乳がん患者のタキサン誘発性末梢神経障害を防ぐためのデラタジン (DETOXp)
2026年8月25日 更新者：Montefiore Medical Center
乳がん患者のタキサン誘発性末梢神経障害を防ぐためのデラタジン（Detoxp）
これは、デスロラタジンがタキサン化学療法を受けている乳がん患者の末梢神経障害発達の速度を低下させることができるかどうかを研究することを目的とした二重盲検ランダム化比較臨床試験です。
研究者は、デスロラタジンをプラセボ（薬物のない見た目の物質）と比較し、検証済みの神経毒性と生活の質のアンケートを使用して、デスロラタジンを使用してタキャン誘発性末梢神経障害（TPIN）の症状を予防または作成できるかどうかを判断します。
調査の概要
詳細な説明
乳がんのための第一列の化学療法レジメンに頻繁に組み込まれています。 タキサンは末梢神経障害（TIPN）を誘導しますが、タキサン治療の最も一般的な副作用の1つですが、現在、TIPNの防止に効果的であることが一貫して証明されている治療法はありません。 Tipnには、まだ完全には理解されていないメカニズムの複雑な相互作用が含まれます。 しかし、神経炎症は、TIPNの病態生理の重要な要素であることが示されています。 その結果、TIPNの炎症性ドライバーを安全かつ効率的に減衰させ、したがって厄介で潜在的に障害のある神経障害の発症を防ぐことができる新しい治療法の発見は、乳がん患者の生活に意味のある影響を与えるユニークな機会を表しています。
デスロラタジンは、動物モデルのTIPNを予防することを約束していますが、利用可能な情報に基づいて、人間ではまだテストされていません。 この研究の目的は、検証された神経毒性と生活の質アンケートによって評価されるように、TIPN症状を予防および改善する際のデスロラタジンの有効性を調査することにより、この研究に基づいて構築することを目的としています。 さらに、この研究では、TIPN発達の予測マーカーとしての炎症バイオマーカーの役割に関する現在の知識を拡大しようとしています。 この研究では、PROおよび抗炎症性サイトカインの広範なサブセットを調査します。その多くは、以前はHRH1および5-HT 2A/C-FOS/NLRP3/IL-1β経路によって媒介されることが示されています。 この研究では、ヒスタミンと一酸化窒素のレベルを測定します。これらは、神経炎症を誘発し、ティップでアップレギュレートするために生体内で示されています。 この研究では、ニューロンの保護、再生、侵害受容、および構造機能を備えた神経増殖因子（NGF）およびニューロフィラメント光ポリペプチド（NF-L）も評価します。 これらのバイオマーカーは、TIPNの重症度と相関することが示されていますが、これまでのところ予測的有用性は不足しており、より多くの研究に値します。 最後に、この研究の目的は、ヒトの微生物叢と炎症の媒介とTIPNの発症におけるその役割に関する現在の研究の上に構築することを目的としています。 現在の知識に基づいて、化学療法の減衰が抗ヒスタミン薬を介して炎症を誘発するかどうかを調査したことはありません。
デスロラタジンは安全で安価な薬です。 これは、アレルギー性鼻炎と慢性ur麻疹のために臨床的に使用される標準的な用量であるため、この研究では5mgの投与を使用しています。 患者の報告された患者が報告したヴィンカアルカロイド誘発神経障害からの転帰の改善におけるロラタジンの有効性に基づいており、マウスモデルのデスロラタジンのティップを予防および緩和する際の有望な結果のために、デスロラタジンは、乳癌を患者の患者のTIPNを防ぐための効果的な治療であると仮定すると仮定します。 さらに、炎症性バイオマーカーと腸内微生物膜シグネチャがTIPNの発達に関連していると仮定します。 このようなバイオマーカーの調節におけるデスロラタジンの効果を評価します。
この二重盲検ランダム化比較試験設計は、患者の報告された結果と臨床医の評価のバイアスを軽減するのに役立ちます。 主な目的が満たされている場合、デスロラタジンは、ティップを防ぐための安全で費用対効果が高く、アクセス可能な戦略を表す可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
116
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jesus R Anampa, MD, MS
- 電話番号：7184058505
- メール：janampa@montefiore.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rikin Ghandi
- 電話番号：9149531890
- メール：rikin.gandhi@einsteinmed.edu
研究場所
-
-
New York
-
The Bronx、New York、アメリカ、10467
- 募集
- Montefiore Medical Center
-
コンタクト：
- Jesus Anampa, MD, MS
- 電話番号：718-405-8505
- メール：janampa@montefiore.org
-
コンタクト：
- Rikin Ghandi
- メール：rikin.gandhi@einsteinmed.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 患者は、AJCC第8版（解剖学的病期分類）に従って、組織学的に確認された乳がん、I-IIIを確認する必要があります。
- 患者は、少なくとも12週間の乳がん（アジュバントまたはネオアジュバント）のタキサンベースのレジメンを投与することを計画する必要があります。 他の化学療法薬（プラチナを含む）と組み合わせて分類群を投与する予定の患者は資格があります。 患者は、分類群に加えて単一または二重の抗Her2療法を受けることを計画しています。 免疫チェックポイント阻害剤を含むタキサンベースのレジメンを投与する予定の患者も許可されています。
- 18歳以上。
- ECOGパフォーマンスステータス≤2（Karnofsky≥60％）
- 患者は、以下に定義する適切な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数カウント≥1,000/MCL
- 血小板≥100,000/mcl
- 総ビリルビン≤標準的な上限（ULN）
- AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×制度ULN
- creatinine≤制度ULN
- 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、以前または同時悪性腫瘍の患者がこの試験の対象となります。
