軽度のアルツハイマー病におけるトリビュリン治療：腸脳を介した酪酸効果の評価 (TRIM-GUT)
2025年12月10日 更新者：Pablo Román López、Universidad de Almeria
この臨床試験の目標は、トリビントリンが軽度のアルツハイマー病（AD）の個人の認知機能低下を予防または軽減できるかどうかを学ぶことです。 この試験では、炎症および腸内微生物叢に対するトリビタイリンの安全性と影響も調べます。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
トリビタリンは、軽度のAD患者の認知機能を改善しますか？トリビタリンは炎症と酸化ストレスを減らしますか？ トリビタリンは腸内微生物叢と腸の透過性にどのように影響しますか？ 研究者は、トリブティリンをプラセボ（有効成分を含むものを含む見た目のような物質）と比較して、その有効性を評価します。
参加者は次のとおりです。
12週間、毎日トリビントリンまたはプラセボを服用してください。 認知機能、血液マーカー（BDNFやGFAPなど）、および腸の健康の評価を受けます。
この調査結果は、アルツハイマー病の予防的介入としてのトリビントリンの可能性についての洞察を提供することが期待されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
156
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Pablo Roman, PhD
- 電話番号：0034950214563
- メール：pablo.roman@ual.es
研究場所
-
-
-
Almería、スペイン
- Universidad de Almeria
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 過去1年以内に軽度のADと診断された個人（ICD-10：F00.1）。
- ヘルシンキ宣言に従って研究に参加することに対する自発的な同意。
- 現在、結果を混乱させる可能性のある他の臨床試験に登録されていません。
除外基準：
- 重度の外傷性脳損傷、脳腫瘍、てんかん、中枢神経系感染症の病歴など、認知症の他の潜在的な原因を持つ個人。
- 試験に干渉する介入（免疫抑制薬、ステロイド、抗生物質、または介入の開始前の月に化学療法を受けた）。
- 胃腸障害のある人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トリビントリン
参加者は、12週間、1日に1カプセルを受け取ります。
各カプセルには、450 mgのトリビントリンが含まれています。
カプセルにはゼラチンコーティングがあります。
市場では、200〜500 mgの範囲の投与量で製剤が利用可能です。
|
参加者は、12週間、1日に1カプセルを受け取ります。
各カプセルには、450 mgのトリビントリンが含まれています。
カプセルにはゼラチンコーティングがあります。
市場では、200〜500 mgの範囲の投与量で製剤が利用可能です。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、トリブチリンカプセルに使用されたものと同一の条件下でカプセル化されたジャガイモ澱粉で構成され、研究の適切な盲検化を確保します。
プラセボの投与は、介入グループのプロトコルと同じプロトコルに従います。
|
プラセボは、トリブチリンカプセルに使用されたものと同一の条件下でカプセル化されたジャガイモ澱粉で構成され、研究の適切な盲検化を確保します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
モントリオール認知評価（MOCA）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
認知評価のために、モントリオール認知評価（MOCA）が利用されます。これは、軽度の認知障害を特定するために開発された広く認識されているツールです。 ミニメンタル状態検査（MMSE）と比較して、MOCAは特にADの初期段階でより大きな感度を示し、注意、記憶、言語、抽象化、およびエグゼクティブ機能などの分野での赤字の検出を可能にします MOCAは、0〜30の範囲のスケールで評価され、より高いスコアが優れた認知パフォーマンスを反映しています。 26以上のスコアは通常、正常範囲内で見なされますが、スコアが低いと認知障害のレベルが異なることが示されます。 |
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Nバックタスクの精度（ワーキングメモリ）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
ワーキングメモリを評価するために、参加者はPEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを使用して（3〜4タスクバージョン）N-Backタスクを実行します。
パフォーマンスは、正しい応答の割合として計算される精度で測定され、より高い割合がより良い作業メモリパフォーマンスを示します。
精度は、0％から100％のスケールで記録されます。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
Nバックタスクの反応時間（ワーキングメモリ）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
N-Backタスク中の参加者の反応時間は、PEBLプラットフォームを使用してミリ秒単位で測定されます。
