celle-injektion til behandling af KRAS G12D-muterede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver informeret samtykke;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Avancerede maligne solide tumorer med klar patologisk diagnose;
4. Standardbehandlinger mislykkedes eller kan ikke tolereres eller mangler effektive behandlinger;
5. Har mindst én målbar læsion;

6. I løbet af forsøgsscreeningsperioden skal følgende to indikatorer være opfyldt (sponsoren er ansvarlig):

   HLA-A* 11:01 positiv; Tumorgentest bærer KRAS G12V-mutation;

7. ECOG-score 0-1 og forventet overlevelsestid på mere end 6 måneder;
8. Hjertefarve-ultralyd viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;

9. Laboratorieundersøgelsesresultater bør opfylde følgende specificerede indikatorer:

   Antal hvide blodlegemer ≧ 3,0×109/L;

   1. Absolut neutrofiltal ≧ 1,5×109/L (uden G-CSF og GM-CSF støtte, indtast mindst 14 dage før gruppe);
   2. Absolut lymfocyttal ≧ 0,5 x 109/L;
   3. Blodplader (PLT) ≧ 75×109/L (ingen blodtransfusionsbehandling i de første 14 dage);
   4. Hæmoglobin ≧ 100 g/l (ingen blodtransfusionsbehandling i de første 14 dage);
   5. Protrombintid internationalt normaliseret forhold INR ≦ 1,5×øvre grænse for normal tid, medmindre antikoagulantbehandling blev modtaget;
   6. Partiel protrombintid (APTT) ≦ 1,5×øvre grænse for normal tid, medmindre du modtager antibiotikakoagulationsbehandling;
   7. Serumkreatinin ≦ 1,5 mg/dL (eller 132,6 μmol/L);
   8. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≦ 2,5 x ULN;
   9. Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≦ 2,5 x ULN;
   10. Total bilirubin (TBIL) ≦ 1,5 x ULN;
   11. Hos patienter med levermetastaser skal aspartataminotransferase og alaninaminotransferase være ≦ 5×ULN.
10. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har gennemgået sterilisering før overgangsalderen, skal acceptere at bruge effektiv prævention inden for mindst 12 måneder fra begyndelsen af ​​undersøgelsen til T-celle-infusion, og serumgraviditetstesten er negativ inden for 14 dage før den første behandling;
11. Mænd, der ikke har gennemgået sterilisering, skal acceptere at bruge effektiv prævention fra begyndelsen af ​​undersøgelsen til mindst 12 måneder efter T-celle-infusion;
12. I hele forsøgsperioden kan du løbende besøge de deltagende forskningsinstitutioner for relevant testning, evaluering og styring.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har modtaget større operationer, konventionel kemoterapi, strålebehandling med stort område, immunterapi eller biologisk terapi anti-tumorbehandling inden for 4 uger før de går ind i forsøget;
2. Tidligere brug af lægemidler rettet mod KRAS G12V-mutationer, herunder tidligere deltagelse i celleterapi med lignende mål Cellulær testning og småmolekylehæmmere rettet mod KRAS G12V-mutationer osv.;
3. Allergiske reaktioner er kendt for at forekomme for enhver ingrediens (såsom dimethylsulfoxid, cyclophosphamid, fludarabin) eller strukturelt lignende forbindelser behandlet i dette forsøg;
4. Manglende genopretning efter bivirkninger relateret til tidligere operation eller behandling til < Grad 2 CTCAEV5.0;
5. Hypertension, der forbliver ukontrolleret efter kombineret behandling med 2 lægemidler eller klinisk signifikante (såsom aktive) kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke form), ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens klassificeret som klasse II eller derover af New York Heart Association, eller alvorlig arytmi, som ikke kan kontrolleres med medicin eller har en potentiel indvirkning på undersøgelsesbehandlingen; elektrokardiogrammet viste tydelig abnormitet eller gennemsnitligt QTc-interval ≧ 450ms i 3 på hinanden følgende gange (mindst 5 minutters interval);
6. Kombineret med andre alvorlige organiske sygdomme og psykiske lidelser;
7. Lider af systemiske aktive infektioner, der kræver behandling, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, omfatter kendte HIV-positive patienter eller patienter med klinisk aktiv hepatitis A, B eller C virusbærere;
8. Har en historie med inflammatorisk tarmsygdom og autoimmune sygdomme vurderet af forskeren som uegnet til denne undersøgelse (såsom systemisk lupus erythematosus, vaskulitis osv.);
9. De, der planlægger at bruge følgende lægemidler inden for 4 uger før celleterapi og under undersøgelsen: langvarig systemisk brug af steroidhormoner, hydroxyurinstof, immunmodulerende lægemidler (såsom interleukin 2, alfa- eller gamma-interferon, GM-CSF, mTOR-hæmmere, cyclosporiner thymosin, etc.);

10. Mennesker med hjernemetastaser:

    1. Symptomatisk hjernemetastaser bør udelukkes. Patienter med en tidligere historie med symptomatisk hjernemetastaser og stabile symptomer efter lokal behandling blev inkluderet i gruppen, som ikke havde brug for antiepileptika og steroider mindst 14 dage før lymfocytclearance.
    2. Forsøgspersoner med asymptomatisk hjernemetastase uden tumorrelateret hjerneødem, forskydning, steroider eller antiepileptika kan tilmeldes.
    3. Personer med meningitis eller meningeal metastase skal udelukkes.

11. Personer med blødning eller tromboemboli-tendens:

    1. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 2 uger før undersøgelsen;
    2. Har arvelige eller erhvervede blødnings- og trombosetendenser;
    3. En alvorlig arteriel/venøs tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder.
12. Lider af massiv perikardiel effusion eller symptomatisk thorax- eller abdominal effusion;
13. Har modtaget levende svækkede vacciner inden for 4 uger før celleinfusion, eller planlægger at modtage denne type vaccine under undersøgelsen;
14. Historie om allogen organtransplantation, allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi;
15. Ukontrolleret diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt;
16. Kendte alkohol- og/eller stofmisbrugere;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Har nogen sameksisterende medicinske tilstande eller sygdomme, som forskeren vurderer kan forringe udførelsen af ​​dette forsøgspersoner;
19. Ingen retsevne/indskrænket handleevne;
20. Har tidligere modtaget gen- eller celleterapiprodukter.