- 糖尿病の事前診断患者は、末梢神経障害がない場合は許可されます。
- 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。 法的に認可された代表者は、研究参加者に代わってインフォームドコンセントに署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
- 患者は、以前のタキサンまたはプラチナ療法を受けていてはなりません。
- 出産可能性のある女性は、研究治療の最初の用量の14日前に負の妊娠検査（血清または尿ベータHCG検査）を持たなければなりません。
- 潜在的な肥沃な被験者は、治療の開始前、治療期間中、最後の試験投薬量の28日後に適切な避妊（避妊または禁欲の二重障壁方法）を使用することに同意する必要があります。 男性の場合、この期間中に精子の寄付を控えることも同意しなければなりません。
除外基準：
- 末梢神経障害の事前の診断の患者。
- 計画されたタキサンベースのレジメンの前に現在の乳がん診断のために化学療法を受けた患者。
- 他の調査エージェントを受けている患者。
- 研究期間前または2日前に抗ヒスタミン薬を同時に使用している患者。
- デスロラタジンに対する類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史。
- 制御されていない電流疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にする他の重大な状態の患者。
- 妊娠または母乳育児の女性は、研究では許可されていません。
- プロバイオティクスを服用している患者。
- 慢性下剤またはene腸を使用している患者。
- 登録から4週間以内に抗生物質を使用した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
パクリタキセルまたはドセタキセル12週間、プラセボ
|
プラセボデイリーPOは12週間PO。
プラセボは、カプセルで覆われた乳糖フィラーです。
|
|
実験的：デスロラトジン
パクリタキセルまたはドセタキセル12週間、デスロラタジン
|
デスロラタジン5mgを12週間、隔日経口投与。
デスロラタジンは、選択的H1受容体ヒスタミン拮抗作用を持つ長期間作用型の三環系ヒスタミン拮抗薬です。
デスロラタジンは、ヒト肥満細胞からのヒスタミン放出を抑制しました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
癌療法（FACT）/婦人科腫瘍学グループ（GOG） - 神経毒性（NTX）サブスケールバージョン4（Fact-Gog-NTX）神経障害スコアの機能的評価の変化
時間枠：ベースラインから12週間のタキサン化学療法の完了後
|
患者関連の結果ベースの神経毒性は、FACT/GOG-NTXアンケートの神経毒性に関する11項目を使用して評価されます。 falt/gog-ntx神経障害の場合、各項目は0-4からスコアリングされ、神経毒性の合計スコアは11項目のスコアの合計であり、0〜44の範囲です。 FACT/GOG-NTX神経毒性の低い値の総スコアは、より高い神経毒性を示しています。 FACT/GOG-NTX神経毒性合計スコアは、連続変数として分析されます。 必要に応じて正常性を改善するための適切な変換が使用されます。 実際の変化/GOG-NTXニューロパシースコアは、12週間のタキサン化学療法後のベースライン間のスコア値の差として定義されます。 |
ベースラインから12週間のタキサン化学療法の完了後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
医師の治療によって評価されたグレード2〜4のTIPNの割合
時間枠：12週間のタキサン化学療法の完了後およびタキサン化学療法の完了後24週間と12か月後
|
グレード2〜4のTIPNの割合は、タキサン治療中にCTCAE V5.0を使用して医師を治療することにより評価されます。
患者は、観察期間中にいつでもグレード2〜4の神経障害が発生した場合、イベントの場合とコード化されます。
神経障害のない患者または最大1グレード1の神経障害は、イベントがないとコード化されます。
注目すべきことに、治療関係を持つ神経障害のみがおそらく、おそらく、または間違いなくタキサン誘発性の神経障害と見なされますが、無関係であると分類された治療関係を持つ神経障害は、研究デザインのイベントとは見なされません。
|
12週間のタキサン化学療法の完了後およびタキサン化学療法の完了後24週間と12か月後
|
|
患者報告の結果、有害事象の一般的な用語基準（PRO-CTCAE）調査スコアのバージョン
時間枠：12週間のタキサン化学療法の完了後
|
Pro-CTCAEには、各項目が0から4のスコアが付いているタキサン誘発性末梢神経障害（TIPN）に焦点を当てた2項目のアンケートと、各アイテムが0から4のスコアを獲得する一般的な痛みに焦点を当てた3項目のアンケートに含まれています。日常活動に対する神経障害と痛みの重症度、および影響。
|
12週間のタキサン化学療法の完了後
|
|
癌療法/婦人科腫瘍学グループの機能的評価の変化 - 神経毒性（fact-gog-ntx）生活の質調査スコア
時間枠：ベースラインから12週間のタキサン化学療法の完了まで
|
FACT/GOG-NTX生活の質の調査スコアには、生活の質の4つのドメインを評価する27の質問が含まれています。
各質問には0〜4が記録されます。物理的な福祉領域には7つの質問があり、合計スコアの範囲は0〜28です。
社会的家族の幸福のドメインには7つの質問があり、合計スコアの範囲は0〜28です。
感情的な幸福ドメインには6つの質問があり、合計スコアの範囲は0〜24です。
機能的な幸福スコアには7つの質問があり、合計スコアの範囲は0〜28です。
各ドメインの合計スコアは要約され、連続変数として報告されます。
研究者は、各ドメインスコアの変化を、12週間のタキサン化学療法の後のベースラインと間のスコア値の差として定義します。
|
ベースラインから12週間のタキサン化学療法の完了まで
|
|
患者が報告した結果の変化測定情報システム（PROMIS）29 V2.1調査スコア
時間枠：ベースラインから12週間のタキサン化学療法の完了まで
|