反応時間の短縮は、一般に、より効率的な認知処理を示しています。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
Rey Testによる口頭記憶
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
PEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを介して、神経計算ツールを使用して、神経認知能力の包括的な評価が実施されます。
PEBLを介して管理されるREYテストは、口頭記憶と視覚記憶の両方を評価するために使用され、エピソード記憶の統合された尺度を提供します。
即時リコールのスコアは0〜15の範囲で、リコールが遅れた場合は0から30の範囲で、スコアが高くなると、口頭記憶のパフォーマンスが向上します。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
Rey Testによる視覚記憶
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
PEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを介して、神経計算ツールを使用して、神経認知能力の包括的な評価が実施されます。
PEBLを介して管理されるREYテストは、口頭記憶と視覚記憶の両方を評価するために使用され、エピソード記憶の統合された尺度を提供します。
視覚メモリ：PEBLを介して適用されるReyテストは、即時のリコール（0から15までのスコア）と遅延リコール（0から30までのスコア）を評価し、スコアが高いほど視覚的なメモリパフォーマンスが向上します。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
ストループテストの反応時間（注意）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
神経認知能力の包括的な評価を実施するために、神経計算ツールは、認知のさまざまな側面を測定するために設計されたさまざまなテストを提供するPEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを介して採用されます。
Stroopテストは、特に競合する刺激の存在下で自動応答を阻害し、注意を管理する能力、特に注意を調べるために適用されます。
反応時間は反応時間（ミリ秒単位）で測定され、短い時間は認知制御の改善を示します。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
ストループテストの精度（注意）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
神経認知能力の包括的な評価を実施するために、神経計算ツールは、認知のさまざまな側面を測定するために設計されたさまざまなテストを提供するPEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを介して採用されます。
Stroopテストで測定された精度は、0％から100％の範囲の正しい応答の割合として記録され、パフォーマンスの向上を反映する割合が高くなります。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
KEFSテストでの完了時間（認知柔軟性）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
神経認知能力の包括的な評価を実施するために、神経計算ツールは、認知のさまざまな側面を測定するために設計されたさまざまなテストを提供するPEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを介して採用されます。
認知的柔軟性を評価するために、D-KEFが使用され、異なる戦略を切り替えて新しい需要に適応する能力を測定します。
PEBLを介して投与される完了時間は、完了時間（秒）で測定され、短い時間は認知柔軟性が向上します。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
KEFSテストの精度（認知柔軟性）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
神経認知能力の包括的な評価を実施するために、神経計算ツールは、認知のさまざまな側面を測定するために設計されたさまざまなテストを提供するPEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを介して採用されます。
認知的柔軟性を評価するために、D-KEFが使用され、異なる戦略を切り替えて新しい需要に適応する能力を測定します。
D-KEFを介して測定される精度は記録され、より高い精度は認知柔軟性を反映しています。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
ゴー/ノーゴーテストの精度（阻害）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
神経認知能力の包括的な評価を実施するために、神経計算ツールは、認知のさまざまな側面を測定するために設計されたさまざまなテストを提供するPEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを介して採用されます。
Go/No-Goテストは抑制を評価し、特定の刺激に対する衝動的な応答を制御する能力を測定します。
精度は、精度（正しい応答の割合）で測定され、スコアは0％から100％の範囲です。
