Desloratadin zur Verhinderung der durch Taxan induzierten peripheren Neuropathie bei Patienten mit Brustkrebs (DETOXp)

Taxane werden häufig in Chemotherapieregimen der ersten Linie für Brustkrebs aufgenommen. Obwohl Taxan die periphere Neuropathie (TIPN) induziert, gehört es zu den häufigsten Nebenwirkungen der Taxanbehandlung. Derzeit gibt es keine Therapien, die sich als wirksam erwiesen haben, um TIPN zu verhindern. TIPN beinhaltet ein komplexes Zusammenspiel von Mechanismen, die noch nicht vollständig verstanden werden. Es wurde jedoch gezeigt, dass Neuroinflammation eine kritische Komponente der Pathophysiologie von TIPN ist. Infolgedessen ist die Entdeckung neuartiger Therapien, die die entzündlichen Treiber von TIPN sicher und effizient abschwächen und somit den Einsetzen von störendem und potenziell Deaktivieren von Neuropathie verhindern können, eine einzigartige Gelegenheit, sich sinnvoll auf das Leben von Brustkrebspatienten auswirken.

Desloratadin hat sich versprochen, TIPN in Tiermodellen zu verhindern, aber basierend auf verfügbaren Informationen wurde beim Menschen noch nicht getestet. Diese Studie zielt darauf ab, auf dieser Forschung aufzubauen, indem die Wirksamkeit von Desloratadin bei der Verhinderung und Verbesserung von TIPN -Symptomen untersucht wird, die durch validierte Neurotoxizität und Fragebögen der Lebensqualität bewertet werden. Darüber hinaus versucht diese Studie, aktuelles Wissen über die Rolle entzündlicher Biomarker als prädiktive Marker für die Entwicklung von TIPN zu erweitern. Diese Studie wird eine breite Untergruppe von Pro-und entzündungshemmenden Zytokinen untersuchen, von denen zuvor gezeigt wurde, dass sie durch die HRH1- und 5-HT 2A/C-FOS/NLRP3/IL-1β-Pfade vermittelt werden. Diese Studie misst die Histamin- und Stickoxidspiegel, die in Vivo gezeigt wurden, um Neuroinflammation zu induzieren und in TIPN hochreguliert zu werden. Diese Studie wird auch den Nervenwachstumsfaktor (NGF) und das Neurofilament-Licht Polypeptid (NF-L) bewerten, die in Neuronen schützende, regenerative, nozizeptive und strukturelle Funktionen aufweisen. Diese Biomarker haben gezeigt, dass sie mit der Schwere von TIPN korrelieren, aber bisher fehlt der prädiktive Nutzen und verdient mehr Forschung. Schließlich zielt diese Studie darauf ab, auf den aktuellen Forschungen zum menschlichen Mikrobiom und seiner Rolle bei der Vermittlung von Entzündungen und dem Beginn von TIPN aufzubauen. Basierend auf aktuellen Kenntnissen hat keine vorherige Studie untersucht, ob eine Dämpfung der Chemotherapie induzierte Entzündung über ein Antihistaminer -Dysbiose verhindern und dazu beitragen kann, den Effekt zu minimieren, der veränderte Darmflora auf die Förderung weiterer Entzündungen hat.

Desloratadin ist ein sicheres und kostengünstiges Medikament. Diese Studie verwendet 5 mg Dosierung, da dies die Standarddosis ist, die klinisch für allergische Rhinitis und chronische Urtikaria verwendet wird. Basierend auf der Wirksamkeit von Loratadin bei der Verbesserung des Patienten berichtete die Ergebnisse der von Vinca-Alkaloid-induzierten Neuropathie und aufgrund vielversprechender Ergebnisse von Desloratadin bei der Verhinderung und Linderung von TIPN bei Mausmodellen, dass wir bei Patienten mit Brustkrebs, die aggressive taxanbasierte Chemotherapie erhalten, eine effektive Therapie sein wird, die bei Patienten mit taxanbasiertem taxanbasiertem Regionan-Regionan-Regionan-Registrierung erhält. Darüber hinaus nehmen wir an, dass entzündliche Biomarker und Darmmikrobiomsignaturen mit der Entwicklung von TIPN verbunden sind. Wir werden die Wirkung von Desloratadin bei der Modulation solcher Biomarker bewerten.

Dieses doppelt blinde randomisierte kontrollierte Studiendesign wird dazu beitragen, die Verzerrungen der von den Patienten gemeldeten Ergebnissen und den Bewertungen der Kliniker zu mildern. Wenn das Hauptziel erreicht ist, könnte Desloratadin möglicherweise eine sichere, kostengünstige und zugängliche Strategie zur Vorbeugung von TIPN darstellen.