PROMIS 29の調査には、7つのPROMISドメイン（うつ病、不安、身体機能、痛みの干渉、疲労、睡眠障害、社会的役割や活動に参加する能力）からの項目が含まれています。 PROMIS-29は、それぞれ4つの質問を持つ7つのドメインを評価します。 数値評価スケールで疼痛強度0-10を評価する追加の質問があります。 プロトコル内のテーブルは、各参加者の合計RAWスコアをTスコアに変換するために使用されます。 Tスコアは、生のスコアを平均50の標準化されたTスコアと10の標準偏差（SD）に拡大します。 したがって、Tスコアの40人を持つ人は、平均以下のSDです。 |
ベースラインから12週間のタキサン化学療法の完了まで
|
|
欧州癌治療機関（EORTC）生活の質アンケート（QLQ） - 化学療法誘発性末梢神経障害21項目（CIPN20）（EORTC QLQ CIPN20）調査スコアスコア
時間枠：タキサン化学療法の完了から12週間後
|
EORTC CIPN20の調査には、4ポイントのリッカートタイプスケールを使用して神経障害症状に対処する20の項目が含まれています（1 = "not not" not "2 =" A Little "3 ="かなり "、4 ="非常に "）。
7日間のリコールに基づいています。
研究の患者集団は主に女性であり、自動車の使用に有意な不均一性があると予想されているため、項目19（「ペダルを使用するのが困難でしたか？」）および20（「勃起を取得または維持するのが難しいですか？」）
省略されます。
したがって、評価は、感覚（9項目）、モーター（7項目）、および自律神経症状（2項目）の3つのサブスケールに分けることができます。
各サブスケールは、それぞれ1〜36、1-28、および1〜8の範囲のスコアに変換されます。
すべてのスケールは、合計0〜100スコアに直線的に変換され、スコアが高いほど症状が悪くなります。
|
タキサン化学療法の完了から12週間後
|
|
Tipnによるタキサンの永続的な中止の速度
時間枠：ベースラインからタキサン化学療法の12週目まで
|
タキサンの恒久的な中止の割合は、TIPNによる12週間前にタキサン化学療法を中止する患者の割合として計算されます。
結果は、学習群で要約されます。
|
ベースラインからタキサン化学療法の12週目まで
|
|
TIPNによるタキサン用量の中断または線量減少の速度
時間枠：ベースラインからタキサン化学療法の12週目まで
|
タキサン用量の中断または用量の減少の速度は、12週間のタキサン治療の前にTIPNの中断または減少を経験した患者の割合によって計算されます。
結果は、学習群で要約されます。
|
ベースラインからタキサン化学療法の12週目まで
|
|
病理学的完全応答率（PCR）
時間枠：12週間のタキサン化学療法の完了後
|
病理学的完全な反応の速度は、乳がんの結果でデスロラタジンをタキサンベースのレジメンに追加する安全性を使用して評価されます。
ネオアジュバント化学療法（YPT0/TIS、YPN0）後の乳房またはx窩の浸潤癌の証拠がないと定義された病理学的完全応答（PCR）は、全生存の代理として提案され、研究群によって要約されます。
|
12週間のタキサン化学療法の完了後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jesus R Anampa, MD, MS、Montefiore Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Development of the World Health Organization WHOQOL-BREF quality of life assessment. The WHOQOL Group. Psychol Med. 1998 May;28(3):551-8. doi: 10.1017/s0033291798006667.
- Cella D, Riley W, Stone A, Rothrock N, Reeve B, Yount S, Amtmann D, Bode R, Buysse D, Choi S, Cook K, Devellis R, DeWalt D, Fries JF, Gershon R, Hahn EA, Lai JS, Pilkonis P, Revicki D, Rose M, Weinfurt K, Hays R; PROMIS Cooperative Group. The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) developed and tested its first wave of adult self-reported health outcome item banks: 2005-2008. J Clin Epidemiol. 2010 Nov;63(11):1179-94. doi: 10.1016/j.jclinepi.2010.04.011. Epub 2010 Aug 4.
- Norman GR, Sloan JA, Wyrwich KW. Interpretation of changes in health-related quality of life: the remarkable universality of half a standard deviation. Med Care. 2003 May;41(5):582-92. doi: 10.1097/01.MLR.0000062554.74615.4C.
- Meneses-Echavez JF, Correa-Bautista JE, Gonzalez-Jimenez E, Schmidt Rio-Valle J, Elkins MR, Lobelo F, Ramirez-Velez R. The Effect of Exercise Training on Mediators of Inflammation in Breast Cancer Survivors: A Systematic Review with Meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016 Jul;25(7):1009-17. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-15-1061. Epub 2016 Apr 12.
- Ozaktay AC, Cavanaugh JM, Asik I, DeLeo JA, Weinstein JN. Dorsal root sensitivity to interleukin-1 beta, interleukin-6 and tumor necrosis factor in rats. Eur Spine J. 2002 Oct;11(5):467-75. doi: 10.1007/s00586-002-0430-x. Epub 2002 Jun 4.