値が高いと、抑制に対するより良い制御が示されます。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
ゴー/ノーゴーテストの反応時間（阻害）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
神経認知能力の包括的な評価を実施するために、神経計算ツールは、認知のさまざまな側面を測定するために設計されたさまざまなテストを提供するPEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを介して採用されます。
Go/No-Goテストは抑制を評価し、特定の刺激に対する衝動的な応答を制御する能力を測定します。
ゴー/ノーゴーテストでも反応時間が評価されます。
通常、より高速な応答は、インパルスのより効率的な阻害を示しています。
反応時間は、タスクの特定のバージョンによって異なる場合があります。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
エグゼクティブ機能と衝動性
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
神経認知能力の包括的な評価を実施するために、神経計算ツールは、認知のさまざまな側面を測定するために設計されたさまざまなテストを提供するPEBL（心理学実験の構築言語）プラットフォームを介して採用されます。
ケンブリッジギャンブルテスト（CGT）は、意思決定とリスクテイク行動を評価するために利用され、参加者の執行機能と衝動性に関する洞察を提供します。
パフォーマンスは一般に、正確性（正しい選択の割合）とリスクを取る傾向によって評価されます。
リスクテイクの行動は、賭けた金額によって測定され、より大きな賭けはリスクを取る傾向が高いことを示しています。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
神経精神医学的在庫アンケート（NPI-Q）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
言及された神経認知ツールに加えて、軽度のADに関連する臨床症状の包括的な理解を得るために、神経精神医学的在庫アンケート（NPI-Q）が採用されます。
このツールは、この集団における一般的な神経精神症状の重症度の特定と評価を可能にし、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱阻害行動など、これらの症状が介護者に引き起こす苦痛のレベルも可能です。
各症状の重症度は通常、0から12までのスケールで評価され、スコアが高いほど深刻な症状を示します。
介護者の苦痛は、0から5までのスケールで測定され、スコアが高いほど苦痛が大きくなります。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
腸内微生物叢の組成（16S rRNA遺伝子シーケンス）
時間枠：ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
腸内微生物叢の組成に対するトリブティリンサプリメントの影響を調査するために、16S RRNA遺伝子シーケンスは、前の参加者からの糞便サンプルで、補給の終了時、およびその結論から3か月後に行われます。
新鮮な便サンプルからの総細菌DNAは、高速DNAスツールキット（Thermo Fisher Scientific、カリフォルニア、米国）を使用して抽出されます。
16S rRNA遺伝子は、以前の研究で概説されている方法に従って、ユニバーサルプライマー（341F/806R）を使用してシーケンスされ、V3-V4領域を標的とします。
生データはQIIME2ソフトウェアで処理され、さらにバイオインフォマティクス分析は、Microbiomeanalyst Online Platform（https://www.microbiomeanalyst.ca）を使用して実行されます。
これには、アルファとベータの多様性の評価、コアミクロビオーム分析、およびランダムフォレストモデリングが含まれます。
|
ベースラインから12週間と24週間に変更します
|
|
糞便中の短鎖脂肪酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸）のレベル
時間枠：ベースラインから12週間および24週間後の変化
|
酪酸サプリメントが短鎖脂肪酸（SCFA）のレベルを増加させるかどうかを評価するため、酢酸、プロピオン酸、酪酸のレベルを測定します。
便サンプルは、介入前、介入後12ヵ月、および介入終了後3ヵ月に収集されます。 便サンプルは、安定化剤を含むチューブを使用して自宅で収集されます。 チューブは気密密封され、SCFAの揮発リスクを最小限に抑え、サンプルの完全性を確保します。 SCFAレベルは、ガスクロマトグラフィー-質量分析（GC-MS）（アジレント・テクノロジー）を使用して定量化されます。 SCFAの測定単位は、μmol/g（便重量当たりマイクロモル）で表されます。 |
ベースラインから12週間および24週間後の変化
|
|
腸管透過性
時間枠：ベースラインから12週および24週時点での変化
|
プラズマZO-1は、タイトジャンクションの主要な足場タンパク質であり、その減少は上皮構造の喪失を反映するため定量化される。酪酸利用可能性の低下はZO-1発現をダウンレギュレーションし、細胞間透過性を増加させることが知られている。
この構造的指標を補完するため、LPS結合タンパク質（LBP）は、腸由来LPSへの全身的曝露の主要マーカーとして測定される。これは、AD関連神経免疫活性化に関与するTLR4-NF-κBシグナル伝達を活性化する、バリア機能障害の典型的な下流経路を代表するものである。