- Shen S, Lim G, You Z, Ding W, Huang P, Ran C, Doheny J, Caravan P, Tate S, Hu K, Kim H, McCabe M, Huang B, Xie Z, Kwon D, Chen L, Mao J. Gut microbiota is critical for the induction of chemotherapy-induced pain. Nat Neurosci. 2017 Sep;20(9):1213-1216. doi: 10.1038/nn.4606. Epub 2017 Jul 17.
- Cella D, Peterman A, Hudgens S, Webster K, Socinski MA. Measuring the side effects of taxane therapy in oncology: the functional assesment of cancer therapy-taxane (FACT-taxane). Cancer. 2003 Aug 15;98(4):822-31. doi: 10.1002/cncr.11578.
- Huang HQ, Brady MF, Cella D, Fleming G. Validation and reduction of FACT/GOG-Ntx subscale for platinum/paclitaxel-induced neurologic symptoms: a gynecologic oncology group study. Int J Gynecol Cancer. 2007 Mar-Apr;17(2):387-93. doi: 10.1111/j.1525-1438.2007.00794.x.
- Gradishar WJ. Albumin-bound paclitaxel: a next-generation taxane. Expert Opin Pharmacother. 2006 Jun;7(8):1041-53. doi: 10.1517/14656566.7.8.1041.
- Loprinzi CL, Lacchetti C, Bleeker J, Cavaletti G, Chauhan C, Hertz DL, Kelley MR, Lavino A, Lustberg MB, Paice JA, Schneider BP, Lavoie Smith EM, Smith ML, Smith TJ, Wagner-Johnston N, Hershman DL. Prevention and Management of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Survivors of Adult Cancers: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2020 Oct 1;38(28):3325-3348. doi: 10.1200/JCO.20.01399. Epub 2020 Jul 14.
- Le-Rademacher J, Kanwar R, Seisler D, Pachman DR, Qin R, Abyzov A, Ruddy KJ, Banck MS, Lavoie Smith EM, Dorsey SG, Aaronson NK, Sloan J, Loprinzi CL, Beutler AS. Patient-reported (EORTC QLQ-CIPN20) versus physician-reported (CTCAE) quantification of oxaliplatin- and paclitaxel/carboplatin-induced peripheral neuropathy in NCCTG/Alliance clinical trials. Support Care Cancer. 2017 Nov;25(11):3537-3544. doi: 10.1007/s00520-017-3780-y. Epub 2017 Jun 20.
- Park SB, Goldstein D, Krishnan AV, Lin CS, Friedlander ML, Cassidy J, Koltzenburg M, Kiernan MC. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity: a critical analysis. CA Cancer J Clin. 2013 Nov-Dec;63(6):419-37. doi: 10.3322/caac.21204.
- Calhoun EA, Welshman EE, Chang CH, Lurain JR, Fishman DA, Hunt TL, Cella D. Psychometric evaluation of the Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (Fact/GOG-Ntx) questionnaire for patients receiving systemic chemotherapy. Int J Gynecol Cancer. 2003 Nov-Dec;13(6):741-8. doi: 10.1111/j.1525-1438.2003.13603.x.
- Aloe L, Rocco ML, Bianchi P, Manni L. Nerve growth factor: from the early discoveries to the potential clinical use. J Transl Med. 2012 Nov 29;10:239. doi: 10.1186/1479-5876-10-239.
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG); Peto R, Davies C, Godwin J, Gray R, Pan HC, Clarke M, Cutter D, Darby S, McGale P, Taylor C, Wang YC, Bergh J, Di Leo A, Albain K, Swain S, Piccart M, Pritchard K. Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials. Lancet. 2012 Feb 4;379(9814):432-44. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61625-5. Epub 2011 Dec 5.
- Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024 Jan-Feb;74(1):12-49. doi: 10.3322/caac.21820. Epub 2024 Jan 17.
- Reutrakul S, Van Cauter E. Sleep influences on obesity, insulin resistance, and risk of type 2 diabetes. Metabolism. 2018 Jul;84:56-66. doi: 10.1016/j.metabol.2018.02.010. Epub 2018 Mar 3.
- Furman D, Campisi J, Verdin E, Carrera-Bastos P, Targ S, Franceschi C, Ferrucci L, Gilroy DW, Fasano A, Miller GW, Miller AH, Mantovani A, Weyand CM, Barzilai N, Goronzy JJ, Rando TA, Effros RB, Lucia A, Kleinstreuer N, Slavich GM. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019 Dec;25(12):1822-1832. doi: 10.1038/s41591-019-0675-0. Epub 2019 Dec 5.
- Greenlee H, Hershman DL, Shi Z, Kwan ML, Ergas IJ, Roh JM, Kushi LH. BMI, Lifestyle Factors and Taxane-Induced Neuropathy in Breast Cancer Patients: The Pathways Study. J Natl Cancer Inst. 2016 Oct 28;109(2):djw206. doi: 10.1093/jnci/djw206. Print 2017 Feb.
- Cella DF, Tulsky DS, Gray G, Sarafian B, Linn E, Bonomi A, Silberman M, Yellen SB, Winicour P, Brannon J. The Functional Assessment of Cancer Therapy Scale: Development and Validation of the General Measure. J Clin Oncol. 2023 Dec 10;41(35):5335-5344. doi: 10.1200/JCO.22.02775.
- Ramakrishna C, Corleto J, Ruegger PM, Logan GD, Peacock BB, Mendonca S, Yamaki S, Adamson T, Ermel R, McKemy D, Borneman J, Cantin EM. Dominant Role of the Gut Microbiota in Chemotherapy Induced Neuropathic Pain. Sci Rep. 2019 Dec 30;9(1):20324. doi: 10.1038/s41598-019-56832-x.
- Murdoch D, Goa KL, Keam SJ. Desloratadine: an update of its efficacy in the management of allergic disorders. Drugs. 2003;63(19):2051-77. doi: 10.2165/00003495-200363190-00010.
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Electronic address: bc.overview@ctsu.ox.ac.uk; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Anthracycline-containing and taxane-containing chemotherapy for early-stage operable breast cancer: a patient-level meta-analysis of 100 000 women from 86 randomised trials. Lancet. 2023 Apr 15;401(10384):1277-1292. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00285-4.
- Wani MC, Taylor HL, Wall ME, Coggon P, McPhail AT. Plant antitumor agents. VI. The isolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia. J Am Chem Soc. 1971 May 5;93(9):2325-7. doi: 10.1021/ja00738a045. No abstract available.
- Schiff PB, Fant J, Horwitz SB. Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol. Nature. 1979 Feb 22;277(5698):665-7. doi: 10.1038/277665a0. No abstract available.
- Horwitz SB. Personal recollections on the early development of taxol. J Nat Prod. 2004 Feb;67(2):136-8. doi: 10.1021/np0304464.
- Zasadil LM, Andersen KA, Yeum D, Rocque GB, Wilke LG, Tevaarwerk AJ, Raines RT, Burkard ME, Weaver BA. Cytotoxicity of paclitaxel in breast cancer is due to chromosome missegregation on multipolar spindles. Sci Transl Med. 2014 Mar 26;6(229):229ra43. doi: 10.1126/scitranslmed.3007965.
- Weaver BA. How Taxol/paclitaxel kills cancer cells. Mol Biol Cell. 2014 Sep 15;25(18):2677-81. doi: 10.1091/mbc.E14-04-0916.
- Cortes JE, Pazdur R. Docetaxel. J Clin Oncol. 1995 Oct;13(10):2643-55. doi: 10.1200/JCO.1995.13.10.2643.
- Rowinsky EK, Donehower RC. Paclitaxel (taxol). N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):1004-14. doi: 10.1056/NEJM199504133321507. No abstract available.
- Ringel I, Horwitz SB. Studies with RP 56976 (taxotere): a semisynthetic analogue of taxol. J Natl Cancer Inst. 1991 Feb 20;83(4):288-91. doi: 10.1093/jnci/83.4.288.
- Schneider BP, Shen F, Jiang G, O'Neill A, Radovich M, Li L, Gardner L, Lai D, Foroud T, Sparano JA, Sledge GW Jr, Miller KD. Impact of Genetic Ancestry on Outcomes in ECOG-ACRIN-E5103. JCO Precis Oncol. 2017;2017:PO.17.00059. doi: 10.1200/PO.17.00059. Epub 2017 Aug 21.
- Michalova Z, Szekiova E, Blasko J, Vanicky I. Prevention and therapy of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a review of recent findings. Neoplasma. 2023 Feb;70(1):15-35. doi: 10.4149/neo_2022_221007N992. Epub 2022 Dec 28.
- Sahenk Z, Barohn R, New P, Mendell JR. Taxol neuropathy. Electrodiagnostic and sural nerve biopsy findings. Arch Neurol. 1994 Jul;51(7):726-9. doi: 10.1001/archneur.1994.00540190110024.
- Komiya Y, Tashiro T. Effects of taxol on slow and fast axonal transport. Cell Motil Cytoskeleton. 1988;11(3):151-6. doi: 10.1002/cm.970110302.
- Han Y, Smith MT. Pathobiology of cancer chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Front Pharmacol. 2013 Dec 18;4:156. doi: 10.3389/fphar.2013.00156.
- Guo C, Sun L, Chen X, Zhang D. Oxidative stress, mitochondrial damage and neurodegenerative diseases. Neural Regen Res. 2013 Jul 25;8(21):2003-14. doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.21.009.
- Zhang H, Boyette-Davis JA, Kosturakis AK, Li Y, Yoon SY, Walters ET, Dougherty PM. Induction of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and its receptor CCR2 in primary sensory neurons contributes to paclitaxel-induced peripheral neuropathy. J Pain. 2013 Oct;14(10):1031-44. doi: 10.1016/j.jpain.2013.03.012. Epub 2013 May 31.
- Binshtok AM, Wang H, Zimmermann K, Amaya F, Vardeh D, Shi L, Brenner GJ, Ji RR, Bean BP, Woolf CJ, Samad TA. Nociceptors are interleukin-1beta sensors. J Neurosci. 2008 Dec 24;28(52):14062-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3795-08.2008.
- Sorkin LS, Xiao WH, Wagner R, Myers RR. Tumour necrosis factor-alpha induces ectopic activity in nociceptive primary afferent fibres. Neuroscience. 1997 Nov;81(1):255-62. doi: 10.1016/s0306-4522(97)00147-4.
- McMahon SB, Cafferty WB, Marchand F. Immune and glial cell factors as pain mediators and modulators. Exp Neurol. 2005 Apr;192(2):444-62. doi: 10.1016/j.expneurol.2004.11.001.