腸管脂肪酸結合タンパク質2（I-FABP2）も、腸上皮細胞膜の完全性の鋭敏な指標として評価される。
サンプルは、Thermo Fisher（カリフォルニア州、米国）のELISAキット（ZO-1：カタログEEL211、LBP：カタログEH297RB、I-FABP2：カタログEHFABP2）を用いて分析される。
サンプルは分析まで-80℃で保存される。
タンパク質レベルはpg/mLで測定される。
|
ベースラインから12週および24週時点での変化
|
|
全身性炎症
時間枠：ベースラインから12週間および24週間後の変化
|
酪酸は、抗炎症性サイトカインの産生を促進すると同時に酸化ストレスマーカーを減少させる能力を示しつつ、炎症促進性サイトカインを抑制する能力を実証しています。
IL-1β、IL-6 TNF-α、IL-10サイトカインのレベル。
参加者から血液サンプルを採取し、ベースライン時、12週間の介入終了時、および介入終了後3か月の3時点で、メーカーの指示に従ってELISAキット（Thermo Fisher、カリフォルニア州、米国）を使用して前述のサイトカインを評価します。
血液サンプルは3時点で採取されます。
サンプル採取後、2000 x gで15分間遠心分離し、血清を取得し、血液サンプルを-80°Cで保存して後続の分析に備えます。
サイトカインレベルはpg/mLで定量化されます。
|
ベースラインから12週間および24週間後の変化
|
|
NfLの血清レベル
時間枠：ベースラインから12週間および24週間までの変化
|
ニューロフィラメント軽鎖（NfL）は、大径軸索損傷の堅牢な指標として評価され、ミクログリア活性化や末梢炎症シグナリングの文脈で一般的に上昇します。
血漿NfLは、メーカーの指示に従って市販のELISAキット（カタログ番号：Thermo Fisher製BMS2362）を使用して定量化されます。
レベルはpg/mLで定量化されます。
|
ベースラインから12週間および24週間までの変化
|
|
pTau217の血清レベル
時間枠：ベースラインから12週および24週への変化
|
スレオニン-217 におけるリン酸化タウ (pTau217) は、早期タウオパシーの最も特異的な末梢マーカーであり、異常な τ-キナーゼ活性の鋭敏な分子リードアウトを提供します。これは慢性全身性炎症によって悪化する可能性があります。
pTau217 は、メーカーの指示に従って市販の ELISA キットを使用して定量化されます（カタログ番号：
ab318936、アブカム、英国ケンブリッジ）。
レベルは pg/mL で定量化されます。
|
ベースラインから12週および24週への変化
|
|
アミロイド42/40比の血清レベル
時間枠：ベースラインから12週間および24週間後の変化
|
アミロイド-β42／アミロイド-β40（Aβ42／40）比は、アミロイド産生プロセスの代理指標として定量化されます。これは、末梢性サイトカイン駆動性の変化がγ-セクレターゼおよびβ-セクレターゼ活性を調節し、それによってアミロイド-βダイナミクスに影響を与える可能性があるためです。
血漿Aβ42／40比は、製造元の指示に従って市販のELISAキットを用いて定量化されます（カタログ番号：Aβ40用：KHB3481、Aβ42用：KHB3441、Thermo Fisher社、カリフォルニア州、米国）。
レベルはpg／mlで測定されます。
|
ベースラインから12週間および24週間後の変化
|
|
持続的注意（CPTによる）
時間枠：ベースラインから12週間および24週間までの変化
|
Continuous Performance Test（CPT）は、PEBLプラットフォームを通じて実施され、持続的注意、警戒性、および抑制制御を評価するために使用されます。
参加者は、非ターゲットへの反応を抑制しながら、ターゲット刺激に反応する必要があります。
パフォーマンスは、処理速度を反映する反応時間（ミリ秒）、ターゲットの検出失敗を示す脱落エラー（範囲0からターゲット試行の総数）、および非ターゲットへの衝動的反応を反映する過誤エラー（範囲0から非ターゲット試行の総数）の3つの指標を用いて定量化されます。
脱落および過誤のスコアが高いほど、持続的注意と抑制制御が劣っていることを示し、反応時間が速く安定しているほど、注意パフォーマンスが良好であることを反映します。
|
ベースラインから12週間および24週間までの変化
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年6月1日
一次修了 (推定)
2026年9月1日
研究の完了 (推定)
2029年9月2日
試験登録日
最初に提出
2025年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月21日
最初の投稿 (実際)
2025年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月10日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 066160941-160941-4-824
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
参加者のプライバシー、機密性、および該当するデータ保護規則へのコンプライアンスに関連する懸念のため、個々の参加者データ（IPD）を共有する予定はありません。
さらに、データを匿名化して安全に配布するために必要なリソースは現在利用できません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。