- Cheng HL, Lopez V, Lam SC, Leung AKT, Li YC, Wong KH, Au JSK, Sundar R, Chan A, De Ng TR, Suen LKP, Chan CW, Yorke J, Molassiotis A. Psychometric testing of the Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (FACT/GOG-Ntx) subscale in a longitudinal study of cancer patients treated with chemotherapy. Health Qual Life Outcomes. 2020 Jul 23;18(1):246. doi: 10.1186/s12955-020-01493-y.
- Beijers AJM, Bonhof CS, Mols F, Ophorst J, de Vos-Geelen J, Jacobs EMG, van de Poll-Franse LV, Vreugdenhil G. Multicenter randomized controlled trial to evaluate the efficacy and tolerability of frozen gloves for the prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Ann Oncol. 2020 Jan;31(1):131-136. doi: 10.1016/j.annonc.2019.09.006.
- Tsuyuki S, Yamagami K, Yoshibayashi H, Sugie T, Mizuno Y, Tanaka S, Kato H, Okuno T, Ogura N, Yamashiro H, Takuwa H, Kikawa Y, Hashimoto T, Kato T, Takahara S, Katayama T, Yamauchi A, Inamoto T. Effectiveness and safety of surgical glove compression therapy as a prophylactic method against nanoparticle albumin-bound-paclitaxel-induced peripheral neuropathy. Breast. 2019 Oct;47:22-27. doi: 10.1016/j.breast.2019.06.008. Epub 2019 Jul 3.
- Su Y, Huang J, Wang S, Unger JM, Arias-Fuenzalida J, Shi Y, Li J, Gao Y, Shi W, Wang X, Peng R, Xu F, An X, Xue C, Xia W, Hong R, Zhong Y, Lin Y, Huang H, Zhang A, Zhang L, Cai L, Zhang J, Yuan Z. The Effects of Ganglioside-Monosialic Acid in Taxane-Induced Peripheral Neurotoxicity in Patients with Breast Cancer: A Randomized Trial. J Natl Cancer Inst. 2020 Jan 1;112(1):55-62. doi: 10.1093/jnci/djz086.
- Anampa J, Makower D, Sparano JA. Progress in adjuvant chemotherapy for breast cancer: an overview. BMC Med. 2015 Aug 17;13:195. doi: 10.1186/s12916-015-0439-8.
- Liu X, Tonello R, Ling Y, Gao YJ, Berta T. Paclitaxel-activated astrocytes produce mechanical allodynia in mice by releasing tumor necrosis factor-alpha and stromal-derived cell factor 1. J Neuroinflammation. 2019 Nov 10;16(1):209. doi: 10.1186/s12974-019-1619-9.
- Brandolini L, d'Angelo M, Novelli R, Castelli V, Giorgio C, Sirico A, Cocchiaro P, D'Egidio F, Benedetti E, Cristiano C, Bugatti A, Ruocco A, Amendola PG, Talarico C, Manelfi C, Iaconis D, Beccari A, Quadros AU, Cunha TM, Caruso A, Russo R, Cimini A, Aramini A, Allegretti M. Paclitaxel binds and activates C5aR1: A new potential therapeutic target for the prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy and hypersensitivity reactions. Cell Death Dis. 2022 May 25;13(5):500. doi: 10.1038/s41419-022-04964-w.
- Escribese MM, Rosace D, Chivato T, Fernandez TD, Corbi AL, Barber D. Alternative Anaphylactic Routes: The Potential Role of Macrophages. Front Immunol. 2017 May 8;8:515. doi: 10.3389/fimmu.2017.00515. eCollection 2017.
- Wang J, Zhou Y, Zhang H, Hu L, Liu J, Wang L, Wang T, Zhang H, Cong L, Wang Q. Pathogenesis of allergic diseases and implications for therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2023 Mar 24;8(1):138. doi: 10.1038/s41392-023-01344-4.
- Yu J, Lou GD, Yue JX, Tang YY, Hou WW, Shou WT, Ohtsu H, Zhang SH, Chen Z. Effects of histamine on spontaneous neuropathic pain induced by peripheral axotomy. Neurosci Bull. 2013 Jun;29(3):261-9. doi: 10.1007/s12264-013-1316-0. Epub 2013 Mar 13.
- Hunto ST, Kim HG, Baek KS, Jeong D, Kim E, Kim JH, Cho JY. Loratadine, an antihistamine drug, exhibits anti-inflammatory activity through suppression of the NF-kB pathway. Biochem Pharmacol. 2020 Jul;177:113949. doi: 10.1016/j.bcp.2020.113949. Epub 2020 Apr 3.
- Jang J, Hunto ST, Kim JW, Lee HP, Kim HG, Cho JY. Anti-Inflammatory Activities of an Anti-Histamine Drug, Loratadine, by Suppressing TAK1 in AP-1 Pathway. Int J Mol Sci. 2022 Apr 3;23(7):3986. doi: 10.3390/ijms23073986.
- Kamal N, Abdallah MS, Abdel Wahed E, Sabri NA, Fahmy SF. Evaluation of the Effect of Loratadine versus Diosmin/Hesperidin Combination on Vinca Alkaloids-Induced Neuropathy: A Randomized Controlled Clinical Trial. Pharmaceuticals (Basel). 2024 May 9;17(5):609. doi: 10.3390/ph17050609.
- Canonica GW, Blaiss M. Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence. World Allergy Organ J. 2011 Feb;4(2):47-53. doi: 10.1097/WOX.0b013e3182093e19. Epub 2011 Feb 23.
- Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE Jr. Desloratadine inhibits constitutive and histamine-stimulated nuclear factor-kappaB activity consistent with inverse agonism at the histamine H1 Receptor. Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8. doi: 10.1159/000082325. Epub 2004 Nov 24.
- Lu J, Zhao XJ, Ruan Y, Liu XJ, Di X, Xu R, Wang JY, Qian MY, Jin HM, Li WJ, Shen X. Desloratadine ameliorates paclitaxel-induced peripheral neuropathy and hypersensitivity reactions in mice. Acta Pharmacol Sin. 2024 Oct;45(10):2061-2076. doi: 10.1038/s41401-024-01301-z. Epub 2024 May 24.
- Ma J, Kavelaars A, Dougherty PM, Heijnen CJ. Beyond symptomatic relief for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: Targeting the source. Cancer. 2018 Jun 1;124(11):2289-2298. doi: 10.1002/cncr.31248. Epub 2018 Feb 20.
- Boyette-Davis JA, Cata JP, Driver LC, Novy DM, Bruel BM, Mooring DL, Wendelschafer-Crabb G, Kennedy WR, Dougherty PM. Persistent chemoneuropathy in patients receiving the plant alkaloids paclitaxel and vincristine. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):619-26. doi: 10.1007/s00280-012-2047-z. Epub 2012 Dec 11.
- Cavaletti G, Bogliun G, Marzorati L, Zincone A, Piatti M, Colombo N, Franchi D, La Presa MT, Lissoni A, Buda A, Fei F, Cundari S, Zanna C. Early predictors of peripheral neurotoxicity in cisplatin and paclitaxel combination chemotherapy. Ann Oncol. 2004 Sep;15(9):1439-42. doi: 10.1093/annonc/mdh348.
- Rodwin RL, Siddiq NZ, Ehrlich BE, Lustberg MB. Biomarkers of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Current Status and Future Directions. Front Pain Res (Lausanne). 2022 Mar 14;3:864910. doi: 10.3389/fpain.2022.864910. eCollection 2022.
- Karteri S, Bruna J, Argyriou AA, Mariotto S, Velasco R, Alemany M, Kalofonou F, Alberti P, Dinoto A, Velissaris D, Stradella A, Cavaletti G, Ferrari S, Kalofonos HP. Prospectively assessing serum neurofilament light chain levels as a biomarker of paclitaxel-induced peripheral neurotoxicity in breast cancer patients. J Peripher Nerv Syst. 2022 Jun;27(2):166-174. doi: 10.1111/jns.12493. Epub 2022 Apr 13.
- Youk J, Kim YS, Lim JA, Shin DY, Koh Y, Lee ST, Kim I. Depletion of nerve growth factor in chemotherapy-induced peripheral neuropathy associated with hematologic malignancies. PLoS One. 2017 Aug 21;12(8):e0183491. doi: 10.1371/journal.pone.0183491. eCollection 2017.
- Shatunova S, Aktar R, Peiris M, Lee JYP, Vetter I, Starobova H. The role of the gut microbiome in neuroinflammation and chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Eur J Pharmacol. 2024 Sep 15;979:176818. doi: 10.1016/j.ejphar.2024.176818. Epub 2024 Jul 18.
- Singh SK, Krukowski K, Laumet GO, Weis D, Alexander JF, Heijnen CJ, Kavelaars A. CD8+ T cell-derived IL-13 increases macrophage IL-10 to resolve neuropathic pain. JCI Insight. 2022 Mar 8;7(5):e154194. doi: 10.1172/jci.insight.154194.
- Uceyler N, Rogausch JP, Toyka KV, Sommer C. Differential expression of cytokines in painful and painless neuropathies. Neurology. 2007 Jul 3;69(1):42-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000265062.92340.a5.
- Kleckner IR, Jusko TA, Culakova E, Chung K, Kleckner AS, Asare M, Inglis JE, Loh KP, Peppone LJ, Miller J, Melnik M, Kasbari S, Ossip D, Mustian KM. Longitudinal study of inflammatory, behavioral, clinical, and psychosocial risk factors for chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Breast Cancer Res Treat. 2021 Sep;189(2):521-532. doi: 10.1007/s10549-021-06304-6. Epub 2021 Jun 30.
- Rumore MM, Schlichting DA. Clinical efficacy of antihistaminics as analgesics. Pain. 1986 Apr;25(1):7-22. doi: 10.1016/0304-3959(86)90004-7.
- Al-Mazidi S, Alotaibi M, Nedjadi T, Chaudhary A, Alzoghaibi M, Djouhri L. Blocking of cytokines signalling attenuates evoked and spontaneous neuropathic pain behaviours in the paclitaxel rat model of chemotherapy-induced neuropathy. Eur J Pain. 2018 Apr;22(4):810-821. doi: 10.1002/ejp.1169. Epub 2017 Dec 27.
- Manjavachi MN, Passos GF, Trevisan G, Araujo SB, Pontes JP, Fernandes ES, Costa R, Calixto JB. Spinal blockage of CXCL1 and its receptor CXCR2 inhibits paclitaxel-induced peripheral neuropathy in mice. Neuropharmacology. 2019 Jun;151:136-143. doi: 10.1016/j.neuropharm.2019.04.014. Epub 2019 Apr 13.
- Nakamura T, Kawarabayashi T, Shibata M, Kasahara H, Makioka K, Sugawara T, Oka H, Ishizawa K, Amari M, Ueda T, Kinoshita S, Miyamoto Y, Kaito K, Takatama M, Ikeda Y, Shoji M. High levels of plasma neurofilament light chain correlated with brainstem and peripheral nerve damage. J Neurol Sci. 2024 Aug 15;463:123137. doi: 10.1016/j.jns.2024.123137. Epub 2024 Jul 15.
- Velasco R, Marco C, Domingo-Domenech E, Stradella A, Santos C, Laquente B, Ferrer G, Argyriou AA, Bruna J. Plasma neurofilament light chain levels in chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity according to type of anticancer drug. Eur J Neurol. 2024 Sep;31(9):e16369. doi: 10.1111/ene.16369. Epub 2024 Jul 1.
- Muller DN, Wilck N, Haase S, Kleinewietfeld M, Linker RA. Sodium in the microenvironment regulates immune responses and tissue homeostasis. Nat Rev Immunol. 2019 Apr;19(4):243-254. doi: 10.1038/s41577-018-0113-4.
- Chassaing B, Van de Wiele T, De Bodt J, Marzorati M, Gewirtz AT. Dietary emulsifiers directly alter human microbiota composition and gene expression ex vivo potentiating intestinal inflammation. Gut. 2017 Aug;66(8):1414-1427. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313099. Epub 2017 Mar 21.
- Khanna D, Khanna S, Khanna P, Kahar P, Patel BM. Obesity: A Chronic Low-Grade Inflammation and Its Markers. Cureus. 2022 Feb 28;14(2):e22711. doi: 10.7759/cureus.22711. eCollection 2022 Feb.
- Cohen S, Janicki-Deverts D, Doyle WJ, Miller GE, Frank E, Rabin BS, Turner RB. Chronic stress, glucocorticoid receptor resistance, inflammation, and disease risk. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Apr 17;109(16):5995-9. doi: 10.1073/pnas.1118355109. Epub 2012 Apr 2.
- Ghoreishi Z, Keshavarz S, Asghari Jafarabadi M, Fathifar Z, Goodman KA, Esfahani A. Risk factors for paclitaxel-induced peripheral neuropathy in patients with breast cancer. BMC Cancer. 2018 Oct 5;18(1):958. doi: 10.1186/s12885-018-4869-5.
- Zhang F, Aschenbrenner D, Yoo JY, Zuo T. The gut mycobiome in health, disease, and clinical applications in association with the gut bacterial microbiome assembly. Lancet Microbe. 2022 Dec;3(12):e969-e983. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00203-8. Epub 2022 Sep 28.
- Otto-Dobos LD, Grant CV, Lahoud AA, Wilcox OR, Strehle LD, Loman BR, Adarkwah Yiadom S, Seng MM, Halloy NR, Russart KLG, Carpenter KM, Dawson E, Sardesai SD, Williams NO, Gatti-Mays ME, Stover DG, Sudheendra PK, Wesolowski R, Kiecolt-Glaser JK, Bailey MT, Andridge RR, Pyter LM. Chemotherapy-induced gut microbiome disruption, inflammation, and cognitive decline in female patients with breast cancer. Brain Behav Immun. 2024 Aug;120:208-220. doi: 10.1016/j.bbi.2024.05.039. Epub 2024 May 31.
- Cuozzo M, Castelli V, Avagliano C, Cimini A, d'Angelo M, Cristiano C, Russo R. Effects of Chronic Oral Probiotic Treatment in Paclitaxel-Induced Neuropathic Pain. Biomedicines. 2021 Mar 30;9(4):346. doi: 10.3390/biomedicines9040346.
- Terrisse S, Derosa L, Iebba V, Ghiringhelli F, Vaz-Luis I, Kroemer G, Fidelle M, Christodoulidis S, Segata N, Thomas AM, Martin AL, Sirven A, Everhard S, Aprahamian F, Nirmalathasan N, Aarnoutse R, Smidt M, Ziemons J, Caldas C, Loibl S, Denkert C, Durand S, Iglesias C, Pietrantonio F, Routy B, Andre F, Pasolli E, Delaloge S, Zitvogel L. Intestinal microbiota influences clinical outcome and side effects of early breast cancer treatment. Cell Death Differ. 2021 Sep;28(9):2778-2796. doi: 10.1038/s41418-021-00784-1. Epub 2021 May 7.
- Lavoie Smith EM, Barton DL, Qin R, Steen PD, Aaronson NK, Loprinzi CL. Assessing patient-reported peripheral neuropathy: the reliability and validity of the European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-CIPN20 Questionnaire. Qual Life Res. 2013 Dec;22(10):2787-99. doi: 10.1007/s11136-013-0379-8. Epub 2013 Mar 30.
- Hershman DL, Unger JM, Crew KD, Minasian LM, Awad D, Moinpour CM, Hansen L, Lew DL, Greenlee H, Fehrenbacher L, Wade JL 3rd, Wong SF, Hortobagyi GN, Meyskens FL, Albain KS. Randomized double-blind placebo-controlled trial of acetyl-L-carnitine for the prevention of taxane-induced neuropathy in women undergoing adjuvant breast cancer therapy. J Clin Oncol. 2013 Jul 10;31(20):2627-33. doi: 10.1200/JCO.2012.44.8738. Epub 2013 Jun 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年9月1日
一次修了 (推定)
2029年12月1日
研究の完了 (推定)
2030年12月1日
試験登録日
最初に提出
2025年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年7月31日
最初の投稿 (実際)
2025年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月25日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2025-16651
- 2025 (米国 NIH グラント/契約：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。